HIV 予防のためのテノホビル浣腸の最適化 (DREAM-01)
2024年2月5日 更新者：Johns Hopkins University
DREAM-01: HIV 予防のためのテノホビル浣腸の最適化
DREAM-01 は、テノホビル (TFV) 浣腸の 3 つの製剤の安全性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および許容性を比較するための初期第 1 相、非盲検、用量漸増および可変浸透圧試験です。
この研究の目的は、目的の結腸粘膜単核細胞 (MMC) テノホビル二リン酸 (TFV-DP) 目標濃度を達成する、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 曝露前予防 (PrEP) のための TFV 浣腸の用量と浸透圧を特定することです。男性とセックスをする男性（MSM）のHIV感染からの保護を与えることが以前に示されています.
調査の概要
詳細な説明
DREAM-01 は、テノホビル (TFV) 浣腸の 3 つの製剤の安全性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および許容性を比較するための初期第 1 相、非盲検、用量漸増および可変浸透圧試験です。 この研究の目的は、目的の結腸粘膜単核細胞 (MMC) テノホビル二リン酸 (TFV-DP) 目標濃度を達成する、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 曝露前予防 (PrEP) のための TFV 浣腸の用量と浸透圧を特定することです。男性とセックスをする男性（MSM）のHIV感染からの保護を与えることが以前に示されています.
各参加者は、適格性を評価するためにスクリーニングを受けます。 ベースライン訪問では、安全性、PD、および行動読み出しベースラインを評価します。 以下に説明する 3 つの製品 (製品 A、B、および C) は、各被験者に用量漸増として順次投与されます。 安全性、PK、PD、および行動の読み取り値は、各投与後 1 週間の指定された時間に評価され、その後、次の漸増投与の前にさまざまなウォッシュアウト期間が続きます。 ジョンズ・ホプキンス大学 (JHU) の参加者のみが、放射性標識製品の分布と透過性を評価するための SPECT/CT イメージングを受けます。 試験製品の 2 回の投与 (製品 A および製品 C) とそれぞれのサンプリング期間の後、生理食塩水 (NS) 溶液と 1/2 生理食塩水 (1/2 NS) 溶液が、受容的な肛門性交のコンテキストで自宅で摂取されます。
研究期間: 参加者の発生には約 9 か月かかり、各参加者は約 4 ～ 5 か月間研究されます。 総学習期間は約1年です。
治験薬: 3 つの治験薬を連続して投与し、TFV 1% ゲル (製品 A)、製品 A の 3 倍の濃度と用量 (製品 B)、および製品 B の 2 倍の濃度と用量 (製品 C) に近似すると推定される。下。 JHU のみで、研究製品は SPECT/CT イメージング用にテクネチウム-99m-DTPA (99mTc-DTPA) で放射標識されます。 通常の生理食塩水 (NS) または 1/2 通常の生理食塩水 (1/2 NS) からなる持ち帰り用の浣腸は、自宅で自己管理されます。
- 製品 A: 等浸透圧溶液中の TFV 1.76 mg/mL (125 mL 中 220 mg) の浣腸製剤
- 製品 B: 等浸透圧溶液中の TFV 5.28 mg/mL (* 125 mL 中 660 mg) の浣腸製剤
- 製品 C: 低浸透圧溶液中の TFV 5.28 mg/mL (* 125 mL 中 660 mg) の直腸特異的浣腸製剤
- 自宅で浣腸を行う 製品 A: 120 mL の通常の生理食塩水 (NS) 溶液
家庭用浣腸に従う 製品 C: 1/2 生理食塩水 (1/2 NS)
- 注: 製品 B および C で計画されている 660 mg TFV 用量は、目標濃度をより厳密に達成するために、製品 A の結果に基づいて増減する場合があります。これは *660 mg で示され、プロトコル全体で使用されます。計画されているが、潜在的に変更された製品 B (場合によっては C) の用量。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- Center for Prevention Research, University of California Los Angeles
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- スクリーニング時に18歳以上
- 英語で意思疎通ができる方
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- 適切なロケーター情報を提供する意思と能力がある
- 地域の性感染症 (STI) 報告要件を理解し、同意する
- 生物学的に男性
- -Combo Ag / Ab HIV-1 / HIV-2イムノアッセイによって文書化されたスクリーニングでHIV-1に感染していない（確認テストアルゴリズムについては付録IIを参照）
- 不測の事態を除き、すべての研究訪問のために戻ることができます
- -スクリーニング時の参加者レポートごとに、同意に基づく受容性肛門性交（RAI）の履歴が、生涯で少なくとも5回、過去3か月で少なくとも1回（参加者が自宅での浣腸研究の要件を完了するのに十分なほど性的に活発であることを確認する必要があります）
- スクリーニング時の参加者レポートごとに、過去1年間に浣腸または潅水を受けた経験または自己管理した経験。
- -肛門直腸への何か（薬物/薬、陰茎、物体、大人のおもちゃ、または持ち帰り用浣腸を含む浣腸）の挿入を控えたい生検コレクション。
- -アスピリンとNSAIDの使用を1週間控える意思がある 各研究生検訪問の前後
- -参加期間中、すべての受容性肛門性交（RAI）のために研究によって提供されるコンドームを喜んで使用できる
- -研究期間中、薬物および/または医療機器を含む他の調査研究に参加しないことに同意します
除外基準:
- -スクリーニングで陽性のHBsAgによって記録された慢性B型肝炎感染の病歴
- ≥ 2014 年 11 月付けの成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 表の部門、バージョン 2.0 で定義された、ベースラインでのグレード 2 の臨床検査異常
- -病歴または参加者の自己報告によって決定される重大な結腸直腸症状（未解決の怪我の存在、局所粘膜の感染または炎症状態、炎症性腸疾患の病歴、症候性外痔核の存在を含むがこれらに限定されない）および操作に圧倒される痛みを伴う肛門直腸の状態の存在)
- -スクリーニング時または過去2か月以内：現在の疾病管理予防センター（CDC）のガイドラインまたは症候性尿路感染症（UTI）に従って治療を必要とする活動性直腸または生殖器感染症の参加者が報告した症状および/または臨床的または検査室での診断。 治療が必要な感染症には、クラミジア (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活動性単純ヘルペス ウイルス (HSV) 病変、軟性下疳、性器のただれまたは潰瘍、および臨床的に必要な場合は性器疣贅が含まれます。 治療が必要ないため、活動性生殖器病変のないHSV血清陽性は除外基準ではないことに注意してください。
- -基礎となる心不整脈または腎疾患の病歴（Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス<50 mL / minを含む）
- -重度または最近の心臓または肺イベントの履歴
- 大動脈瘤の病歴
- 重大な消化管出血の病歴
- ワルファリン、ヘパリン、または粘膜生検後の出血リスクの増加に関連するその他の抗凝固薬の現在の使用 (例えば、毎日の高用量アスピリン [>81 mg]、NSAID、または Pradaxa®)
- -登録から4週間以内の全身または肛門直腸免疫調節薬の使用、または研究参加中の計画された使用
- -登録から3週間以内のHIV曝露に対する曝露前（PrEP）および曝露後（PEP）予防の使用、またはPKサンプリングによる研究訪問の3週間前の計画的な使用。
- -参加者の報告ごとに、N-9（コンドームを含む）を含む直腸投与製品または登録後4週間以内の治験薬の使用、または研究参加中のいずれかの計画された使用
- -TFVまたは試験品の他の成分に対する既知のアレルギー反応
- 現在既知の HIV 感染パートナー
- 再発性蕁麻疹の病歴
- -JHUのみ：調査員の記録および/または参加者の報告によると、全身（実効線量当量またはEDE）の放射線被ばくが5000ミリレム（mRem）/年を超える参加者
- -スクリーニングおよび登録時の急性HIVセロコンバージョンを示唆する症状
- 治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを妨げ、治験への参加を安全でなくし、個人を治験に不適切にする、または治験要件を遵守できないと判断したその他の状態または以前の治療。 そのような状態には、重度、進行性、または制御不能な薬物乱用の現在または最近の病歴、または腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、または脳の疾患が含まれますが、これらに限定されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：製品Aの投与量
製品 A には、等浸透圧溶液 125 mL 中にテノホビル (TFV) 220 mg が含まれます。参加者は、クリニックまたは研究施設で単回投与され、その後、各参加者に割り当てられた個別のサンプリング スケジュールに従って、8 日間にわたってさまざまな検体が収集されます。 ;検体は 1、2、4、8 日目に収集されます。
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アクティブコンパレータ：製品Bの投与量
製品Bにはテノホビル（TFV）* 125 mL等浸透圧溶液中に660 mgが含まれます。参加者はクリニックまたは研究施設で単回投与され、その後、それぞれに割り当てられた個別のサンプリングスケジュールに従って、8日間にわたってさまざまな検体を収集します。参加者;検体は 1、2、4、8 日目に収集されます。
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アクティブコンパレータ：製品Cの投与量
製品 C には、等浸透圧溶液の半分の浸透圧で、125 mL の低浸透圧溶液中にテノホビル (TFV) * 660 mg が含まれます。参加者はクリニックまたは研究施設で単回投与され、その後 8 日間にわたってさまざまな検体が収集されます。 、各参加者に割り当てられた個別のサンプリング スケジュールに従います。検体は 1、2、4、8 日目に収集されます。
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プラセボコンパレーター：生理食塩水（NS）浣腸の持ち帰り
生理食塩水（NS）溶液は、等浸透圧の製品Aの投与後に提供されます。
NS 浣腸の量 (120 mL) は、製品 A (125 mL) の量とほぼ一致するように選択されました。
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プラセボコンパレーター：半分生理食塩水（1/2 NS）浣腸を持ち帰り
低浸透圧の製品 C の投与後に、1/2 生理食塩水 (1/2 NS) 溶液が提供されます。
1/2 NS 浣腸の量 (120 mL) は、製品 C (125 mL) の量とほぼ一致するように選択されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生グレード 2 以上、AIDS 有害事象評価表の区分を使用
時間枠：有害事象の総数は、研究の完了、最大9か月の期間を通じて評価されます
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研究中の 3 回の投与のそれぞれについて、投与から 7 日目までの間に発生した有害事象 (それぞれは、7 日間続く固有の用量関連イベント期間として評価されます) は、次のスケールに従って評価されます: グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3=重度、グレード 4=生命を脅かす可能性がある
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有害事象の総数は、研究の完了、最大9か月の期間を通じて評価されます
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投与後 1 時間のテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後1時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後1時間で測定されます
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投与後1時間
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投与後 3 時間のテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後3時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後3時間で測定されます
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投与後3時間
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投与後6時間でのテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後6時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後6時間で測定されます
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投与後6時間
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投与後12時間のテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後12時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後12時間で測定されます
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投与後12時間
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投与後 24 時間でのテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後24時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後24時間で測定されます
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投与後24時間
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投与後 72 時間でのテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後72時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後72時間で測定されます
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投与後72時間
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投与後168時間でのテノホビル濃度マトリックスの曲線下面積
時間枠：投与後168時間
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TFV-DP濃度は、各研究製品の結腸粘膜単核細胞（MMC）の標的濃度を評価するために、投与後168時間で測定されます
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投与後168時間
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行動アンケートで評価されたテノホビル研究製品の使用が許容されると考える被験者の割合
時間枠：各 TFV 浣腸製品の後 (投与後 1 ～ 6 時間)
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製品ごとに、全体的な製品の受容性の記述統計が生成されます (つまり、連続変数の平均と標準偏差、および製品が受容可能であると考える被験者の割合 - スコア 3 以上)。
さらに、許容できない製品を選別し、将来の研究でユーザーに受け入れられる可能性のある製品を特定するために、各製品に対して無益性テストが実施されます。
各製品の受容性は、4 点連続受容性尺度 (1 = まったく受け入れられない; 2 = やや受け入れられない; 3 = やや受け入れられる; 4 = 非常に受け入れられる) の平均スコアとして定義され、この研究では最小として定義されています。製品の受容性に関する臨床的に意味のあるしきい値。
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各 TFV 浣腸製品の後 (投与後 1 ～ 6 時間)
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行動質問票による評価で、自宅での生理食塩水浣腸の使用を許容できると考えている被験者の割合
時間枠：クリニックでの低用量TFV浣腸使用および高用量TFV浣腸使用終了後30日以内
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全体的な製品の許容性の記述統計が生成されます (つまり、連続変数の平均と標準偏差、および製品を許容できると考える被験者の割合 - スコア 3 以上)。
さらに、許容できない製品を選別し、将来の研究でユーザーに受け入れられる可能性のある製品を特定するために、各製品に対して無益性テストが実施されます。
各製品の受容性は、4 点連続受容性尺度 (1 = まったく受け入れられない; 2 = やや受け入れられない; 3 = やや受け入れられる; 4 = 非常に受け入れられる) の平均スコアとして定義され、この研究では最小として定義されています。製品の受容性に関する臨床的に意味のあるしきい値。
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クリニックでの低用量TFV浣腸使用および高用量TFV浣腸使用終了後30日以内
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行動アンケートで評価された、すべての浣腸研究製品の使用が許容されると考える被験者の割合
時間枠：各被験者の研究参加の終了時、3 つの製品すべてが診療所と自宅で投与された後、これは最後の製品が自宅で投与されてから最大 1 か月後です。研究の合計期間は、中間データ分析によって異なります。
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全体的な製品の許容性の記述統計が生成されます (つまり、連続変数の平均と標準偏差、および製品を許容できると考える被験者の割合 - スコア 3 以上)。
さらに、許容できない製品を選別し、将来の研究でユーザーに受け入れられる可能性のある製品を特定するために、各製品に対して無益性テストが実施されます。
各製品の受容性は、4 点連続受容性尺度 (1 = まったく受け入れられない; 2 = やや受け入れられない; 3 = やや受け入れられる; 4 = 非常に受け入れられる) の平均スコアとして定義され、この研究では最小として定義されています。製品の受容性に関する臨床的に意味のあるしきい値。
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各被験者の研究参加の終了時、3 つの製品すべてが診療所と自宅で投与された後、これは最後の製品が自宅で投与されてから最大 1 か月後です。研究の合計期間は、中間データ分析によって異なります。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Ethel D Weld, MD, PhD、Johns Hopkins University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月1日
一次修了 (実際)
2019年5月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月20日
最初の投稿 (推定)
2016年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月5日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。