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HIV 예방을 위한 Tenofovir Enema의 최적화 (DREAM-01)

2024년 2월 5일 업데이트: Johns Hopkins University

DREAM-01: HIV 예방을 위한 테노포비르 관장기의 최적화

DREAM-01은 테노포비르(TFV) 관장제의 3가지 제형의 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 수용성을 비교하기 위한 초기 1상 오픈 라벨, 용량 증량 및 가변 삼투압 연구입니다. 이 연구의 목표는 원하는 결장 점막 단핵 세포(MMC) 테노포비르 디포스페이트(TFV-DP) 목표 농도를 달성하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 노출 전 예방(PrEP)을 위한 TFV 관장의 용량과 삼투압 농도를 확인하는 것입니다. 이전에 남성과 성관계를 가진 남성(MSM)에서 HIV 획득으로부터 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

DREAM-01은 테노포비르(TFV) 관장제의 3가지 제형의 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 수용성을 비교하기 위한 초기 1상 오픈 라벨, 용량 증량 및 가변 삼투압 연구입니다. 이 연구의 목표는 원하는 결장 점막 단핵 세포(MMC) 테노포비르 디포스페이트(TFV-DP) 목표 농도를 달성하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 노출 전 예방(PrEP)을 위한 TFV 관장의 용량과 삼투압 농도를 확인하는 것입니다. 이전에 남성과 성관계를 가진 남성(MSM)에서 HIV 획득으로부터 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다.

각 참가자는 적격성을 평가하기 위해 심사를 거칩니다. 기준선 방문은 안전성, PD 및 행동 판독 기준선을 평가합니다. 아래에 설명된 세 가지 제품(제품 A, B 및 C)은 각 피험자 내에서 용량 증량으로 순차적으로 투여됩니다. 안전성, PK, PD 및 행동 판독값을 각 투여 후 1주 동안 지정된 시간에 평가한 후 다음 증량 투여 전에 다양한 휴약 기간을 두었습니다. Johns Hopkins University(JHU) 참가자만 방사성 표지 제품의 분포 및 투과성을 평가하기 위한 SPECT/CT 영상을 갖게 됩니다. 두 번의 연구 제품 용량(제품 A 및 제품 C)과 각각의 샘플링 기간 후, 정상 식염수(NS) 용액과 ½ 정상 식염수(½ NS) 용액을 수용 항문 성교와 관련하여 집에서 가져옵니다.

연구 기간: 참가자 적립은 약 9개월이 소요되며 각 참가자는 약 4-5개월 동안 연구에 참여하게 됩니다. 총 공부 기간은 약 1년입니다.

연구 제품: 3개의 연구 제품이 순차적으로 투여되고 대략 TFV 1% 겔(제품 A), 제품 A 농도 및 용량의 3배(제품 B), 제품 B 농도 및 용량의 2배(제품 C)로 추정됨 아래에. JHU에서만 SPECT/CT 이미징을 위해 연구 제품에 Technetium-99m-DTPA(99mTc-DTPA)로 방사성 라벨을 붙입니다. 일반 식염수(NS) 또는 ½ 일반 식염수(½ NS)로 구성된 가정용 관장은 집에서 자가 투여됩니다.

  • 생성물 A: 등삼투압 용액 중 TFV 1.76mg/mL(125mL 중 220mg)의 관장 제제
  • 생성물 B: 등삼투압 용액 중 TFV 5.28 mg/mL(*125 mL 중 660 mg)의 관장 제제
  • 생성물 C: 저삼투압 용액 중 TFV 5.28 mg/mL(*125 mL 중 660 mg)의 직장 특이적 관장 제제
  • 제품 A를 따라 집에 가져가는 관장: 120mL의 생리 식염수(NS) 용액

  • 제품 C를 따르기 위한 집에서 관장하기: ½ 일반 식염수(½ NS)

    • 참고: 제품 B 및 C의 계획된 660mg TFV 용량은 목표 농도를 보다 근접하게 달성하기 위해 제품 A 결과에 따라 더 낮거나 더 높게 조정될 수 있습니다. 이는 *660mg으로 표시되며, 이는 프로토콜 전체에서 계획되었지만 잠재적으로 수정된 제품 B(또는 경우에 따라 C) 용량.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90024
        • Center for Prevention Research, University of California Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • The Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 심사 시 만 18세 이상
  2. 영어로 소통할 의지와 능력
  3. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
  4. 적절한 로케이터 정보를 제공할 의지와 능력
  5. 지역의 성병(STI) 보고 요건을 이해하고 동의합니다.
  6. 생물학적으로 남성
  7. Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 면역측정법에 의해 기록된 스크리닝 시 HIV-1 감염되지 않음(확인 검사 알고리즘에 대해서는 부록 II 참조)
  8. 예상치 못한 상황을 제외하고 모든 연구 방문을 위해 돌아올 수 있음
  9. 스크리닝 시 참가자 보고서마다, 평생 최소 5회 및 이전 3개월에 최소 1회 합의된 수용성 항문 성교(RAI) 이력(참가자가 가정 관장 연구 요구 사항을 완료할 수 있을 만큼 충분히 성적으로 활동적인지 확인하는 데 필요함)
  10. 스크리닝 시 참가자 보고서에 따라 지난 1년 동안 관장 또는 관장기를 받거나 자가 관리한 경험이 있습니다.
  11. 각 연구 단위 연구 제품 노출 전후 72시간 동안 항문직장에 무엇이든(약물/약물, 페니스, 물건, 섹스 토이 또는 관장기 포함) 삽입을 자제할 의향이 있으며, 생검 수집.
  12. 각 연구 생검 방문 전후 1주 동안 아스피린 및 NSAID 사용을 자제할 의향이 있음
  13. 참여 기간 동안 모든 RAI(수용성 항문 성교)에 대해 연구에서 제공한 콘돔을 기꺼이 사용하고 사용할 수 있음
  14. 연구 기간 동안 약물 및/또는 의료 기기와 관련된 다른 연구에 참여하지 않을 것에 동의합니다.

제외 기준:

  1. 스크리닝 시 양성 HBsAg로 기록된 만성 B형 간염 이력
  2. ≥ 2014년 11월자 버전 2.0 성인 및 소아 부작용의 심각도를 등급화하기 위한 AIDS 표의 분류에서 정의한 기준선에서 2등급 검사실 이상
  3. 병력 또는 참여자 자기 보고에 의해 결정된 중대한 결장 직장 증상(미해결 부상의 존재, 국소 점막의 감염성 또는 염증성 상태, 염증성 장 질환의 병력, 증상이 있는 외부 치질의 존재, 조작하기 쉬운 고통스러운 항문직장 상태의 존재)
  4. 스크리닝 시 또는 지난 2개월 이내: 현재 질병 통제 예방 센터(CDC) 지침 또는 증상성 요로 감염(UTI)에 따라 치료가 필요한 활동성 직장 또는 생식관 감염의 참가자 보고 증상 및/또는 임상 또는 검사실 진단. 치료가 필요한 감염에는 클라미디아(CT), 임질(GC), 매독, 활동성 단순 포진 바이러스(HSV) 병변, 연성하감, 생식기 궤양 또는 궤양, 그리고 임상적으로 필요한 경우 생식기 사마귀가 포함됩니다. 활동성 생식기 병변이 없는 HSV 혈청 양성은 치료가 필요하지 않기 때문에 제외 기준이 아닙니다.
  5. 근본적인 심장 부정맥 또는 신장 질환의 병력(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min 포함)
  6. 심각하거나 최근의 심장 또는 폐 사건의 병력
  7. 대동맥류의 병력
  8. 중대한 위장관 출혈의 병력
  9. 점막 생검 후 출혈 위험 증가와 관련된 와파린이나 헤파린 또는 기타 항응고제(예: 일일 고용량 아스피린[>81mg], NSAID 또는 Pradaxa®)의 현재 사용
  10. 등록 4주 이내의 전신 또는 항문직장 면역조절 약물 사용 또는 연구 참여 중 언제라도 계획된 사용
  11. 등록 3주 이내에 HIV 노출에 대한 노출 전(PrEP) 및 노출 후(PEP) 예방의 사용 또는 PK 샘플링을 통한 연구 방문 전 3주 이내에 계획된 사용.
  12. 참가자 보고서에 따라 등록 후 4주 이내에 N-9(콘돔 포함) 또는 조사 제품을 포함하는 직장 ​​투여 제품의 사용 또는 연구 참여 중 언제라도 계획된 사용
  13. TFV 또는 테스트 항목의 다른 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응
  14. 현재 알려진 HIV 감염 파트너
  15. 재발 성 두드러기의 역사
  16. JHU만 해당: 조사자의 기록 및/또는 참가자 보고서에 따라 전신(Effective Dose Equivalent 또는 EDE) 방사선 노출이 5000 밀리렘(mRem)/년을 초과하는 참가자
  17. 스크리닝 및 등록 시 급성 HIV 혈청전환을 암시하는 증상
  18. 연구자의 의견에 따라 사전 동의를 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 개인을 연구에 부적합하게 만들거나, 연구 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 모든 기타 상태 또는 이전 요법. 이러한 상태에는 중증, 진행성 또는 통제되지 않는 약물 남용 또는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경 또는 뇌 질환의 현재 또는 최근 병력이 포함될 수 있지만 이에 제한되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 제품 A 복용량
제품 A에는 125mL의 이소삼투압 용액에 테노포비르(TFV) 220mg이 포함됩니다. 참가자는 각 참가자에게 할당된 개별 샘플링 일정에 따라 진료소 또는 연구실에서 단일 용량을 투여한 후 8일에 걸쳐 다양한 검체를 수집하게 됩니다. ; 검체는 1일차, 2일차, 4일차, 8일차에 수집됩니다.
의약품: 테노포비르 관장
활성 비교기: 제품 B 복용량
제품 B에는 125mL 이소삼투압 용액에 테노포비르(TFV) *660mg이 포함되어 있습니다. 참가자는 클리닉 또는 연구 단위에서 단일 용량을 투여받은 후 각 개인에게 할당된 개별 샘플링 일정에 따라 8일에 걸쳐 다양한 검체 수집을 받게 됩니다. 참가자; 검체는 1일차, 2일차, 4일차, 8일차에 수집됩니다.
의약품: 테노포비르 관장
활성 비교기: 제품 C 복용량
제품 C에는 이삼투압 용액의 절반의 삼투압 농도로 125mL의 저삼투압 용액에 테노포비르(TFV) *660mg이 포함되어 있습니다. 참가자는 진료소 또는 연구실에서 단회 투여를 받은 후 8일에 걸쳐 다양한 검체 수집을 받게 됩니다. , 각 참가자에게 할당된 개별 샘플링 일정에 따라; 검체는 1일차, 2일차, 4일차, 8일차에 수집됩니다.
의약품: 테노포비르 관장
위약 비교기: 집에 가져갈 수 있는 생리식염수(NS) 관장
등삼투압인 제품 A를 투여한 후 생리식염수(NS) 용액이 제공됩니다. NS 관장액(120mL)의 용량은 제품 A(125mL)의 용량과 거의 일치하도록 선택되었습니다.
다른: 식염수 관장
위약 비교기: 집에 가져갈 수 있는 절반 일반 식염수(½ NS) 관장
저삼투압인 제품 C를 투여한 후 ½ 일반 식염수(½ NS) 용액이 제공됩니다. ½ NS 관장액(120mL)의 용량은 제품 C(125mL)의 용량과 대략 일치하도록 선택되었습니다.
다른: 식염수 관장

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AIDS 이상반응 등급표 구분표를 이용하여 2등급 이상의 이상반응 발생
기간: 최대 9개월의 기간 동안 연구 완료를 통해 총 부작용 수를 평가합니다.
연구 동안 3개의 용량 각각에 대해 투여와 7일 사이에 발생하는 부작용(각각은 7일 동안 지속되는 독특한 용량 관련 사건 기간으로 평가될 것임)은 다음 척도에 따라 평가될 것이다: 등급 1=약함, 등급 2=중간 , 등급 3=중증, 등급 4=잠재적으로 생명을 위협하는
최대 9개월의 기간 동안 연구 완료를 통해 총 부작용 수를 평가합니다.
투여 1시간 후 테노포비르 농도 매트릭스 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 1시간
각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 1시간에 TFV-DP 농도를 측정할 것입니다.
투여 후 1시간
투여 3시간 후 테노포비르 농도 매트릭스 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 3시간
각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 3시간에 TFV-DP 농도를 측정할 것입니다.
투여 후 3시간
투여 후 6시간에서 테노포비르 농도 매트릭스의 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 6시간
TFV-DP 농도는 각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 6시간에 측정됩니다.
투여 후 6시간
투여 후 12시간에서 테노포비르 농도 매트릭스 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 12시간
각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 12시간에 TFV-DP 농도를 측정할 것입니다.
투여 후 12시간
투여 후 24시간에서 테노포비르 농도 매트릭스 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 24시간
각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 24시간에 TFV-DP 농도를 측정할 것입니다.
투여 후 24시간
투여 후 72시간에서 테노포비르 농도 매트릭스의 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 72시간
각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 72시간에 TFV-DP 농도를 측정할 것입니다.
투여 후 72시간
투여 후 168시간에 테노포비르 농도 매트릭스 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 168시간
각 연구 제품에 대한 결장 점막 단핵 세포(MMC)의 표적 농도를 평가하기 위해 투여 후 168시간에 TFV-DP 농도를 측정할 것입니다.
투여 후 168시간
행동 설문지에 의해 평가된 바와 같이 테노포비르 연구 제품이 사용하기에 적합하다고 생각하는 피험자의 비율
기간: 각 TFV 관장 제품 후(투여 후 1~6시간)
각 제품에 대해 전반적인 제품 수용 가능성에 대한 기술 통계가 생성됩니다(즉, 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차 및 제품이 수용 가능하다고 생각하는 피험자의 비율 -- 점수 3 이상). 또한 각 제품에 대해 무익성 테스트를 실시하여 비허용 제품을 걸러내고 향후 연구에서 사용자에게 수용 가능성이 있는 제품을 식별할 것입니다. 각 제품의 수용도는 4점 연속 수용도 척도에서 평균 3점(1=전혀 수용 불가, 2=약간 수용 불가, 3=약간 수용 가능, 4=매우 수용 가능)으로 정의하였으며, 본 연구에서는 최소한으로 정의하였다. 제품 수용성에 대한 임상적으로 의미 있는 임계값.
각 TFV 관장 제품 후(투여 후 1~6시간)
행동 설문지에 의해 평가된 바와 같이 집에서 식염수 관장 사용을 허용할 수 있다고 생각하는 피험자의 비율
기간: 임상에서 저용량 TFV 관장 사용 및 고용량 TFV 관장 사용 완료 후 30일 이내
전반적인 제품 수용성에 대한 기술적인 통계가 생성될 것입니다(즉, 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차 및 제품이 수용 가능하다고 생각하는 피험자의 비율 -- 점수 3 이상). 또한 각 제품에 대해 무익성 테스트를 실시하여 비허용 제품을 걸러내고 향후 연구에서 사용자에게 수용 가능성이 있는 제품을 식별할 것입니다. 각 제품의 수용도는 4점 연속 수용도 척도에서 평균 3점(1=전혀 수용 불가, 2=약간 수용 불가, 3=약간 수용 가능, 4=매우 수용 가능)으로 정의하였으며, 본 연구에서는 최소한으로 정의하였다. 제품 수용성에 대한 임상적으로 의미 있는 임계값.
임상에서 저용량 TFV 관장 사용 및 고용량 TFV 관장 사용 완료 후 30일 이내
행동 설문지에 의해 평가된 바와 같이 사용이 허용되는 모든 관장 연구 제품을 고려하는 피험자의 비율
기간: 각 피험자의 연구 참여가 끝날 때, 3가지 제품이 모두 병원과 집에서 투여된 후, 이는 마지막 제품이 집에서 투여된 후 최대 1개월입니다. 총 연구 기간은 중간 데이터 분석에 따라 다릅니다.
전반적인 제품 수용성에 대한 기술적인 통계가 생성될 것입니다(즉, 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차 및 제품이 수용 가능하다고 생각하는 피험자의 비율 -- 점수 3 이상). 또한 각 제품에 대해 무익성 테스트를 실시하여 비허용 제품을 걸러내고 향후 연구에서 사용자에게 수용 가능성이 있는 제품을 식별할 것입니다. 각 제품의 수용도는 4점 연속 수용도 척도에서 평균 3점(1=전혀 수용 불가, 2=약간 수용 불가, 3=약간 수용 가능, 4=매우 수용 가능)으로 정의하였으며, 본 연구에서는 최소한으로 정의하였다. 제품 수용성에 대한 임상적으로 의미 있는 임계값.
각 피험자의 연구 참여가 끝날 때, 3가지 제품이 모두 병원과 집에서 투여된 후, 이는 마지막 제품이 집에서 투여된 후 최대 1개월입니다. 총 연구 기간은 중간 데이터 분석에 따라 다릅니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Johns Hopkins University

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
University of Pittsburgh

수사관

  • 수석 연구원: Ethel D Weld, MD, PhD, Johns Hopkins University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 4월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 4월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00097186
  • 5U19AI113127 (미국 NIH 보조금/계약)
  • DAIDS ES 12067 (기타 식별자: NIAID/ DAIDS)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV 예방에 대한 임상 시험

테노포비르 관장에 대한 임상 시험

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