Otimização de um Enema de Tenofovir para Prevenção do HIV (DREAM-01)

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade ou mais na triagem
2. Disposto e capaz de se comunicar em inglês
3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
4. Disposto e capaz de fornecer informações adequadas sobre o localizador
5. Entenda e concorde com os requisitos locais de notificação de Infecções Sexualmente Transmissíveis (DST)
6. biologicamente masculino
7. HIV-1 não infectado na triagem, conforme documentado pelo imunoensaio Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 (consulte o Apêndice II para o algoritmo de teste confirmatório)
8. Disponível para retornar em todas as visitas do estudo, salvo circunstâncias imprevistas
9. Por relatório do participante na triagem, um histórico de Sexo Anal Receptivo Consensual (RAI) pelo menos cinco vezes na vida e pelo menos uma vez nos 3 meses anteriores (necessário para garantir que os participantes sejam sexualmente ativos o suficiente para concluir os requisitos do estudo de enema para levar para casa)
10. Por relato do participante na triagem, experiência em receber ou auto-administrar um enema ou ducha no último ano.
11. Disposto a se abster da inserção de qualquer coisa (droga/medicamento, pênis, objeto, brinquedo sexual ou enema incluindo enema para levar para casa) no anorretal por 72 horas antes e depois de cada exposição do produto do estudo da unidade de pesquisa e 7 dias após cada sigmoidoscopia flexível com coleta de biópsia.
12. Disposto a abster-se do uso de aspirina e AINEs por uma semana antes e depois de cada consulta de biópsia do estudo
13. Disposto e capaz de usar preservativos fornecidos pelo estudo para todas as relações sexuais anais receptivas (RAI) durante a participação
14. Concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas e/ou dispositivos médicos durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Histórico de infecção crônica por Hepatite B, conforme documentado por HBsAg positivo na triagem
2. ≥ Anormalidade laboratorial de Grau 2 na linha de base, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 2.0 datada de novembro de 2014
3. Sintoma(s) colorretal(is) significativo(s) determinado(s) pelo histórico médico ou pelo auto-relato do participante (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local, histórico de doença inflamatória intestinal, presença de hemorróidas externas sintomáticas, e presença de quaisquer condições anorretais dolorosas que seriam sensíveis à manipulação)
4. Na triagem ou nos últimos 2 meses: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção retal ou do trato reprodutivo ativa que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas do vírus Herpes Simplex (HSV), cancróide, feridas ou úlceras genitais e, se clinicamente indicado, verrugas genitais. Observe que a soropositividade para HSV sem lesões genitais ativas não é um critério de exclusão, uma vez que o tratamento não é necessário.
5. História de arritmia cardíaca subjacente ou doença renal (incluindo depuração de creatinina <50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault)
6. História de evento cardíaco ou pulmonar grave ou recente
7. História de aneurisma da aorta
8. História de sangramento gastrointestinal significativo
9. Uso atual de varfarina ou heparina ou outros medicamentos anticoagulantes associados a risco aumentado de sangramento após biópsia de mucosa (por exemplo, aspirina em dose alta diária [>81 mg], AINEs ou Pradaxa®)
10. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos ou anorretais dentro de 4 semanas após a inscrição ou uso planejado a qualquer momento durante a participação no estudo
11. Uso de profilaxia pré-exposição (PrEP) e pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV dentro de 3 semanas após a inscrição ou uso planejado dentro de 3 semanas antes de qualquer visita de estudo com amostragem farmacocinética.
12. Por relatório do participante, uso de qualquer produto administrado por via retal contendo N-9 (incluindo preservativos) ou produtos experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição, ou uso planejado de qualquer um deles a qualquer momento durante a participação no estudo
13. Reação alérgica conhecida ao TFV ou outros componentes dos artigos de teste
14. Parceiros atuais infectados pelo HIV conhecidos
15. História de urticária recorrente
16. Apenas para JHU: Participantes cuja exposição à radiação de todo o corpo (Equivalente de Dose Efetiva ou EDE), de acordo com os registros do investigador e/ou relatório do participante, exceda 5.000 milirem (mRem)/ano
17. Sintomas sugestivos de soroconversão aguda do HIV na triagem e inscrição
18. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo. Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a, história atual ou recente de abuso de substâncias grave, progressivo ou descontrolado, ou doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica ou cerebral.