Optimering af et Tenofovir Enema til HIV-forebyggelse (DREAM-01)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre ved screening
2. Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
4. Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
5. Forstå og acceptere lokale rapporteringskrav om seksuelt overført infektion (STI).
6. Biologisk mand
7. HIV-1 uinficeret ved screening som dokumenteret ved Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay (se bilag II for bekræftende testalgoritme)
8. Kan vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder
9. Pr. deltagerrapport ved screening, en historie med samtykkende receptivt analt samleje (RAI) mindst fem gange i løbet af livet og mindst én gang i de foregående 3 måneder (påkrævet for at sikre, at deltagerne er tilstrækkeligt seksuelt aktive til at opfylde kravene til lavementstudie med hjem)
10. Per deltager rapporterer ved screening, erfaring med at modtage eller selv-administrere et lavement eller douche i det seneste år.
11. Villig til at afholde sig fra indsættelse af noget (lægemiddel/medicin, penis, genstand, sexlegetøj eller lavement inklusive take-home lavement) i anorectum i 72 timer før og efter hver forskningsenhedsundersøgelses produkteksponering og 7 dage efter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsi indsamling.
12. Villig til at afstå fra brug af aspirin og NSAID i en uge før og efter hvert undersøgelsesbiopsibesøg
13. Villig og i stand til at bruge kondomer leveret af undersøgelsen til alle Receptive Anal Intercourse (RAI) i løbet af deltagelsen
14. Indvilliger i ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler og/eller medicinsk udstyr i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kronisk hepatitis B-infektion, som dokumenteret ved positiv HBsAg ved screening
2. ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet ved baseline som defineret af The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult og Pediatric Adverse Events, Version 2.0 dateret november 2014
3. Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt af sygehistorie eller af deltagerens selvrapportering (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, historie med inflammatorisk tarmsygdom, tilstedeværelse af symptomatiske eksterne hæmorider, og tilstedeværelse af smertefulde anorektale tilstande, der ville være ømme for manipulation)
4. Ved screening eller inden for de seneste 2 måneder: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter Chlamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktiv Herpes Simplex Virus (HSV) læsioner, chancroid, genitale sår eller sår og, hvis det er klinisk indiceret, kønsvorter. Bemærk, at HSV seropositivitet uden aktive genitale læsioner ikke er et udelukkelseskriterium, da behandling ikke er påkrævet.
5. Anamnese med en underliggende hjertearytmi eller nyresygdom (inklusive kreatininclearance <50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
6. Anamnese med alvorlig eller nylig hjerte- eller lungehændelse
7. Historie om aortaaneurisme
8. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
9. Nuværende brug af warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende lægemidler forbundet med øget risiko for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig højdosis aspirin [>81 mg], NSAID'er eller Pradaxa®)
10. Brug af systemisk eller anorektal immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter tilmelding eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under studiedeltagelsen
11. Brug af præ-eksponering (PrEP) og post-eksponering (PEP) profylakse til HIV-eksponering inden for 3 uger efter tilmelding eller planlagt brug inden for 3 uger før ethvert studiebesøg med PK-prøveudtagning.
12. Per deltagerrapport, brug af rektalt administrerede produkter, der indeholder N-9 (inklusive kondomer) eller forsøgsprodukter inden for 4 uger efter tilmelding, eller planlagt brug af enten på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen
13. Kendt allergisk reaktion på TFV eller andre komponenter i testartiklerne
14. Nuværende kendte HIV-smittede partnere
15. Historie med tilbagevendende nældefeber
16. Kun for JHU: Deltagere, hvis hele kroppen (Effective Dose Equivalent eller EDE) strålingseksponering ifølge efterforskerens optegnelser og/eller deltagerrapport overstiger 5000 Millirem (mRem)/år
17. Symptomer, der tyder på akut HIV-serokonversion ved screening og indskrivning
18. Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, nuværende eller nyere historie med alvorligt, progressivt eller ukontrolleret stofmisbrug eller nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk eller cerebral sygdom.