Studio che confronta i risultati tra la fecondazione in vitro convenzionale e una strategia "congela tutto" nella tecnologia di riproduzione assistita

Lo studio è uno studio multicentrico randomizzato controllato in doppio cieco con lo scopo di indagare se i tassi di gravidanza e nati vivi possono essere migliorati da una strategia "congela tutto e trasferisci dopo" con il trasferimento dell'embrione della migliore qualità, congelato e scongelato in un successivo ciclo naturale rispetto al trasferimento convenzionale di embrioni freschi con trasferimento dell'embrione nel ciclo stimolato.

In totale 5 cliniche in Danimarca e Svezia parteciperanno al reclutamento dei pazienti per lo studio.

I pazienti saranno sottoposti a screening e randomizzati computerizzati il ​​giorno 2 o 3 del ciclo e assegnati a uno dei due bracci dello studio:

I: braccio hCG (gonadotropina corion umana) con innesco tradizionale di hCG e trasferimento di blastocisti freschi II: GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine)- braccio di innesco agonista con crioconservazione della blastocisti e successivo trasferimento in un successivo ciclo naturale.

La randomizzazione verrà effettuata dopo la decisione sulla dose iniziale della gonadotropina (rFSH/hMG) e sia il medico che il paziente saranno all'oscuro della randomizzazione fino al giorno del trigger hCG/agonista. Entrambi i gruppi saranno stimolati in un breve protocollo di antagonisti del GnRH. La stimolazione ovarica La stimolazione delle gonadotropine viene eseguita secondo gli standard generali in ciascuna delle cliniche e può essere modificata in base alla risposta ovarica con un massimo di 300 UI.

I campioni di sangue vengono raccolti al basale prima della prima iniezione di gonadotropina e il giorno dell'iniezione di hCG e verranno raccolti ulteriori campioni di sangue nella fase luteale per un piccolo sottogruppo di pazienti. Tutti i campioni di sangue saranno conservati presso la Biobanca per lo studio presso l'ospedale di Hvidovre.

Alle donne in entrambe le braccia verrà inoltre richiesto di compilare un questionario sul disagio fisico e sulla qualità della vita in due diverse visite. Inoltre, agli uomini verrà chiesto di compilare questionari sulla qualità della vita.

All'inizio dell'ovulazione verrà eseguita un'ecografia completa con dettagli su ciascuna ovaia. L'esame ecografico viene eseguito il giorno 2-3 del ciclo, al giorno 6 della stimolazione e successivamente ogni 2-3 giorni fino all'induzione dell'ovulazione.

Il giorno del prelievo degli ovociti la randomizzazione è aperta. Gli ovociti vengono fecondati mediante fecondazione in vitro o ICSI e coltivati ​​individualmente secondo le normali procedure nelle cliniche.

Se la paziente è assegnata al gruppo "Trasferimento di embrioni freschi", la blastocisti della migliore qualità verrà trasferita il quinto giorno dopo il prelievo degli ovociti, se si sviluppa una blastocisti. Le blastocisti di buona qualità in eccesso vengono vetrificate il quinto o sesto giorno.

Per i pazienti nel gruppo "Congelare tutto" tutti gli embrioni di buona qualità vengono vetrificati allo stadio di blastocisti giorno 5 nel ciclo stimolato secondo i criteri per il congelamento delle blastocisti in ogni clinica. L'embrione di migliore qualità viene selezionato e contrassegnato e sarà il primo ad essere scongelato dopo almeno un ciclo mestruale che è considerato un periodo di wash out. Il trasferimento dell'embrione viene eseguito 6-7 giorni dopo l'iniezione di hCG nel ciclo di trasferimento della blastocisti in questo gruppo.

Un test della beta-hCG sierica viene eseguito 11 giorni dopo il trasferimento della blastocisti e la gravidanza clinica è confermata dall'ecografia transvaginale 3-4 settimane dopo un test sierico dell'hCG.

Un follow-up di tutte le gravidanze verrà eseguito entro tre mesi dal parto o dall'interruzione della gravidanza su fogli informativi predefiniti. Tutte le gravidanze risultanti da blastocisti recuperate e scongelate secondo questo protocollo di studio saranno seguite dall'inclusione nello studio e da un anno in poi.

Tutti i dati saranno raccolti in un unico database e tutti i partecipanti saranno anonimizzati tramite un codice identificativo. La biobanca sarà chiusa e tutti i campioni distrutti al più tardi dopo 5 anni dalla conclusione dello studio.

Lo studio è uno studio di superiorità con 424 (212 per braccio) pazienti che dovevano avere una probabilità dell'80 % di rilevare, come significativa al livello del 5 %, una diminuzione della misura dell'esito primario dal 30 % nel gruppo di controllo al 43 % nel gruppo sperimentale.