Étude RISCAID : Conditionnement ischémique à distance pour l'angiopathie dans le diabète (RISCAID)

Objectif L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le conditionnement ischémique à distance ambulatoire à long terme peut améliorer les symptômes et les signes de la maladie artérielle périphérique et le sentiment d'autonomie chez les patients atteints de diabète de type 2.

Contexte La maladie artérielle périphérique (MAP) est un vaste défi dans la communauté des patients diabétiques. La prévalence de l'AOMI chez les patients diabétiques dépasse celle des personnes non diabétiques et est estimée à environ 26 % chez les patients diabétiques de plus de 65 ans et 71 % chez les patients de plus de 70 ans . L'AOMI est la principale cause d'ulcères du pied et d'amputations des membres inférieurs, ce qui a de grandes implications socio-économiques . La principale option de traitement de la complication est la revascularisation opératoire qui, chez les patients diabétiques, est associée à des taux accrus de complications et de mortalité par rapport aux patients non diabétiques. Traitement pharmacologique avec par ex. les médicaments antiplaquettaires chez les patients atteints de MAP ont montré un effet sur la distance de marche n'ont pas été reconnus comme traitement standard.

Il existe donc un besoin de nouvelles options de traitement pour les patients diabétiques atteints de MAP. Le conditionnement ischémique à distance (RIC) est un traitement non invasif non pharmacologique qui atténue les lésions tissulaires causées par l'ischémie, réduit la taille de l'infarctus chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, réduit les lésions organiques chez les patients subissant une transplantation et a des effets neuroprotecteurs chez les patients. avec coup.

Le traitement RIC consiste en de brèves périodes répétitives d'ischémie induites dans une extrémité, par ex. un bras. On pense que l'effet du RIC est médié par les voies neuronales et humorales, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas entièrement compris.

Il a été démontré que le RIC a des effets bénéfiques en atténuant l'activation et l'agrégation plaquettaires, en améliorant la fonction endothéliale, en améliorant la microcirculation, en régulant à la baisse la fonction des neutrophiles, en régulant à la baisse l'expression des gènes inflammatoires, en améliorant la fonction mitochondriale et en induisant des changements dans la composition des lipides sériques. peu d'études de traitement RIC à long terme ont montré qu'un traitement RIC deux fois par jour pendant 300 jours est faisable. L'étude a montré que le RIC pouvait réduire la récurrence des AVC

. Aucune étude n'étudie actuellement l'effet du RIC à long terme sur l'AOMI chez les patients diabétiques (Clinicaltrials.gov recherche 22 octobre 2015), le concept a cependant été récemment présenté dans la littérature . Deux études ont porté sur l'effet aigu d'un traitement RIC sur la distance de marche chez des patients non diabétiques souffrant de claudication. Les résultats n'étaient pas concluants en raison de la petite taille des échantillons, mais une tendance à l'amélioration a été démontrée. Il est cependant probable qu'un traitement RIC à long terme soit nécessaire pour montrer un effet bénéfique du RIC sur la pathologie à l'origine de la claudication - lésions vasculaires et neuronales.

Hypothèse Nous émettons l'hypothèse que le traitement RIC à long terme peut améliorer la PAD. L'AOMI est causée à la fois par des déficits micro et macrovasculaires. Une circulation microvasculaire réduite peut entraîner des lésions nerveuses distales qui, à leur tour, peuvent à la fois réduire la circulation périphérique et provoquer une dégénérescence tissulaire. La fonction macrovasculaire réduite est une cause directe d'ischémie périphérique (2). Il est possible que le RIC puisse atténuer les processus physiopathologiques dans la micro- et microvasculature liés à la PAD par les mécanismes susmentionnés et améliorer ainsi la fonction neuronale et vasculaire.

Ainsi, les preuves cliniques actuelles des effets bénéfiques du RIC peuvent être traduites en un nouveau traitement non pharmacologique non invasif sûr et simple de la MAP chez les patients diabétiques, empêchant la progression vers l'ischémie critique et l'amputation.

Nous émettons également l'hypothèse que le traitement RIC à domicile et auto-administré peut améliorer le sentiment d'autonomie chez les patients atteints d'artériopathie périphérique non critique et de diabète de type 2.

Objectifs et méthodes

Objectif principal :

étudier les mécanismes sous-jacents des effets du RIC ambulatoire à long terme en étudiant l'effet sur la fonction vasculaire, la fonction neuronale, les marqueurs de l'inflammation, le stress oxydatif et la dysfonction endothéliale et les profils lipidomiques.

Objectif secondaire d'étudier l'expérience de l'utilisation du traitement RIC et en mettant l'accent sur les obstacles qui affectent l'adoption du traitement RIC, et les effets du traitement sur la qualité de vie et l'autonomisation.

Conception de l'étude L'étude consistera en un essai contrôlé par placebo, randomisé, en double aveugle, unicentrique.

L'essai sera réalisé pour étudier les effets bénéfiques du traitement RIC sur les résultats de l'étude décrits ci-dessous. La durée du traitement RIC sera de 12 semaines et 40 patients du Steno Diabetes Center seront inclus dans l'essai. Tous les tests et analyses seront effectués au Steno Diabetes Center, à l'exception des marqueurs d'inflammation et de stress oxydatif qui seront effectués au Département de l'inflammation, au Centre allemand du diabète et à l'Institut de diabétologie clinique, Centre allemand du diabète. Toutes les installations nécessaires sont disponibles sur les sites d'étude.

La plupart des connaissances actuelles sur les effets bénéfiques du RIC énumérés ci-dessus proviennent d'essais à court terme (durée = 1 jour. 20 jours pour une étude) avec de petites populations (n ​​≤ 40). Il est donc plausible que la configuration de l'étude produise des différences significatives dans les résultats entre les bras de l'étude. L'étude peut également indiquer si des changements dans les résultats se produiront après le traitement RIC.

Pour la partie qualitative de l'étude, des questionnaires pertinents seront remplis au départ et à la fin de l'essai. De plus, 15 patients choisis au hasard seront invités à participer à des entretiens de "réflexion à haute voix" au cours des 4 dernières semaines de traitement.

Calcul de la puissance Le RIC a montré qu'il augmentait la tension en oxygène des tissus (une mesure de la microcirculation) dans une étude à court terme, nous émettons l'hypothèse que le traitement RIC augmentera la tension en oxygène des tissus dans les pieds (résultat principal) de 13 % (ET = 10 %). Avec une puissance de 90 % et un niveau de signification bilatéral de 0,05, la taille de l'échantillon nécessaire pour détecter ce changement est de 16 dans chaque groupe - 32 participants au total. En tenant compte d'un taux d'abandon de 10 % et compte tenu de la nature imprécise de ce calcul de puissance, la taille de l'échantillon de l'étude sera de 20 patients dans chaque groupe.

Statistiques Les effets du traitement sur les mesures des résultats seront estimés à l'aide d'analyses de régression logistique de cas complets. Si nécessaire, les variables de résultat seront transformées en log à l'aide du logarithme naturel pour répondre aux hypothèses du modèle sur la distribution des résidus du modèle si nécessaire. Les interactions entre le sexe et tous les déterminants seront étudiées dans tous les modèles afin d'étudier les éventuelles différences d'interactions entre les sexes. Un niveau de signification de 5 % sera utilisé.

Les analyses seront effectuées à l'aide de SAS version 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Interruption de la participation d'une seule personne à l'étude ou annulation de toute l'étude Le médecin responsable de l'étude peut à tout moment interrompre l'étude pour n'importe quelle raison, par ex. pour des raisons de sécurité. Le médecin responsable peut interrompre la participation d'un seul participant si le consentement éclairé est retiré, si un participant veut tomber enceinte ou tomber enceinte, si un participant ne suit pas le protocole de l'étude. Un participant peut retirer sa participation sans justification à tout moment et cela n'influencera pas le traitement au Steno Diabetes Center du participant.

Stockage des données Toutes les procédures et installations de traitement et de stockage des données suivront les règles et réglementations de Datatilsynet. L'autorisation de Datatilsynet pour la collecte et le stockage des données sera demandée avant le début de l'étude.

Toutes les données seront stockées au Steno Diabetes Center, Niels Steensens Vej 4, à Gentofte, au Danemark. Aucune donnée personnelle sensible ne sera partagée avec un collaborateur en dehors du Steno Diabetes Center. Les données sur les analyses effectuées à l'Institut allemand du diabète ne seront traitées qu'en utilisant le numéro de suivi du patient.

Toutes les données recueillies sur papier lors de l'examen clinique seront stockées dans une archive verrouillée au Steno Diabetes Center.

Les données de publication appartiennent au Steno Diabetes Center A/S. Les résultats positifs (significatifs), négatifs (non significatifs) et non concluants seront publiés dès qu'ils seront scientifiquement justifiables.

Signification et perspectives Si le projet montre un effet du RIC sur l'AOMI, la prochaine étape consistera à tester la méthode de traitement dans un essai plus large où la distance de marche sera le résultat principal. Il est également possible que les patients souffrant d'ulcères du pied et les patients présentant une ischémie périphérique critique puissent bénéficier du traitement.

Le traitement RIC pourrait s'avérer être une option de traitement non pharmacologique et non chirurgicale attrayante pour une large population de patients diabétiques. L'essai donnera lieu à 5 publications sur l'efficacité du RIC sur la fonction neuronale, sur la fonction vasculaire, sur les profils lipidomiques, sur les marqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif (les titres provisoires des articles sont listés en annexe 3) et sur l'autonomisation et la qualité de vie des patients. L'étude est recommandée par un professeur indépendant de cardiologie (annexe 4).

Limitations possibles On se demande si le diabète peut ou non atténuer l'efficacité du traitement RIC. Les données des essais cliniques randomisés sont contradictoires. Comme les patients de la présente population d'étude auront un certain degré de neuropathie, cela peut atténuer l'effet du RIC sur nos résultats. Cependant, une étude récente a montré un effet du RIC sur les ulcères du pied diabétique contredisant l'hypothèse mentionnée ci-dessus, car tous les patients diabétiques souffrant d'ulcères du pied présentent un certain degré de neuropathie .