Estudio que compara los resultados entre la FIV convencional y una estrategia de "congelación total" en tecnología de reproducción asistida

El estudio es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego, con el objetivo de investigar si las tasas de embarazo y de nacidos vivos pueden mejorarse mediante una estrategia de "congelar todo y transferir más tarde" con la transferencia del embrión congelado y descongelado de la mejor calidad en un ciclo natural posterior en comparación con la transferencia de embrión fresco convencional con transferencia del embrión en el ciclo estimulado.

En total, 5 clínicas en Dinamarca y Suecia participarán en el reclutamiento de pacientes para el estudio.

Los pacientes serán evaluados y aleatorizados computarizados el día 2 o 3 del ciclo y asignados a uno de los dos brazos del estudio:

I: brazo de hCG (gonadotropina coriónica humana) con activación de hCG tradicional y transferencia de blastocisto fresco II: brazo de activación de agonista GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) con criopreservación de blastocisto y posterior transferencia en un ciclo natural posterior.

La aleatorización se realizará después de la decisión de la dosis inicial de gonadotrofina (rFSH/hMG), y tanto el médico como el paciente no conocerán la aleatorización hasta el día en que se active la hCG/agonista. Ambos grupos serán estimulados en un protocolo corto de antagonistas de GnRH. La estimulación ovárica La estimulación con gonadotropinas se realiza de acuerdo a las normas generales de cada una de las clínicas y puede ser alterada de acuerdo a la respuesta ovárica con un máximo de 300 UI.

Las muestras de sangre se recolectan al inicio antes de la primera inyección de gonadotropina y el día de la inyección de hCG y se recolectarán más muestras de sangre en la fase lútea para un pequeño subgrupo de pacientes. Todas las muestras de sangre se conservarán en el Biobanco para el estudio en el Hospital Hvidovre.

Además, a las mujeres de ambos brazos se les pedirá que rellenen un cuestionario de molestias físicas y de calidad de vida en dos visitas diferentes. Además, se les pedirá a los hombres que completen cuestionarios de calidad de vida.

Se realizará una ecografía completa al comienzo de la ovulación con detalles sobre cada ovario. El examen de ultrasonido se realiza en el día 2-3 del ciclo, en el día 6 de estimulación y luego cada 2-3 días hasta que se induce la ovulación.

El día de la recuperación de los ovocitos, la aleatorización no está cegada. Los ovocitos se fertilizan mediante FIV o ICSI y se cultivan individualmente de acuerdo con los procedimientos normales en las clínicas.

Si la paciente se asigna al grupo de "Transferencia de embrión fresco", el blastocisto de mejor calidad se transferirá el día cinco después de la extracción de ovocitos, si se desarrolla un blastocisto. Los blastocistos sobrantes de buena calidad se vitrifican en el quinto o sexto día.

Para las pacientes del grupo "Congelar todo" se vitrifican todos los embriones de buena calidad en estadio de blastocisto el día 5 del ciclo estimulado según los criterios de congelación de blastocistos de cada clínica. El embrión de mayor calidad es seleccionado y marcado y será el primero en ser descongelado después de al menos un ciclo menstrual que se considera como un período de lavado. La transferencia de embriones se realiza 6-7 días después de la inyección de hCG en el ciclo de transferencia de blastocistos en este grupo.

Se realiza una prueba de beta-hCG en suero 11 días después de la transferencia del blastocisto y el embarazo clínico se confirma mediante ecografía transvaginal 3 a 4 semanas después de una prueba de hCG en suero positiva.

Se realizará un seguimiento de todos los embarazos dentro de los tres meses posteriores al parto o interrupción del embarazo en hojas de información predefinidas. Todos los embarazos resultantes de blastocistos recuperados y descongelados de acuerdo con este protocolo de estudio serán seguidos desde la inclusión en el estudio y un año en adelante.

Todos los datos se recopilarán en una única base de datos y todos los participantes serán anonimizados mediante un código de identificación. El biobanco se cerrará y todas las muestras se destruirán a más tardar 5 años después de la conclusión del estudio.

El estudio es un estudio de superioridad con 424 (212 en cada brazo) pacientes requeridos para tener un 80 % de probabilidad de detectar, como significativo al nivel del 5 %, una disminución en la medida de resultado primaria del 30 % en el grupo de control al 43 % en el grupo experimental.