Studie die de resultaten vergelijkt tussen conventionele IVF en een "alles bevriezen"-strategie in geassisteerde voortplantingstechnologie

De studie is een multicenter gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie met als doel te onderzoeken of zwangerschaps- en levendgeborenen kunnen worden verbeterd door een "bevries alles en later terugplaatsing"-strategie met terugplaatsing van de beste kwaliteit, ingevroren, ontdooide embryo's in een daaropvolgende natuurlijke cyclus vergeleken met conventionele terugplaatsing van verse embryo's met terugplaatsing van het embryo in de gestimuleerde cyclus.

In totaal zullen 5 klinieken in Denemarken en Zweden deelnemen aan de werving van patiënten voor het onderzoek.

De patiënten worden gescreend en gerandomiseerd gecomputeriseerd op cyclusdag 2 of 3 en toegewezen aan een van de twee onderzoeksarmen:

I: hCG-arm (humaan choriongonadotrofine) met traditionele hCG-triggering en overdracht van verse blastocysten II: GnRH-arm (gonadotropine-releasing hormone)-agonist-triggering met cryopreservatie van blastocysten en daaropvolgende transfer in een volgende natuurlijke cyclus.

De randomisatie vindt plaats na de beslissing over de startdosis van gonadotrofine (rFSH/hMG), en zowel de arts als de patiënt zullen blind zijn voor de randomisatie tot de dag waarop de hCG/agonist-trigger plaatsvindt. Beide groepen worden gestimuleerd in een kort GnRH-antagonistprotocol. De ovariële stimulatie De gonadotrofinestimulatie wordt uitgevoerd volgens de algemene normen in elk van de klinieken en kan worden aangepast aan de ovariële respons met een maximum van 300 IE.

Bloedmonsters worden genomen bij baseline vóór de eerste gonadotrofine-injectie en op de dag van hCG-injectie en verdere bloedmonsters in de luteale fase zullen worden verzameld voor een kleine subgroep van patiënten. Alle bloedmonsters worden bewaard in de Biobank voor de studie in het Hvidovre-ziekenhuis.

Vrouwen in beide armen zullen bovendien worden gevraagd om tijdens twee verschillende bezoeken een vragenlijst over lichamelijk ongemak en levenskwaliteit in te vullen. Daarnaast zullen de mannen worden gevraagd vragenlijsten over de kwaliteit van leven in te vullen.

Uitgebreide echografie zal worden uitgevoerd aan het begin van de ovulatie met details over elke eierstok. Echografisch onderzoek wordt uitgevoerd op cyclusdag 2-3, op stimulatiedag 6 en daarna elke 2-3 dagen totdat de ovulatie is ingeleid.

Op de dag van de eicelpunctie wordt de randomisatie gedeblindeerd. De eicellen worden bevrucht door IVF of ICSI en individueel gekweekt volgens de normale procedures in de klinieken.

Als de patiënt wordt ingedeeld in de "Fresh embryo transfer"-groep, wordt de beste kwaliteit blastocyst teruggeplaatst op dag vijf na het ophalen van de eicel, als er een blastocyst is ontwikkeld. Overtollige blastocysten van goede kwaliteit worden op dag vijf of zes verglaasd.

Voor patiënten in de groep "Alles bevriezen" worden alle embryo's van goede kwaliteit verglaasd in het blastocyststadium op dag 5 van de gestimuleerde cyclus volgens de criteria voor het invriezen van blastocysten in elke kliniek. Het embryo van de hoogste kwaliteit wordt geselecteerd en gemarkeerd en zal als eerste worden ontdooid na ten minste één mentruale cyclus die wordt beschouwd als een uitwasperiode. Embryo-overdracht wordt uitgevoerd 6-7 dagen na hCG-injectie in de blastocyst-overdrachtscyclus in deze groep.

11 dagen na de overdracht van de blastocyst wordt een serum-bèta-hCG-test uitgevoerd en de klinische zwangerschap wordt bevestigd door middel van transvaginale echografie 3 tot 4 weken na een positieve serum-hCG-test.

Alle zwangerschappen worden binnen drie maanden na de bevalling of zwangerschapsafbreking opgevolgd op vooraf vastgestelde informatiebladen. Alle zwangerschappen die het gevolg zijn van blastocysten die volgens dit onderzoeksprotocol zijn verwijderd en ontdooid, worden gevolgd vanaf opname in het onderzoek en een jaar later.

Alle gegevens worden verzameld in één database en alle deelnemers worden geanonimiseerd door middel van een identificatiecode. Uiterlijk na 5 jaar na afronding van het onderzoek wordt de biobank gesloten en worden alle monsters vernietigd.

De studie is een superioriteitsstudie met 424 (212 in elke arm) patiënten die een kans van 80% moeten hebben om, even significant op het niveau van 5%, een daling van de primaire uitkomstmaat te detecteren van 30% in de controlegroep naar 43% in de experimentele groep.