기존의 IVF와 보조 생식 기술의 "전부 동결" 전략 간의 결과 비교 연구
월경 주기가 규칙적인 여성의 보조 생식 기술(ART)을 위한 기존의 "신선한 배아 이식" 전략과 "모두 동결하고 나중에 이식"의 다기관 무작위 통제 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 최고 품질의 냉동 해동 배아를 이식하여 "모두 동결하고 나중에 이식하는" 전략을 통해 임신 및 출생률을 향상시킬 수 있는지 조사하기 위한 다기관 무작위 통제 이중맹검 시험입니다. 자극주기에서 배아를 이식하는 기존의 신선한 배아 이식과 비교하여 후속 자연주기.
덴마크와 스웨덴의 총 5개 클리닉이 연구를 위한 환자 모집에 참여할 예정입니다.
환자는 주기 2일 또는 3일에 선별되고 무작위로 전산화되며 두 연구 부문 중 하나에 할당됩니다.
I: 전통적인 hCG 유발 및 새로운 배반포 전달을 갖는 hCG(인간 융모막 고나도트로핀) 팔 II: GnRH(성선자극호르몬 방출 호르몬)- 배반포 동결 보존 및 후속 자연 주기에서의 후속 전달을 갖는 작용제 유발 팔.
무작위배정은 고나도트로핀(rFSH/hMG) 시작 용량 결정 후 수행되며 의사와 환자 모두 hCG/작용제 유발일까지 무작위배정에 대해 눈이 멀게 됩니다. 두 그룹 모두 짧은 GnRH 길항제 프로토콜에서 자극됩니다. 난소 자극 성선자극호르몬 자극은 각 진료과의 일반 기준에 따라 시행하며 최대 300IU까지 난소 반응에 따라 조절이 가능합니다.
첫 번째 고나도트로핀 주사 전과 hCG 주사 당일 혈액 샘플을 기준선에서 수집하고 황체기의 추가 혈액 샘플을 소규모 환자 하위 그룹에 대해 수집합니다. 모든 혈액 샘플은 Hvidovre 병원의 연구를 위해 Biobank에 보관됩니다.
또한 두 팔에 있는 여성은 두 번의 다른 방문에서 신체적 불편함과 삶의 질 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 또한 남성들은 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.
종합적인 초음파 검사는 배란이 시작될 때 각 난소에 대한 세부 정보와 함께 수행됩니다. 초음파 검사는 생리 주기 2-3일째, 자극 6일째, 그 이후에는 배란이 유도될 때까지 2-3일마다 실시합니다.
난모세포 검색 당일 무작위화는 눈가림되지 않습니다. 난모세포는 IVF 또는 ICSI에 의해 수정되고 진료소의 정상적인 절차에 따라 개별적으로 배양됩니다.
환자가 "신선한 배아 이식" 그룹에 할당된 경우, 배반포가 발달한 경우 난자 채취 후 5일째에 최고 품질의 배반포를 이식합니다. 잉여 양질의 배반포는 5일 또는 6일에 유리화됩니다.
"모두 동결" 그룹의 환자의 경우, 각 클리닉의 배반포 동결 기준에 따라 자극 주기의 배반포 단계 5일째에 양질의 모든 배아를 유리화합니다. 최고 품질의 배아가 선택되고 표시되며 세척 기간으로 간주되는 최소 한 번의 월경 주기 후에 해동되는 첫 번째 배아가 됩니다. 배아 이식은 이 그룹의 배반포 이식 주기에서 hCG 주입 후 6-7일에 수행됩니다.
배반포 이식 11일 후 혈청 베타-hCG 검사를 시행하고, 혈청-hCG 양성 결과 3~4주 후에 경질초음파로 임상임신을 확인합니다.
모든 임신에 대한 후속 조치는 사전 정의된 정보 시트에서 분만 또는 임신 종료 후 3개월 이내에 수행됩니다. 본 연구 프로토콜에 따라 회수되고 해동된 배반포로 인한 모든 임신은 연구 포함 및 1년 이후에 추적될 것입니다.
모든 데이터는 단일 데이터베이스에 수집되며 모든 참가자는 식별 코드를 통해 익명화됩니다. 늦어도 연구 종료 후 5년이 지나면 바이오뱅크를 폐쇄하고 모든 시료를 파기할 것입니다.
이 연구는 대조군의 30%에서 43%로 1차 결과 측정의 감소를 5% 수준에서 유의하게 감지할 확률이 80%인 424명(각 팔에 212명)의 환자를 대상으로 한 우월성 연구입니다. 실험군에서.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Rigshospitalet
-
연락하다:
- Sacha Stormlund, MD
- 이메일: sacha.stormlund.01@regionh.dk
-
Hvidovre, 덴마크
- 모병
- University Hospital Hvidovre
-
연락하다:
- Sacha Stormlund, MD
- 이메일: sacha.stormlund.01@regionh.dk
-
연락하다:
- Anja Pinborg, MD, DMSc
- 이메일: anja.bisgaard.pinborg@regionh.dk
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- AMH(항뮬러관 호르몬) > 6.28 pmol/L(Roche Elecsys 분석)
- 여성 연령 18세 이상 40세 미만
- 1, 2 또는 3 IVF/ICSI 주기(난자 흡인 포함)
- 24일에서 35일 사이의 규칙적인 생리 주기
- BMI 18~35
- 두 개의 난소
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 서명할 것입니다
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않는 여성
- 자궁내막증 3기에서 4기
- 자극 시작일에 직경 > 30 mm인 난소 낭종
- 점막하 근종
- 심각한 동반이환(IDDM, NIDDM, 위장관, 심혈관, 폐, 간 또는 신장 질환)이 있는 여성
- 갑상선 질환의 조절 장애
- 덴마크어나 영어를 사용하는 여성이 아님
- Gonadotrophins 또는 GnRH 길항제 사용에 대한 금기 또는 알레르기
- TESA(고환 정자 흡인)
- OD(난자 기증)
- 이전에 연구에 포함됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 모두 정지
후속 자연 월경 주기에서 냉동, 해동된 배반포의 이동
|
모든 배반포 단계 배아의 동결과 해동 및 후속 자연 주기로의 이동
|
|
간섭 없음: 신선한 배아 이식
표준 절차
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행중인 임신율
기간: 이년
|
첫 번째 배반포 이식당, 난모세포 픽업당, 난소 자극 시작당 및 무작위 환자당 측정된 결과.
|
이년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
출생률
기간: 이년
|
첫 번째 배반포 이식 후 측정된 결과는 무작위 환자당, 난소 자극 시작당, 난자 픽업당 및 전달당 계산됩니다.
|
이년
|
|
누적 출생률
기간: 이년
|
난모세포 회수를 통한 1회 자극 주기 후 및 모든 냉동 배반포 사용 후 또는 최소 1년의 추적 관찰 후 측정
|
이년
|
|
배아 이식이 없는 주기 수
기간: 이년
|
이년
|
|
|
임신까지의 시간
기간: 이년
|
난소 자극 시작부터 양성 hCG까지
|
이년
|
|
배달 시간
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
조산
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
저체중아
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
임신초기연령(SGA)
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
임신 주수(LGA)
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
주산기 사망률
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
자간전증
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
태반 파열
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
배아 이식 11일 후 양성 hCG
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
유산, 생화학적 임신, 자궁외 임신
기간: 삼 년
|
삼 년
|
|
|
여성과 배우자의 삶의 질
기간: 이년
|
이년
|
|
|
비용 효율성
기간: 삼 년
|
삼 년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Anja Bisgaard Pinborg, MD, DMSc, Fertility Clinic, Obstetrical and Gynecological department, Hvidovre Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zaat T, Zagers M, Mol F, Goddijn M, van Wely M, Mastenbroek S. Fresh versus frozen embryo transfers in assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 4;2(2):CD011184. doi: 10.1002/14651858.CD011184.pub3.
- Alexopoulou E, Stormlund S, Lossl K, Praetorius L, Sopa N, Bogstad JW, Mikkelsen AL, Forman J, la Cour Freiesleben N, Vikkelso Jeppesen J, Bergh C, Al Humaidan PSH, Grondahl ML, Zedeler A, Pinborg AB. Embryo Morphokinetics and Blastocyst Development After GnRH Agonist versus hCG Triggering in Normo-ovulatory Women: a Secondary Analysis of a Multicenter Randomized Controlled Trial. Reprod Sci. 2021 Oct;28(10):2972-2981. doi: 10.1007/s43032-021-00564-9. Epub 2021 Apr 13.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Stormlund S, Lossl K, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Bungum M, Skouby SO, Mikkelsen AL, Andersen AN, Bergh C, Humaidan P, Pinborg A. Comparison of a 'freeze-all' strategy including GnRH agonist trigger versus a 'fresh transfer' strategy including hCG trigger in assisted reproductive technology (ART): a study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Jul 31;7(7):e016106. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016106.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .