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Optimización de un enema de tenofovir para la prevención del VIH (DREAM-01)

5 de febrero de 2024 actualizado por: Johns Hopkins University

DREAM-01: Optimización de un enema de tenofovir para la prevención del VIH

DREAM-01 es un estudio abierto de fase 1, escalado de dosis y osmolaridad variable para comparar la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la aceptabilidad de 3 formulaciones de un enema de tenofovir (TFV). El objetivo del estudio es identificar la dosis y la osmolaridad de un enema de TFV para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que logra las concentraciones deseadas de difosfato de tenofovir (TFV-DP) de células mononucleares de la mucosa colónica (MMC). que previamente se ha demostrado que confieren protección contra la adquisición del VIH en hombres que tienen sexo con hombres (HSH).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

DREAM-01 es un estudio abierto de fase 1, escalado de dosis y osmolaridad variable para comparar la seguridad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la aceptabilidad de 3 formulaciones de un enema de tenofovir (TFV). El objetivo del estudio es identificar la dosis y la osmolaridad de un enema de TFV para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que logra las concentraciones deseadas de difosfato de tenofovir (TFV-DP) de células mononucleares de la mucosa colónica (MMC). que previamente se ha demostrado que confieren protección contra la adquisición del VIH en hombres que tienen sexo con hombres (HSH).

Cada participante se someterá a una evaluación para evaluar la elegibilidad. La visita de línea de base evaluará las líneas de base de lectura de seguridad, DP y comportamiento. Los tres productos que se describen a continuación (Producto A, B y C) se dosifican secuencialmente como dosis escalada dentro de cada sujeto. Las lecturas de seguridad, PK, PD y comportamiento se evalúan en momentos específicos durante una semana después de cada dosis, seguidas de un período de lavado variable antes de la siguiente dosis escalada. Los participantes de la Universidad Johns Hopkins (JHU) solo tendrán imágenes SPECT/CT para evaluar la distribución y la permeabilidad del producto radiomarcado. Después de dos de las dosis del producto del estudio (Producto A y Producto C) y sus respectivos periodos de muestreo, se tomará en casa una solución salina normal (NS) y ½ solución salina normal (½ NS) en el contexto de relaciones anales receptivas.

Duración del estudio: la acumulación de participantes tomará aproximadamente 9 meses y cada participante estará en el estudio durante aproximadamente 4-5 meses. La duración total del estudio es de aproximadamente 1 año.

Productos del estudio: tres productos del estudio administrados secuencialmente y estimados para aproximarse al 1% de gel de TFV (Producto A), 3 veces la concentración y la dosis del Producto A (Producto B) y 2 veces la concentración y la dosis del Producto B (Producto C) como se define abajo. Solo en JHU, el producto del estudio también se marcará radiactivamente con tecnecio-99m-DTPA (99mTc-DTPA) para imágenes SPECT/CT. Los enemas para llevar a casa que consisten en solución salina normal (NS) o ½ solución salina normal (½ NS) se autoadministrarán en casa.

  • Producto A: formulación de enema de TFV 1,76 mg/mL (220 mg en 125 mL) en solución iso-osmolar
  • Producto B: Formulación de enema de TFV 5,28 mg/mL (*660 mg en 125 mL) en solución iso-osmolar
  • Producto C: formulación de enema rectal específico de TFV 5,28 mg/mL (*660 mg en 125 mL) en solución hipoosmolar
  • Enema para llevar a casa después del Producto A: 120 ml de solución salina normal (NS)

  • Enema para llevar a casa después del Producto C: ½ solución salina normal (½ NS)

    • Nota: la dosis planificada de TFV de 660 mg en el Producto B y C se puede ajustar más alta o más baja en función de los resultados del Producto A para alcanzar las concentraciones objetivo con mayor precisión; esto se indica con *660 mg, que se utilizará en todo el protocolo para indicar la dosis planificada, pero potencialmente modificada, del Producto B (o C, según sea el caso).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Center for Prevention Research, University of California Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años de edad o más en el momento de la selección
  2. Dispuesto y capaz de comunicarse en inglés.
  3. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
  4. Dispuesto y capaz de proporcionar información de localización adecuada
  5. Comprender y aceptar los requisitos locales de notificación de infecciones de transmisión sexual (ITS)
  6. Biológicamente masculino
  7. VIH-1 no infectado en la selección según lo documentado por el inmunoensayo Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (consulte el Apéndice II para el algoritmo de prueba de confirmación)
  8. Disponible para regresar a todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas
  9. Por informe de participante en la selección, un historial de relaciones sexuales anales receptivas (RAI) consensuales al menos cinco veces en la vida y al menos una vez en los 3 meses anteriores (requerido para garantizar que los participantes sean lo suficientemente activos sexualmente para completar los requisitos del estudio de enema para llevar a casa)
  10. Según el informe del participante en la selección, la experiencia de recibir o autoadministrarse un enema o una ducha vaginal en el último año.
  11. Dispuesto a abstenerse de la inserción de cualquier cosa (droga/medicamento, pene, objeto, juguete sexual o enema, incluido el enema para llevar a casa) en el anorrecto durante 72 horas antes y después de cada exposición al producto del estudio de la unidad de investigación y 7 días después de cada sigmoidoscopía flexible con colección de biopsias.
  12. Dispuesto a abstenerse de usar aspirina y AINE durante una semana antes y después de cada visita de biopsia del estudio
  13. Dispuesto y capaz de usar condones proporcionados por el estudio para todas las relaciones sexuales anales receptivas (RAI) durante la duración de la participación
  14. Acepta no participar en otros estudios de investigación que involucren medicamentos y/o dispositivos médicos durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de infección crónica por hepatitis B, documentada por HBsAg positivo en la selección
  2. Anomalía de laboratorio de ≥ Grado 2 al inicio del estudio según lo definido por la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la División del SIDA, versión 2.0 con fecha de noviembre de 2014
  3. Síntoma(s) colorrectal(es) significativo(s) según lo determinado por el historial médico o por el autoinforme del participante (incluidos, entre otros, la presencia de cualquier lesión no resuelta, afección infecciosa o inflamatoria de la mucosa local, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, presencia de hemorroides externas sintomáticas, y presencia de cualquier condición anorrectal dolorosa que sería sensible a la manipulación)
  4. En la selección o en los últimos 2 meses: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección activa del tracto rectal o reproductivo que requiere tratamiento según las pautas actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) o infección sintomática del tracto urinario (ITU). Las infecciones que requieren tratamiento incluyen clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas del virus del herpes simple (VHS), chancroide, llagas o úlceras genitales y, si está clínicamente indicado, verrugas genitales. Tenga en cuenta que la seropositividad al VHS sin lesiones genitales activas no es un criterio de exclusión, ya que no se requiere tratamiento.
  5. Antecedentes de una arritmia cardíaca subyacente o enfermedad renal (incluido el aclaramiento de creatinina <50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault)
  6. Antecedentes de evento cardíaco o pulmonar grave o reciente
  7. Historia del aneurisma aórtico
  8. Antecedentes de sangrado gastrointestinal importante
  9. Uso actual de warfarina o heparina u otros medicamentos anticoagulantes asociados con un mayor riesgo de hemorragia después de una biopsia de la mucosa (p. ej., dosis altas diarias de aspirina [>81 mg], AINE o Pradaxa®)
  10. Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos o anorrectales dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o uso planificado en cualquier momento durante la participación en el estudio
  11. Uso de profilaxis previa a la exposición (PrEP) y posterior a la exposición (PEP) para la exposición al VIH dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción o uso planificado dentro de las 3 semanas anteriores a cualquier visita del estudio con muestreo farmacocinético.
  12. Según el informe del participante, uso de cualquier producto administrado por vía rectal que contenga N-9 (incluidos los condones) o productos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, o uso planificado de cualquiera de ellos en cualquier momento durante la participación en el estudio
  13. Reacción alérgica conocida a TFV u otros componentes de los artículos de prueba
  14. Parejas actualmente infectadas por el VIH conocidas
  15. Historia de urticaria recurrente
  16. Solo para JHU: participantes cuya exposición a la radiación en todo el cuerpo (equivalente de dosis efectiva o EDE), según los registros del investigador y/o el informe del participante, supere los 5000 milirem (mRem)/año
  17. Síntomas sugestivos de seroconversión aguda del VIH en la selección y la inscripción
  18. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, impida el consentimiento informado, haga que la participación en el estudio sea insegura, haga que el individuo no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio. Dichas condiciones pueden incluir, pero no se limitan a, antecedentes actuales o recientes de abuso de sustancias grave, progresivo o no controlado, o enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica o cerebral.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Producto Una dosis
El producto A contendrá tenofovir (TFV) 220 mg en 125 ml de solución isoosmolar: a los participantes se les administrará una dosis única en una clínica o una unidad de investigación, seguida de varias recolecciones de muestras durante 8 días, de acuerdo con el programa de muestreo individual asignado a cada participante. ; Las muestras se recolectarán los días 1, 2, 4 y 8.
Droga: Enema de tenofovir
Comparador activo: Dosis del producto B
El producto B contendrá tenofovir (TFV) *660 mg en 125 ml de solución isoosmolar: a los participantes se les administrará una dosis única en una clínica o una unidad de investigación, seguida de varias recolecciones de muestras durante 8 días, de acuerdo con el programa de muestreo individual asignado a cada uno. partícipe; Las muestras se recolectarán los días 1, 2, 4 y 8.
Droga: Enema de tenofovir
Comparador activo: Dosis del producto C
El Producto C contendrá tenofovir (TFV) *660 mg en 125 ml de solución hipoosmolar a la mitad de la osmolaridad de la solución isoosmolar: a los participantes se les administrará una dosis única en una clínica o una unidad de investigación, seguida de varias recolecciones de muestras durante 8 días. , según cronograma de muestreo individual asignado a cada participante; Las muestras se recolectarán los días 1, 2, 4 y 8.
Droga: Enema de tenofovir
Comparador de placebos: Enema de solución salina normal (NS) para llevar a casa
La solución salina normal (NS) se proporcionará después de la administración del Producto A, que es isoosmolar. El volumen del enema NS (120 ml) se seleccionó para que coincida aproximadamente con el del Producto A (125 ml).
Otro: Enema salino
Comparador de placebos: Enema de media solución salina normal (½ NS) para llevar a casa
Se proporcionará ½ solución salina normal (½ NS) después de la administración del Producto C, que es hipoosmolar. El volumen del enema ½ NS (120 ml) se seleccionó para que coincida aproximadamente con el del Producto C (125 ml).
Otro: Enema salino

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de eventos adversos Grado 2 o superior, utilizando las tablas de clasificación de eventos adversos de la División de SIDA
Periodo de tiempo: Se evaluará un número total de eventos adversos hasta la finalización del estudio, período de tiempo de hasta 9 meses
Los eventos adversos que ocurran entre la dosificación y el día 7 para cada una de las 3 dosis durante el estudio (cada uno se evaluará como un período único de evento relacionado con la dosis que durará 7 días) se evaluarán de acuerdo con la siguiente escala: Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado , Grado 3 = Grave, Grado 4 = Potencialmente mortal
Se evaluará un número total de eventos adversos hasta la finalización del estudio, período de tiempo de hasta 9 meses
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir 1 hora después de la dosis
Periodo de tiempo: 1 hora después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 1 hora después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa del colon (MMC) para cada producto del estudio.
1 hora después de la dosis
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir a las 3 h después de la dosis
Periodo de tiempo: 3 horas después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 3 horas después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa colónica (MMC) para cada producto del estudio.
3 horas después de la dosis
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir a las 6 h después de la dosis
Periodo de tiempo: 6 horas después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 6 horas después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa colónica (MMC) para cada producto del estudio.
6 horas después de la dosis
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir a las 12 h después de la dosis
Periodo de tiempo: 12 horas después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 12 horas después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa colónica (MMC) para cada producto del estudio.
12 horas después de la dosis
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir a las 24 h después de la dosis
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 24 horas después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa colónica (MMC) para cada producto del estudio.
24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir a las 72 h después de la dosis
Periodo de tiempo: 72 horas después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 72 horas después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa colónica (MMC) para cada producto del estudio.
72 horas después de la dosis
Área bajo la curva de la matriz de concentración de tenofovir a las 168 h después de la dosis
Periodo de tiempo: 168 horas después de la dosis
La concentración de TFV-DP se medirá 168 horas después de la dosis para evaluar las concentraciones objetivo en las células mononucleares de la mucosa colónica (MMC) para cada producto del estudio.
168 horas después de la dosis
Proporción de sujetos que consideran que los productos del estudio de tenofovir son aceptables para su uso según lo evaluado por un cuestionario de comportamiento
Periodo de tiempo: Después de cada producto de enema TFV (de 1 a 6 horas después de la dosis)
Para cada producto, se generarán estadísticas descriptivas de la aceptabilidad general del producto (es decir, media y desviación estándar para variables continuas y proporción de sujetos que consideran aceptables los productos, con una puntuación de 3 o más). Además, se realizará una prueba de inutilidad para cada producto para descartar los productos no aceptables e identificar los productos con potencial para ser aceptables para los usuarios en un estudio futuro. La aceptabilidad de cada producto se define como una puntuación media de 3 en una medida de aceptabilidad continua de 4 puntos (1=totalmente inaceptable; 2=algo inaceptable; 3=algo aceptable; 4=muy aceptable) que se define en este estudio como la mínima umbral clínicamente significativo para la aceptabilidad del producto.
Después de cada producto de enema TFV (de 1 a 6 horas después de la dosis)
Proporción de sujetos que consideran aceptable el uso de enemas de solución salina en el hogar según lo evaluado por un cuestionario de comportamiento
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días después de completar el uso del enema de TFV de dosis baja y el uso del enema de TFV de dosis alta en la clínica
Se generarán estadísticas descriptivas de la aceptabilidad general del producto (es decir, media y desviación estándar para variables continuas y proporción de sujetos que consideran aceptables los productos, con una puntuación de 3 o más). Además, se realizará una prueba de inutilidad para cada producto para descartar los productos no aceptables e identificar los productos con potencial para ser aceptables para los usuarios en un estudio futuro. La aceptabilidad de cada producto se define como una puntuación media de 3 en una medida de aceptabilidad continua de 4 puntos (1=totalmente inaceptable; 2=algo inaceptable; 3=algo aceptable; 4=muy aceptable) que se define en este estudio como la mínima umbral clínicamente significativo para la aceptabilidad del producto.
Dentro de los 30 días después de completar el uso del enema de TFV de dosis baja y el uso del enema de TFV de dosis alta en la clínica
Proporción de sujetos que consideran que todos los productos del estudio de enema son aceptables para su uso según lo evaluado por un cuestionario de comportamiento
Periodo de tiempo: Al final de la participación en el estudio de cada sujeto, después de que se hayan administrado los 3 productos en la clínica y en el hogar, que es hasta 1 mes después de que se haya administrado el último producto en el hogar. El período total de estudio depende del análisis de datos intermedios.
Se generarán estadísticas descriptivas de la aceptabilidad general del producto (es decir, media y desviación estándar para variables continuas y proporción de sujetos que consideran aceptables los productos, con una puntuación de 3 o más). Además, se realizará una prueba de inutilidad para cada producto para descartar los productos no aceptables e identificar los productos con potencial para ser aceptables para los usuarios en un estudio futuro. La aceptabilidad de cada producto se define como una puntuación media de 3 en una medida de aceptabilidad continua de 4 puntos (1=totalmente inaceptable; 2=algo inaceptable; 3=algo aceptable; 4=muy aceptable) que se define en este estudio como la mínima umbral clínicamente significativo para la aceptabilidad del producto.
Al final de la participación en el estudio de cada sujeto, después de que se hayan administrado los 3 productos en la clínica y en el hogar, que es hasta 1 mes después de que se haya administrado el último producto en el hogar. El período total de estudio depende del análisis de datos intermedios.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Johns Hopkins University

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
University of Pittsburgh

Investigadores

  • Investigador principal: Ethel D Weld, MD, PhD, Johns Hopkins University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

25 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00097186
  • 5U19AI113127 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • DAIDS ES 12067 (Otro identificador: NIAID/ DAIDS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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