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Ottimizzazione di un clistere di tenofovir per la prevenzione dell'HIV (DREAM-01)

5 febbraio 2024 aggiornato da: Johns Hopkins University

DREAM-01: Ottimizzazione di un clistere di tenofovir per la prevenzione dell'HIV

DREAM-01 è uno studio iniziale di fase 1, in aperto, di aumento della dose e di osmolarità variabile per confrontare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'accettabilità di 3 formulazioni di un clistere di tenofovir (TFV). L'obiettivo dello studio è identificare la dose e l'osmolarità di un clistere TFV per la profilassi pre-esposizione (PrEP) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che raggiunge le concentrazioni target desiderate di tenofovir difosfato (TFV-DP) delle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) che hanno precedentemente dimostrato di conferire protezione dall'acquisizione dell'HIV negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DREAM-01 è uno studio iniziale di fase 1, in aperto, di aumento della dose e di osmolarità variabile per confrontare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'accettabilità di 3 formulazioni di un clistere di tenofovir (TFV). L'obiettivo dello studio è identificare la dose e l'osmolarità di un clistere TFV per la profilassi pre-esposizione (PrEP) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che raggiunge le concentrazioni target desiderate di tenofovir difosfato (TFV-DP) delle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) che hanno precedentemente dimostrato di conferire protezione dall'acquisizione dell'HIV negli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM).

Ogni partecipante sarà sottoposto a screening per valutare l'idoneità. La visita di base valuterà la sicurezza, la PD e le linee di base della lettura comportamentale. Tre prodotti descritti di seguito (prodotto A, B e C) vengono dosati in sequenza come aumento della dose all'interno di ciascun soggetto. Sicurezza, PK, PD e letture comportamentali vengono valutate a orari specifici per una settimana dopo ogni dose, seguita da un periodo di sospensione variabile prima della successiva dose di aumento. Solo i partecipanti alla Johns Hopkins University (JHU) avranno l'imaging SPECT/CT per valutare la distribuzione e la permeabilità del prodotto radiomarcato. Dopo due delle dosi del prodotto in studio (Prodotto A e Prodotto C) e i rispettivi periodi di campionamento, una soluzione salina normale (NS) e ½ soluzione salina normale (½ NS) saranno prese a casa nel contesto di un rapporto anale ricettivo.

Durata dello studio: l'accredito dei partecipanti richiederà circa 9 mesi e ogni partecipante sarà in studio per circa 4-5 mesi. La durata totale dello studio è di circa 1 anno.

Prodotti dello studio: tre prodotti dello studio somministrati in sequenza e stimati per approssimare TFV 1% gel (Prodotto A), 3 volte la concentrazione e la dose del Prodotto A (Prodotto B) e 2 volte la concentrazione e la dose del Prodotto B (Prodotto C) come definito sotto. Solo presso JHU, il prodotto in studio sarà anche radiomarcato con tecnezio-99m-DTPA (99mTc-DTPA) per l'imaging SPECT/CT. I clisteri da portare a casa costituiti da soluzione salina normale (NS) o ½ soluzione salina normale (½ NS) saranno autosomministrati a casa.

  • Prodotto A: formulazione clistere di TFV 1,76 mg/mL (220 mg in 125 mL) in soluzione iso-osmolare
  • Prodotto B: formulazione clistere di TFV 5,28 mg/mL (*660 mg in 125 mL) in soluzione iso-osmolare
  • Prodotto C: formulazione clistere specifica rettale di TFV 5,28 mg/mL (*660 mg in 125 mL) in soluzione ipoosmolare
  • Clistere da portare a casa da seguire Prodotto A: 120 ml di soluzione salina normale (NS).

  • Clistere da portare a casa da seguire Prodotto C: ½ soluzione fisiologica (½ NS)

    • Nota: la dose pianificata di 660 mg di TFV nel prodotto B e C può essere regolata in modo più basso o più alto in base ai risultati del prodotto A per raggiungere più da vicino le concentrazioni target - ciò è indicato da *660 mg, che verrà utilizzato durante tutto il protocollo per indicare la dose del Prodotto B (o C a seconda dei casi) pianificata, ma potenzialmente modificata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • Center for Prevention Research, University of California Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 18 anni o più allo screening
  2. Disponibile e in grado di comunicare in inglese
  3. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto a prendere parte allo studio
  4. Disposti e in grado di fornire informazioni di localizzazione adeguate
  5. Comprendere e accettare i requisiti locali di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmissibili (STI).
  6. Biologicamente maschio
  7. HIV-1 non infetto allo screening come documentato dal test immunologico Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (fare riferimento all'Appendice II per l'algoritmo del test di conferma)
  8. Disponibile a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti
  9. Rapporto per partecipante allo screening, una storia di rapporti anali ricettivi consensuali (RAI) almeno cinque volte nella vita e almeno una volta nei 3 mesi precedenti (necessario per garantire che i partecipanti siano sufficientemente attivi sessualmente per completare i requisiti dello studio del clistere da portare a casa)
  10. Rapporto per partecipante allo screening, esperienza con la ricezione o l'autosomministrazione di un clistere o doccia nell'ultimo anno.
  11. Disponibilità ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa (droga/farmaco, pene, oggetto, sex toy o clistere incluso clistere da portare a casa) nell'anoretto per 72 ore prima e dopo ogni esposizione del prodotto dello studio dell'unità di ricerca e 7 giorni dopo ogni sigmoidoscopia flessibile con prelievo bioptico.
  12. Disposto ad astenersi dall'uso di aspirina e FANS per una settimana prima e dopo ogni visita di biopsia dello studio
  13. Disponibilità e capacità di utilizzare i preservativi forniti dallo studio per tutti i rapporti anali ricettivi (RAI) per tutta la durata della partecipazione
  14. Accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci e/o dispositivi medici per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Storia di infezione da epatite B cronica, come documentato da HBsAg positivo allo screening
  2. ≥ Anomalia di laboratorio di grado 2 al basale come definita dalla tabella The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versione 2.0 del novembre 2014
  3. Sintomi colorettali significativi come determinato dall'anamnesi o dall'autovalutazione del partecipante (incluso ma non limitato alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale, storia di malattia infiammatoria intestinale, presenza di emorroidi esterne sintomatiche, e presenza di eventuali condizioni anorettali dolorose che sarebbero sensibili alla manipolazione)
  4. Allo screening o negli ultimi 2 mesi: sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto rettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono la clamidia (CT), la gonorrea (GC), la sifilide, le lesioni attive del virus Herpes Simplex (HSV), il cancroide, le piaghe o le ulcere genitali e, se clinicamente indicato, le verruche genitali. Si noti che la sieropositività HSV senza lesioni genitali attive non è un criterio di esclusione, poiché il trattamento non è richiesto.
  5. Storia di un'aritmia cardiaca sottostante o di una malattia renale (compresa la clearance della creatinina <50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
  6. Anamnesi di evento cardiaco o polmonare grave o recente
  7. Storia di aneurisma aortico
  8. Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo
  9. Uso corrente di warfarin o eparina o altri farmaci anticoagulanti associati ad un aumentato rischio di sanguinamento dopo biopsia della mucosa (ad esempio, aspirina ad alte dosi giornaliere [>81 mg], FANS o Pradaxa®)
  10. Uso di farmaci immunomodulatori sistemici o anorettali entro 4 settimane dall'arruolamento o uso pianificato in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
  11. Uso della profilassi pre-esposizione (PrEP) e post-esposizione (PEP) per l'esposizione all'HIV entro 3 settimane dall'arruolamento o uso pianificato entro 3 settimane prima di qualsiasi visita di studio con campionamento farmacocinetico.
  12. Rapporto per partecipante, uso di prodotti somministrati per via rettale contenenti N-9 (compresi i preservativi) o prodotti sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento o uso pianificato di entrambi in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
  13. Reazione allergica nota al TFV o ad altri componenti degli articoli di prova
  14. Attuali partner noti con infezione da HIV
  15. Storia di orticaria ricorrente
  16. Solo per JHU: partecipanti la cui esposizione alle radiazioni dell'intero corpo (dose efficace equivalente o EDE), secondo i registri dello sperimentatore e/o il rapporto del partecipante, supera i 5000 millirem (mRem)/anno
  17. Sintomi suggestivi di sieroconversione acuta da HIV allo screening e all'arruolamento
  18. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di abuso di sostanze grave, progressivo o incontrollato o malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica o cerebrale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Prodotto Una dose
Il prodotto A conterrà tenofovir (TFV) 220 mg in 125 mL di soluzione iso-osmolare: ai partecipanti verrà somministrata una singola dose in clinica o in un'unità di ricerca, seguita da varie raccolte di campioni nell'arco di 8 giorni, secondo il programma di campionamento individuale assegnato a ciascun partecipante ; i campioni verranno raccolti nei giorni 1, 2, 4 e 8.
Droga: Clistere di tenofovir
Comparatore attivo: Dose del prodotto B
Il prodotto B conterrà tenofovir (TFV) *660 mg in 125 mL di soluzione iso-osmolare: ai partecipanti verrà somministrata una dose singola in clinica o in un'unità di ricerca, seguita da varie raccolte di campioni nell'arco di 8 giorni, secondo il programma di campionamento individuale assegnato a ciascuno partecipante; i campioni verranno raccolti nei giorni 1, 2, 4 e 8.
Droga: Clistere di tenofovir
Comparatore attivo: Dose del prodotto C
Il prodotto C conterrà tenofovir (TFV) *660 mg in 125 mL di soluzione ipo-osmolare a metà dell'osmolarità della soluzione iso-osmolare: ai partecipanti verrà somministrata una dose singola in clinica o in un'unità di ricerca, seguita da varie raccolte di campioni nell'arco di 8 giorni , secondo il programma di campionamento individuale assegnato a ciascun partecipante; i campioni verranno raccolti nei giorni 1, 2, 4 e 8.
Droga: Clistere di tenofovir
Comparatore placebo: Clistere con soluzione salina normale (NS) da portare a casa
La soluzione salina normale (NS) verrà fornita dopo la somministrazione del Prodotto A che è iso-osmolare. Il volume del clistere NS (120 ml) è stato selezionato in modo che corrispondesse approssimativamente a quello del prodotto A (125 ml)
Altro: Clistere salino
Comparatore placebo: Clistere da portare a casa con metà soluzione salina normale (½ NS).
La soluzione ½ salina normale (½ NS) verrà fornita dopo la somministrazione del Prodotto C che è ipoosmolare. Il volume del clistere ½ NS (120 ml) è stato selezionato in modo che corrispondesse approssimativamente a quello del prodotto C (125 ml)
Altro: Clistere salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi di grado 2 o superiore, utilizzando le tabelle di classificazione degli eventi avversi di AIDS
Lasso di tempo: Un numero totale di eventi avversi sarà valutato attraverso il completamento dello studio, periodo di tempo fino a 9 mesi
Gli eventi avversi che si verificano tra la somministrazione e il giorno 7 per ciascuna delle 3 dosi durante lo studio (ciascuno sarà valutato come un unico periodo di eventi correlati alla dose della durata di 7 giorni) saranno valutati secondo la seguente scala: Grado 1=lieve, Grado 2=moderato , Grado 3=Grave, Grado 4=Potenzialmente pericoloso per la vita
Un numero totale di eventi avversi sarà valutato attraverso il completamento dello studio, periodo di tempo fino a 9 mesi
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 1 ora dopo la dose
Lasso di tempo: 1 ora dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata 1 ora dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
1 ora dopo la dose
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 3 ore dopo la dose
Lasso di tempo: 3 ore dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata 3 ore dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
3 ore dopo la dose
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 6 ore dopo la dose
Lasso di tempo: 6 ore dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata 6 ore dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
6 ore dopo la dose
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 12 ore dopo la dose
Lasso di tempo: 12 ore dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata 12 ore dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
12 ore dopo la dose
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 24 ore dopo la dose
Lasso di tempo: 24 ore dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata 24 ore dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
24 ore dopo la dose
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 72 ore dopo la dose
Lasso di tempo: 72 ore dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata a 72 ore dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
72 ore dopo la dose
Area sotto la curva della matrice di concentrazione di tenofovir a 168 ore dopo la dose
Lasso di tempo: 168 ore dopo la dose
La concentrazione di TFV-DP sarà misurata a 168 ore dopo la dose al fine di valutare le concentrazioni target nelle cellule mononucleate della mucosa del colon (MMC) per ciascun prodotto in studio
168 ore dopo la dose
Percentuale di soggetti che considerano i prodotti dello studio tenofovir accettabili per l'uso come valutato da un questionario comportamentale
Lasso di tempo: Dopo ogni prodotto per clistere TFV (da 1 a 6 ore dopo la dose)
Per ogni prodotto, verranno generate statistiche descrittive dell'accettabilità complessiva del prodotto (vale a dire, media e deviazione standard per variabili continue e percentuale di soggetti che considerano i prodotti accettabili -- con punteggio 3 o superiore). Inoltre, verrà condotto un test di futilità per ciascun prodotto per escludere i prodotti non accettabili e identificare i prodotti potenzialmente accettabili per gli utenti in uno studio futuro. L'accettabilità di ciascun prodotto è definita come un punteggio medio di 3 su una misura di accettabilità continua a 4 punti (1=completamente inaccettabile; 2=abbastanza inaccettabile; 3=abbastanza accettabile; 4=molto accettabile) che in questo studio è definito come il minimo soglia clinicamente significativa per l'accettabilità del prodotto.
Dopo ogni prodotto per clistere TFV (da 1 a 6 ore dopo la dose)
Proporzione di soggetti che considerano accettabile l'uso dei clisteri salini a casa come valutato da un questionario comportamentale
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dopo aver completato l'uso del clistere TFV a basso dosaggio e l'uso del clistere TFV ad alto dosaggio in clinica
Verranno generate statistiche descrittive dell'accettabilità complessiva del prodotto (ovvero, media e deviazione standard per variabili continue e proporzione di soggetti che considerano i prodotti accettabili - con punteggio 3 o superiore). Inoltre, verrà condotto un test di futilità per ciascun prodotto per escludere i prodotti non accettabili e identificare i prodotti potenzialmente accettabili per gli utenti in uno studio futuro. L'accettabilità di ciascun prodotto è definita come un punteggio medio di 3 su una misura di accettabilità continua a 4 punti (1=completamente inaccettabile; 2=abbastanza inaccettabile; 3=abbastanza accettabile; 4=molto accettabile) che in questo studio è definito come il minimo soglia clinicamente significativa per l'accettabilità del prodotto.
Entro 30 giorni dopo aver completato l'uso del clistere TFV a basso dosaggio e l'uso del clistere TFV ad alto dosaggio in clinica
Percentuale di soggetti che considerano tutti i prodotti dello studio del clistere accettabili per l'uso come valutato da un questionario comportamentale
Lasso di tempo: Al termine della partecipazione allo studio di ciascun soggetto, dopo che tutti e 3 i prodotti sono stati somministrati in clinica ea casa, ovvero fino a 1 mese dopo la somministrazione dell'ultimo prodotto a casa. Il periodo totale di studio dipende dall'analisi dei dati ad interim.
Verranno generate statistiche descrittive dell'accettabilità complessiva del prodotto (ovvero, media e deviazione standard per variabili continue e proporzione di soggetti che considerano i prodotti accettabili - con punteggio 3 o superiore). Inoltre, verrà condotto un test di futilità per ciascun prodotto per escludere i prodotti non accettabili e identificare i prodotti potenzialmente accettabili per gli utenti in uno studio futuro. L'accettabilità di ciascun prodotto è definita come un punteggio medio di 3 su una misura di accettabilità continua a 4 punti (1=completamente inaccettabile; 2=abbastanza inaccettabile; 3=abbastanza accettabile; 4=molto accettabile) che in questo studio è definito come il minimo soglia clinicamente significativa per l'accettabilità del prodotto.
Al termine della partecipazione allo studio di ciascun soggetto, dopo che tutti e 3 i prodotti sono stati somministrati in clinica ea casa, ovvero fino a 1 mese dopo la somministrazione dell'ultimo prodotto a casa. Il periodo totale di studio dipende dall'analisi dei dati ad interim.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
University of Pittsburgh

Investigatori

  • Investigatore principale: Ethel D Weld, MD, PhD, Johns Hopkins University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

25 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00097186
  • 5U19AI113127 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • DAIDS ES 12067 (Altro identificatore: NIAID/ DAIDS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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