RISCAID 研究: 糖尿病における血管障害に対するリモート ISchemic コンディショニング (RISCAID)

目的 この研究の推進目的は、長期外来遠隔虚血性コンディショニングが、2 型糖尿病患者の末梢動脈疾患の症状と徴候、およびエンパワーメント感を改善できるかどうかを調査することです。

背景 末梢動脈疾患 (PAD) は、糖尿病患者のコミュニティにおける大きな課題です。 糖尿病患者における PAD の有病率は、非糖尿病患者のそれを上回り、65 歳以上の糖尿病患者では約 26%、70 歳以上の患者では 71% と推​​定されています。 PAD は、足の潰瘍や下肢切断の主な原因であり、社会経済的に大きな影響を及ぼします。 合併症の主な治療オプションは、糖尿病患者では非糖尿病患者と比較して合併症率と死亡率の増加に関連する外科的血行再建術です。 薬理学的治療 PAD 患者における抗血小板薬の歩行距離への影響は、標準治療としては推奨されていません。

したがって、PAD を伴う糖尿病患者のための新しい治療オプションが必要です。 遠隔虚血コンディショニング (RIC) は、虚血によって引き起こされる組織損傷を軽減し、急性心筋梗塞患者の梗塞サイズを縮小し、移植を受ける患者の臓器損傷を軽減し、患者に神経保護効果をもたらすことが示されている非侵襲的で非薬理学的な治療法です。ストローク付き。

RIC治療は、四肢に誘発される虚血の短い反復期間で構成されています。腕。 RIC の効果は神経経路と液性経路の両方を介して媒介されると考えられていますが、背後にあるメカニズムは完全には理解されていません。

RICは、血小板の活性化と凝集を減弱し、内皮機能を改善し、微小循環を改善し、好中球機能をダウンレギュレーションし、炎症性遺伝子発現をダウンレギュレーションし、ミトコンドリア機能を改善し、血清脂質組成の変化を誘発することにより、有益な効果を有することが示されています。 1 日 2 回の RIC 治療を 300 日間行うことが可能であることを示した RIC 治療の長期研究はほとんどありません。 この研究は、RICが脳卒中の再発を減らすことができることを示しました

.現在、糖尿病患者の PAD に対する長期 RIC の効果を調査している研究はありません (Clinicaltrials.gov 2015 年 10 月 22 日を検索)、しかし、この概念は最近文献で提示されました。 2 つの研究では、跛行を伴う非糖尿病患者の歩行距離に対する 1 つの RIC 治療の急性効果が取り上げられています。 サンプルサイズが小さかったため、結果は決定的ではありませんでしたが、改善傾向が示されました。 しかし、跛行の背後にある病状（血管および神経細胞の損傷）に対するRICの有益な効果を示すには、長期のRIC治療が必要である可能性があります。

仮説 我々は、長期の RIC 治療が PAD を改善できるという仮説を立てた。 PAD は、微小血管障害と大血管障害の両方によって引き起こされます。 微小血管循環の減少は、末梢循環を減少させ、組織変性を引き起こす遠位神経の損傷につながる可能性があります。 大血管機能の低下は、末梢虚血の直接的な原因です (2)。 RICは、上記のメカニズムによってPADに関連する微小および微小血管系の病態生理学的プロセスを軽減し、それによって神経機能と血管機能の両方を改善する可能性があります。

したがって、RIC の有益な効果に関する現在の臨床的証拠は、糖尿病患者における PAD の新しい安全で単純な非侵襲的非薬理学的治療に変換され、重大な虚血および切断への進行を防止する可能性があります。

また、在宅および自己投与の RIC 治療は、非重篤な末梢動脈疾患および 2 型糖尿病患者のエンパワーメント感を改善できるという仮説も立てています。

目的と方法

主な目的:

血管機能、神経機能、炎症マーカー、酸化ストレス、内皮機能障害、およびリピドミックプロファイルへの影響を調査することにより、長期外来RICの影響の根底にあるメカニズムを研究する。

二次的な目的は、RIC治療の使用経験を研究し、RIC治療の摂取に影響を与える障壁、および治療が生活の質とエンパワーメントに及ぼす影響に焦点を当てて研究することです。

研究デザイン この研究は、単一施設の無作為化二重盲検プラセボ対照試験で構成されます。

この試験は、以下に説明する試験結果に対するRIC治療の有益な効果を調査するために実施されます。 RIC 治療期間は 12 週間で、Steno Diabetes Center の 40 人の患者が試験に参加します。 すべてのテストと分析はステノ糖尿病センターで行われますが、炎症と酸化ストレスのマーカーは、ドイツ糖尿病センターの炎症部門とドイツ糖尿病センターの臨床糖尿病研究所で行われます。 必要なすべての施設は研究サイトで利用できます。

上記の RIC の有益な効果に関する現在の知識のほとんどは、短期間の試験 (期間 = 1 日. 1 回の研究で 20 日)、人口が少ない (n ≤ 40)。 したがって、研究の設定によって、研究群間の結果に大きな違いが生じる可能性があります。 この研究は、RIC治療後に転帰に変化が生じるかどうかも示している可能性があります。

研究の質的部分については、ベースラインおよび試験終了時に関連するアンケートに記入します。 さらに、無作為に選ばれた 15 人の患者は、治療の最後の 4 週間以内に「声を出して考える」インタビューに参加するよう求められます。

力の計算 RIC は組織の酸素分圧 (微小循環の尺度) を増加させることが短期研究で示されており、RIC 治療は足の組織の酸素分圧 (主要な結果) を 13% (SD = 10%) 増加させるという仮説を立てています。 検出力が 90% で両側有意水準が 0.05 の場合、この変化を検出するために必要なサンプル サイズは、各グループで 16 人 (合計 32 人の参加者) です。 10% の脱落率を考慮し、この検出力計算の不正確な性質を考慮すると、研究のサンプル サイズは各グループで 20 人の患者になります。

統計 アウトカム指標に対する治療の効果は、完全なケースのロジスティック回帰分析を使用して推定されます。 必要に応じて、結果変数は自然対数を使用して対数変換され、必要に応じてモデル残差の分布のモデル仮定が満たされます。 性別とすべての決定要因との間の相互作用は、可能な性別相互作用の違いを調査するために、すべてのモデルで調査されます。 5%の有意水準が使用されます。

分析は、SAS バージョン 9.3 (SAS Institute、Cary、NC) を使用して実行されます。 研究への 1 名の参加の中止または研究全体のキャンセル安全上の懸念から。 インフォームドコンセントが撤回された場合、参加者が妊娠を希望している場合、または参加者が研究プロトコルに従わない場合、責任医師は参加者の参加を中止することができます。 参加者はいつでも正当な理由なく参加を取り消すことができ、これは参加者のステノ糖尿病センターでの治療に影響しません。

データの保管 データの取り扱いと保管に関するすべての手順と設備は、Datatilsynet の規則と規制に従います。 データを収集して保存するための Datatilsynet からの許可は、研究開始前に求められます。

からのすべてのデータは、デンマークのゲントフテにある Niels Steensens Vej 4 の Steno Diabetes Center に保存されます。 個人の機密データは、Steno Diabetes Center 以外の共同研究者と共有されることはありません。 ドイツ糖尿病研究所で行われた分析データは、患者の追跡番号を使用してのみ処理されます。

臨床検査中に紙に集められたすべてのデータは、ステノ糖尿病センターのロックされたアーカイブに保存されます。

出版物データは Steno Diabetes Center A/S が所有しています。 肯定的 (重要)、否定的 (重要でない)、および決定的でない結果は、科学的に正当化され次第公開されます。

重要性と展望 プロジェクトが PAD に対する RIC の効果を示した場合、次のステップは、歩行距離が主要な結果となる大規模な試験で治療方法をテストすることです。 また、足潰瘍の患者や重篤な末梢虚血の患者が治療の恩恵を受ける可能性があります。

RIC 治療は、多数の糖尿病患者にとって魅力的な非薬理学的非外科的治療オプションであることが証明される可能性があります。 この試験は、神経機能、血管機能、リピドミクスプロファイル、炎症および酸化ストレスのマーカー（記事の暫定的なタイトルは付録3に記載されています）、および患者のエンパワーメントと生活の質に対するRICの有効性に関する5つの出版物をもたらします。 この研究は、心臓病学の独立した教授によって推奨されています (付録 4)。

考えられる制限 糖尿病が RIC 治療の有効性を低下させるかどうかについては議論されています。 無作為化臨床試験のデータは矛盾しています。 現在の研究集団の患者はある程度の神経障害を持っているため、結果に対するRICの影響を弱める可能性があります. しかし、最近の研究では、糖尿病性足潰瘍に対する RIC の効果が、上記の仮説と矛盾することが示されました。