RISCAID 연구: 당뇨병에서 혈관병증에 대한 원격 ISchemic 조건화 (RISCAID)

목적 이 연구의 추진 목적은 장기 외래 원격 허혈 조절이 말초 동맥 질환의 증상 및 징후와 제2형 당뇨병 환자의 권한 부여 감각을 개선할 수 있는지 조사하는 것입니다.

배경 말초 동맥 질환(PAD)은 ​​당뇨병 환자 커뮤니티에서 엄청난 도전 과제입니다. 당뇨병 환자의 PAD 유병률은 비당뇨병 환자를 초과하며 65세 이상의 당뇨병 환자의 경우 약 26%, 70세 이상의 환자의 경우 71%로 추정됩니다. PAD는 족부 궤양 및 하지 절단의 주요 원인이며, 이는 사회경제적 영향이 큽니다. 합병증에 대한 주요 치료 옵션은 당뇨병 환자의 경우 비당뇨병 환자에 비해 합병증 및 사망률 증가와 관련된 수술적 혈관재생술입니다. 예를 들어 약리학적 치료 PAD 환자의 항혈소판제는 보행 거리에 영향을 미치는 것으로 나타났으나 표준 치료로 승인되지 않았습니다.

따라서 PAD가 있는 당뇨병 환자를 위한 새로운 치료 옵션이 필요합니다. 원격 허혈 조절(RIC)은 허혈로 인한 조직 손상을 약화시키고, 급성 심근 경색 환자의 경색 크기를 줄이고, 이식을 받는 환자의 장기 손상을 줄이고, 환자의 신경 보호 효과가 있는 것으로 밝혀진 비침습적 비약물 치료입니다. 뇌졸중으로 .

RIC 치료는 사지에서 유도된 짧은 반복 기간의 허혈로 구성됩니다. 팔. RIC의 효과는 신경 및 체액 경로 모두를 통해 매개되는 것으로 여겨지지만 배후의 메커니즘은 완전히 이해되지 않습니다.

RIC는 혈소판 활성화 및 응집 감쇠, 내피 기능 개선, 미세 순환 개선, 호중구 기능 하향 조절, 염증 유전자 발현 하향 조절, 미토콘드리아 기능 개선 및 혈청 지질 조성 변화 유도를 통해 유익한 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 300일 동안 매일 2회 RIC 치료가 가능하다는 장기 RIC 치료 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 RIC가 뇌졸중의 재발을 줄일 수 있음을 보여주었습니다.

. 현재 당뇨병 환자의 PAD에 대한 장기 RIC의 효과를 조사한 연구는 없습니다(Clinicaltrials.gov 검색 2015년 10월 22일), 이 개념은 최근 문헌에 제시되었습니다 . 2건의 연구에서 파행이 있는 비당뇨병 환자의 보행 거리에 대한 RIC 치료 1회의 급성 효과를 다루었습니다. 작은 샘플 크기로 인해 결과가 결정적이지 않았지만 개선 경향이 나타났습니다. 그러나 RIC가 파행 뒤에 있는 병리학(혈관 및 신경 손상)에 유익한 효과를 나타내기 위해서는 장기적인 RIC 치료가 필요할 가능성이 있습니다.

가설 장기 RIC 치료가 PAD를 호전시킬 수 있다는 가설을 세웁니다. PAD는 미세 혈관 결손과 대혈관 결손 모두에 의해 발생합니다. 감소된 미세혈관 순환은 말초 순환을 감소시키고 조직 변성을 유발할 수 있는 말단 신경 손상을 초래할 수 있습니다. 감소된 대혈관 기능은 말초 허혈의 직접적인 원인입니다(2). RIC는 위에서 언급한 메커니즘에 의해 PAD와 관련된 미세혈관 및 미세혈관의 병태생리학적 과정을 약화시켜 신경 및 혈관 기능을 모두 개선할 수 있습니다.

따라서 RIC의 유익한 효과에 대한 현재의 임상적 증거는 당뇨병 환자의 PAD에 대한 새로운 안전하고 간단한 비침습적 비약리학적 치료로 전환되어 중증 허혈 및 절단으로의 진행을 예방할 수 있습니다.

우리는 또한 가정 기반 및 자가 관리 RIC 치료가 중요하지 않은 말초 동맥 질환 및 제2형 당뇨병 환자의 권한 부여 감각을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웁니다.

목적과 방법

기본 목표:

혈관 기능, 신경 기능, 염증 표지자, 산화 스트레스 및 내피 기능 장애 및 지질 프로필에 미치는 영향을 조사하여 장기 외래 RIC 효과의 기본 메커니즘을 연구합니다.

두 번째 목표는 RIC 치료 사용 경험을 연구하고 RIC 치료 흡수에 영향을 미치는 장벽과 삶의 질 및 권한 부여에 대한 치료 효과에 중점을 둡니다.

연구 설계 연구는 단일 센터 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험으로 구성됩니다.

시험은 아래에 설명된 연구 결과에 대한 RIC 치료의 유익한 효과를 조사하기 위해 수행될 것입니다. RIC 치료 기간은 12주이며 Steno Diabetes Center의 환자 40명이 시험에 포함될 예정입니다. 모든 테스트 및 분석은 Steno Diabetes Center에서 수행되며 염증 및 산화 스트레스의 마커를 기대하며 독일 당뇨병 센터의 염증 부서 및 독일 당뇨병 센터의 임상 당뇨병 연구소에서 수행됩니다. 필요한 모든 시설은 연구 장소에서 사용할 수 있습니다.

위에 나열된 RIC의 유익한 효과에 대한 대부분의 현재 지식은 단기 시험(기간 = 1일)에서 나온 것입니다. 소규모 모집단(n ≤ 40)으로 한 연구의 경우 20일). 따라서 연구 설정이 연구 부문 간의 결과에 상당한 차이를 가져올 가능성이 있습니다. 이 연구는 또한 결과의 변화가 RIC 치료 후 발생할 것인지 여부를 나타낼 수 있습니다.

연구의 질적 부분에 대해 관련 설문지는 기준선 및 시험 종료 시에 작성됩니다. 또한 15명의 무작위 환자에게 치료 마지막 4주 이내에 "소리내어 생각하기" 인터뷰에 참석하도록 요청합니다.

전력 계산 RIC는 단기 연구에서 조직 산소 장력(미세 순환의 척도)을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리는 RIC 치료가 발의 조직 산소 장력을 13%(SD = 10%)까지 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다(일차 결과). 검정력이 90%이고 양측 유의 수준이 0.05인 경우 이 변화를 감지하는 데 필요한 표본 크기는 각 그룹에서 16명(총 32명)입니다. 10%의 탈락률을 고려하고 이 검정력 계산의 부정확한 특성을 고려할 때 연구의 표본 크기는 각 그룹에서 20명의 환자가 될 것입니다.

통계 결과 측정에 대한 치료 효과는 완전한 사례 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 추정됩니다. 필요한 경우 결과 변수는 필요한 경우 모델 잔차 분포의 모델 가정을 충족하기 위해 자연 로그를 사용하여 로그 변환됩니다. 성별과 모든 결정 요인 간의 상호 작용은 가능한 성별 상호 작용 차이를 조사하기 위해 모든 모델에서 조사됩니다. 5%의 유의 수준이 사용됩니다.

분석은 SAS 버전 9.3(SAS Institute, Cary, NC)을 사용하여 수행됩니다. 한 사람의 연구 참여 중단 또는 전체 연구 취소 연구를 담당하는 의사는 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단할 수 있습니다. 안전 문제. 담당 의사는 사전 동의가 철회되거나, 참가자가 임신을 원하거나, 참가자가 연구 프로토콜을 따르지 않는 경우 단일 참가자의 참여를 중단할 수 있습니다. 참가자는 언제든지 정당한 사유 없이 참여를 철회할 수 있으며 이는 참가자의 Steno Diabetes Center에서의 치료에 영향을 미치지 않습니다.

데이터 저장 데이터 처리 및 저장을 위한 모든 절차와 시설은 Datatilsynet의 규칙과 규정을 따릅니다. 연구 시작 전에 데이터 수집 및 저장에 대한 Datatilsynet의 허가를 받아야 합니다.

모든 데이터는 덴마크 Gentofte의 Niels Steensens Vej 4에 있는 Steno Diabetes Center에 저장됩니다. 개인의 민감한 데이터는 Steno Diabetes Center 외부의 협력자와 공유되지 않습니다. 독일 당뇨병 연구소에서 수행한 분석 데이터는 환자 추적 번호를 사용해서만 처리됩니다.

임상 검사 중에 종이에 수집된 모든 데이터는 Steno Diabetes Center의 잠긴 아카이브에 저장됩니다.

간행물 데이터는 Steno Diabetes Center A/S가 소유합니다. 긍정적(중요함), 부정적(중요하지 않음) 및 결정적이지 않은 결과는 과학적으로 정당화되는 즉시 게시됩니다.

의의 및 관점 프로젝트가 PAD에 대한 RIC의 효과를 보여주는 경우 다음 단계는 도보 거리가 주요 결과가 될 더 큰 시험에서 치료 방법을 테스트할 것입니다. 또한 족부 궤양 환자와 중증 말초 허혈 환자도 치료 효과를 볼 수 있습니다.

RIC 치료는 다수의 당뇨병 환자에게 매력적인 비약물학적 비수술적 치료 옵션이 될 수 있습니다. 이 시험은 신경 기능, 혈관 기능, 지질 프로파일, 염증 및 산화 스트레스 지표(잠정 기사 제목은 부록 3에 나열됨) 및 환자 권한 부여 및 삶의 질에 대한 RIC의 효능에 대한 5개의 출판물을 발표할 것입니다. 독립적인 심장학 교수가 이 연구를 권장합니다(부록 4).

가능한 제한 당뇨병이 RIC 치료의 효능을 약화시킬 수 있는지 여부에 대해 논의 중입니다. 무작위 임상 시험의 데이터는 상충됩니다. 현재 연구 인구의 환자는 어느 정도의 신경 병증을 가질 것이기 때문에 이것은 우리의 결과에 대한 RIC의 영향을 약화시킬 수 있습니다. 그러나 최근 연구에서는 족부 궤양이 있는 모든 당뇨병 환자가 어느 정도의 신경병증을 가지고 있기 때문에 위에서 언급한 가설과 모순되는 당뇨병성 족부 궤양에 대한 RIC의 효과를 보여주었습니다.