RISCAID-tutkimus: Kauko-ISkeeminen hoito diabeteksen angiopatiaan (RISCAID)

Tavoite Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voiko pitkäaikainen ambulatorinen iskeeminen etähoito parantaa ääreisvaltimotaudin oireita ja merkkejä sekä tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden voimaantumisen tunnetta.

Tausta Perifeerinen valtimotauti (PAD) on valtava haaste diabetespotilaiden yhteisössä. PAD:n esiintyvyys diabetespotilailla on suurempi kuin ei-diabeettisilla henkilöillä, ja sen arvioidaan olevan noin 26 % yli 65-vuotiaista diabetespotilaista ja 71 % yli 70-vuotiaista. PAD on suurin syy jalkahaavoihin ja alaraajojen amputaatioihin, millä on suuria sosioekonomisia vaikutuksia. Komplikaatioiden pääasiallinen hoitovaihtoehto on operatiivinen revaskularisaatio, johon diabetespotilailla liittyy lisääntynyt komplikaatio- ja kuolleisuus verrattuna ei-diabeettisiin potilaisiin. Lääkehoito mm. verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä potilailla, joilla on PAD, on osoittanut, että kävelyetäisyyden vaikutusta ei ole käytetty tavanomaisena hoitona.

Siksi PAD-potilaille tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja. Kauko-iskeeminen ilmastointi (RIC) on ei-invasiivinen ei-lääkehoito, jonka on osoitettu heikentävän iskemian aiheuttamia kudosvaurioita, pienentävän infarktin kokoa potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, vähentävän elinvaurioita potilailla, joille on tehty siirto ja jolla on neuroprotektiivisia vaikutuksia potilailla. aivohalvauksen kanssa.

RIC-hoito koostuu lyhyistä toistuvista iskemiajaksoista, jotka on aiheutettu raajassa, esim. käsivarsi. Uskotaan, että RIC:n vaikutus välittyy sekä hermosolujen että humoraalisten reittien kautta, mutta taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä.

RIC:llä on osoitettu olevan hyödyllisiä vaikutuksia heikentämällä verihiutaleiden aktivaatiota ja aggregaatiota, parantamalla endoteelin toimintaa, parantamalla mikroverenkiertoa, vähentämällä neutrofiilien toimintaa, vähentämällä tulehduksellisten geenien ilmentymistä, parantamalla mitokondrioiden toimintaa ja indusoimalla muutoksia seerumin lipidikoostumuksessa. muutamat pitkäaikaiset RIC-hoitotutkimukset ovat osoittaneet, että RIC-hoito kahdesti päivässä 300 päivän ajan on mahdollista. Tutkimus osoitti, että RIC voi vähentää aivohalvauksen uusiutumista

. Tällä hetkellä ei tutkita pitkäaikaisen RIC:n vaikutusta PAD:iin diabetespotilailla (Clinicaltrials.gov). haku 22. lokakuuta 2015), käsite on kuitenkin äskettäin esitelty kirjallisuudessa. Kahdessa tutkimuksessa on käsitelty yhden RIC-hoidon akuuttia vaikutusta kävelyetäisyydelle ei-diabeettisilla potilailla, joilla on kylmyys. Tulokset eivät olleet vakuuttavia pienten otoskokojen vuoksi, mutta suuntaus oli parantumassa. On kuitenkin todennäköistä, että pitkäaikaista RIC-hoitoa tarvitaan osoittamaan RIC:n suotuisa vaikutus klaudiaation taustalla olevaan patologiaan – verisuoni- ja hermosoluvaurioihin.

Hypoteesi Oletamme, että pitkäaikainen RIC-hoito voi parantaa PAD:ta. PAD johtuu sekä mikro- että makrovaskulaarisista puutteista. Vähentynyt mikrovaskulaarinen verenkierto voi johtaa distaaliseen hermovaurioon, joka puolestaan ​​voi sekä heikentää perifeeristä verenkiertoa että aiheuttaa kudosten rappeutumista. Vähentynyt makrovaskulaarinen toiminta on suora syy perifeeriseen iskemiaan (2). On mahdollista, että RIC voisi edellä mainituilla mekanismeilla vaimentaa PAD:iin liittyviä mikro- ja mikroverisuonten patofysiologisia prosesseja ja parantaa siten sekä hermosolujen että verisuonten toimintaa.

Siten nykyiset kliiniset todisteet RIC:n hyödyllisistä vaikutuksista voidaan muuntaa uudeksi turvalliseksi ja yksinkertaiseksi ei-invasiiviseksi ei-farmakologiseksi PAD-hoidoksi diabetespotilailla, mikä estää etenemisen kriittiseen iskemiaan ja amputaatioon.

Oletamme myös, että kotona suoritettava ja itse annettu RIC-hoito voi parantaa voimaantumisen tunnetta potilailla, joilla on ei-kriittinen ääreisvaltimotauti ja tyypin 2 diabetes.

Tavoitteet ja menetelmät

Ensisijainen tavoite:

tutkia pitkäaikaisen ambulatorisen RIC:n vaikutusten taustalla olevia mekanismeja tutkimalla vaikutusta verisuonitoimintoihin, hermosolujen toimintaan, tulehduksen markkereihin, oksidatiiviseen stressiin ja endoteelin toimintahäiriöihin sekä lipidomisiin profiileihin.

Toissijaisena tavoitteena on tutkia kokemuksia RIC-hoidon käytöstä ja keskittyä esteisiin, jotka vaikuttavat RIC-hoidon ottamiseen, sekä hoidon vaikutuksia elämänlaatuun ja voimaantumiseen.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus koostuu yhden keskuksen satunnaistetusta kaksoissokkoutetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta.

Koe suoritetaan RIC-hoidon myönteisten vaikutusten tutkimiseksi alla kuvattuihin tutkimustuloksiin. RIC-hoidon kesto on 12 viikkoa ja tutkimukseen osallistuu 40 potilasta Steno Diabetes Centeristä. Kaikki testit ja analyysit suoritetaan Steno Diabetes Centerissä, ja niistä odotetaan tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineita, jotka suoritetaan tulehdusosastolla, Saksan diabeteskeskuksessa ja kliinisen diabeteologian instituutissa, Saksan diabeteskeskuksessa. Kaikki tarvittavat tilat löytyvät opiskelupaikoista.

Suurin osa tämänhetkisistä tiedoista yllä luetelluista RIC:n hyödyllisistä vaikutuksista on saatu lyhytaikaisista kokeista (kesto = 1 päivä). 20 päivää yhtä tutkimusta varten) pienillä populaatioilla (n ≤ 40). Näin ollen on todennäköistä, että tutkimusjärjestelyt tuottavat merkittäviä eroja tuloksissa tutkimusryhmien välillä. Tutkimus voi myös osoittaa, tapahtuuko tuloksissa muutoksia RIC-hoidon jälkeen.

Tutkimuksen kvalitatiivista osaa varten asiaankuuluvat kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa ja kokeen lopussa. Lisäksi 15 satunnaista potilasta pyydetään osallistumaan "ajattele ääneen" haastatteluihin 4 viimeisten hoitoviikon aikana.

Tehon laskeminen RIC on osoittanut lisäävän kudosten happijännitystä (mikroverenkierron mitta) lyhytaikaisessa tutkimuksessa, jonka oletamme, että RIC-hoito lisää kudosten happijännitystä jaloissa (ensisijainen tulos) 13 % (SD = 10 %). 90 % teholla ja kaksipuolisella merkitsevyystasolla 0,05, tämän muutoksen havaitsemiseen tarvittava otoskoko on 16 kussakin ryhmässä – yhteensä 32 osallistujaa. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttämissuhde ja tämän teholaskennan epätarkka luonne, tutkimuksen otoskoko on 20 potilasta kussakin ryhmässä.

Tilastot Hoidon vaikutukset tulosmittauksiin arvioidaan käyttämällä kokonaistapauksen logistisia regressioanalyysejä. Tarvittaessa tulosmuuttujat logaritoidaan käyttämällä luonnollista logaritmia, jotta ne täyttävät mallin oletukset mallin jäännösten jakautumisesta tarvittaessa. Sukupuolen ja kaikkien determinanttien välisiä vuorovaikutuksia tutkitaan kaikissa malleissa mahdollisten sukupuolivuorovaikutusten erojen selvittämiseksi. Käytetään 5 %:n merkitsevyystasoa.

Analyysit suoritetaan SAS-versiolla 9.3 (SAS Institute, Cary, NC). Yksittäisen henkilön tutkimukseen osallistumisen keskeyttäminen tai koko tutkimuksen peruuttaminen Tutkimuksesta vastaava lääkäri voi milloin tahansa keskeyttää tutkimuksen mistä tahansa syystä, esim. turvallisuussyistä. Vastuulääkäri voi keskeyttää yksittäisen osallistujan osallistumisen, jos tietoinen suostumus peruutetaan, osallistuja haluaa tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, jos osallistuja ei noudata tutkimussuunnitelmaa. Osallistuja voi milloin tahansa peruuttaa osallistumisensa ilman perusteita, eikä tämä vaikuta osallistujan hoitoon Steno Diabeteskeskuksessa.

Tietojen säilytys Kaikki tietojen käsittelyn ja säilytyksen menettelyt ja tilat noudattavat Datatilsynetin sääntöjä ja määräyksiä. Datatilsynetiltä pyydetään lupa tietojen keräämiseen ja säilyttämiseen ennen tutkimuksen aloittamista.

Kaikki tiedot tallennetaan Steno Diabetes Centeriin, Niels Steensens Vej 4, Gentofte, Tanska. Henkilöiden arkaluontoisia tietoja ei jaeta Steno Diabeteskeskuksen ulkopuolelle. Saksan diabetesinstituutissa tehtyjen analyysien tietoja käsitellään vain potilaspolun numeron avulla.

Kaikki kliinisen tutkimuksen aikana paperille kerätyt tiedot tallennetaan lukittuun arkistoon Steno Diabeteskeskuksessa.

Julkaisutiedot omistaa Steno Diabetes Center A/S. Positiiviset (merkittävät), negatiiviset (ei-merkittävät) ja epäselvät tulokset julkaistaan ​​heti, kun se on tieteellisesti perusteltua.

Merkitys ja näkökulmat Jos projekti osoittaa RIC:n vaikutuksen PAD:iin, seuraava vaihe on testata hoitomenetelmää suuremmassa kokeessa, jossa kävelyetäisyys on ensisijainen tulos. On myös mahdollista, että potilaat, joilla on jalkahaavoja ja potilaat, joilla on kriittinen perifeerinen iskemia, voivat hyötyä hoidosta.

RIC-hoito voi osoittautua houkuttelevaksi ei-farmakologiseksi ei-kirurgiseksi hoitovaihtoehdoksi suurelle diabetespotilasjoukolle. Tutkimuksen tuloksena julkaistaan ​​viisi julkaisua RIC:n tehokkuudesta hermosolujen toimintaan, verisuonten toimintaan, lipidomisiin profiileihin, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineeseen (artikkeleiden alustavat otsikot on lueteltu liitteessä 3) sekä potilaiden voimaannuttamista ja elämänlaatua. Tutkimusta suosittelee riippumaton kardiologian professori (Liite 4).

Mahdolliset rajoitukset Keskustelua kiistellään siitä, voiko diabetes heikentää RIC-hoidon tehoa vai ei. Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten tiedot ovat ristiriitaisia. Koska tämän tutkimuspopulaation potilailla on jonkinasteinen neuropatia, tämä voi heikentää RIC:n vaikutusta tuloksiimme. Äskettäinen tutkimus on kuitenkin osoittanut RIC:n vaikutuksen diabeettisiin jalkahaavoihin, mikä on ristiriidassa edellä mainitun hypoteesin kanssa, koska kaikilla jalkahaavoja sairastavilla diabetespotilailla on jonkinasteinen neuropatia.