Optimalizace tenofovirového klystýru pro prevenci HIV (DREAM-01)

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší při screeningu
2. Ochota a schopnost komunikovat v angličtině
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
4. Ochotný a schopný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
5. Pochopte a souhlasíte s místními požadavky na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI).
6. Biologicky muž
7. HIV-1 neinfikovaný při screeningu, jak je zdokumentováno imunotestem Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (algoritmus potvrzujícího testování naleznete v příloze II)
8. Možnost návratu na všechny studijní návštěvy, kromě nepředvídaných okolností
9. Zpráva na účastníka při screeningu, anamnéza konsensuálního recepčního análního styku (RAI) alespoň pětkrát za život a alespoň jednou za předchozí 3 měsíce (Povinné, aby bylo zajištěno, že účastníci jsou dostatečně sexuálně aktivní, aby splnili požadavky studie klystýru s sebou domů)
10. Zpráva na účastníka při screeningu, zkušenost s přijímáním nebo vlastním podáváním klystýru nebo sprchy v minulém roce.
11. ochoten zdržet se vkládání čehokoli (drogy/léku, penisu, předmětu, sexuální hračky nebo klystýru včetně domácího klystýru) do anorekta po dobu 72 hodin před a po každé expozici studijního produktu výzkumné jednotce a 7 dní po každé flexibilní sigmoidoskopii s odběr biopsie.
12. Ochota zdržet se užívání aspirinu a NSAID po dobu jednoho týdne před a po každé návštěvě biopsie studie
13. Ochota a schopnost používat kondomy poskytnuté ve studii pro všechny Receptivní anální styky (RAI) po dobu trvání účasti
14. Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky a/nebo zdravotnické prostředky

Kritéria vyloučení:

1. Chronická infekce hepatitidy B v anamnéze, jak je dokumentováno pozitivním HBsAg při screeningu
2. ≥ Laboratorní abnormalita 2. stupně na začátku, jak je definována v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, verze 2.0 z listopadu 2014
3. Významný(é) kolorektální symptom(y) určený(é) na základě lékařské anamnézy nebo vlastní zprávy účastníka (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice, anamnézy zánětlivého onemocnění střev, přítomnosti symptomatických zevních hemoroidů, a přítomnost jakýchkoli bolestivých anorektálních stavů, které by byly citlivé na manipulaci)
4. Při screeningu nebo během posledních 2 měsíců: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní rektální infekce nebo infekce reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze způsobené virem Herpes Simplex (HSV), chancroid, genitální vředy nebo vředy, a pokud je to klinicky indikováno, genitální bradavice. Všimněte si, že séropozitivita HSV bez aktivních genitálních lézí není vylučovacím kritériem, protože léčba není nutná.
5. Anamnéza základní srdeční arytmie nebo onemocnění ledvin (včetně clearance kreatininu <50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
6. Těžká nebo nedávná srdeční nebo plicní příhoda v anamnéze
7. Historie aneuryzmatu aorty
8. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení
9. Současné užívání warfarinu nebo heparinu nebo jiných antikoagulačních léků spojených se zvýšeným rizikem krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoká dávka aspirinu [>81 mg], NSAID nebo Pradaxa®)
10. Užívání systémových nebo anorektálních imunomodulačních léků do 4 týdnů od zařazení nebo plánovaného použití kdykoli během účasti ve studii
11. Použití preexpoziční (PrEP) a postexpoziční (PEP) profylaxe pro expozici HIV během 3 týdnů od zařazení nebo plánovaného použití během 3 týdnů před jakoukoli studijní návštěvou s PK odběrem vzorků.
12. Hlášení za účastníka, použití jakýchkoli rektálně podávaných produktů obsahujících N-9 (včetně kondomů) nebo hodnocených produktů do 4 týdnů od zařazení, nebo plánované použití kteréhokoli z nich kdykoli během účasti ve studii
13. Známá alergická reakce na TFV nebo jiné složky testovaných předmětů
14. Současní známí partneři infikovaní HIV
15. Anamnéza recidivující kopřivky
16. Pouze pro JHU: Účastníci, jejichž vystavení celého těla (ekvivalent efektivní dávky nebo EDE) záření podle záznamů zkoušejícího a/nebo zprávy účastníka přesahuje 5000 milirem (mRem)/rok
17. Příznaky naznačující akutní sérokonverzi HIV při screeningu a zařazení
18. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného zneužívání látek nebo ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo cerebrálních onemocnění.