Optimalisering av et Tenofovir Klyster for HIV-forebygging (DREAM-01)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre ved screening
2. Villig og i stand til å kommunisere på engelsk
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
4. Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
5. Forstå og godta lokale rapporteringskrav for seksuelt overførbare infeksjoner (STI).
6. Biologisk mann
7. HIV-1 uinfisert ved screening som dokumentert av Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay (se vedlegg II for bekreftende testalgoritme)
8. Tilgjengelig å returnere for alle studiebesøk, unntatt uforutsette omstendigheter
9. Per deltakerrapport ved screening, en historie med samtykkende reseptivt analt samleie (RAI) minst fem ganger i løpet av livet og minst én gang i løpet av de foregående 3 månedene (påkrevd for å sikre at deltakerne er tilstrekkelig seksuelt aktive til å fullføre krav til klysterstudier med hjem)
10. Per deltaker rapporterer ved screening, erfaring med mottak eller selvadministrering av klyster eller dusj det siste året.
11. Villig til å avstå fra å sette inn noe (medikament/medisin, penis, gjenstand, sexleketøy eller klyster inkludert klyster som kan tas med hjem) i anorectum i 72 timer før og etter hver forskningsenhetsstudie produkteksponering og 7 dager etter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsi samling.
12. Villig til å avstå fra bruk av aspirin og NSAID i en uke før og etter hvert studiebiopsibesøk
13. Villig og i stand til å bruke kondomer levert av studien for alle reseptive anale samleie (RAI) så lenge deltakelsen varer
14. Godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler og/eller medisinsk utstyr i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kronisk hepatitt B-infeksjon, som dokumentert ved positiv HBsAg ved screening
2. ≥ Grad 2 laboratorieavvik ved baseline som definert av The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versjon 2.0 datert november 2014
3. Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt av sykehistorien eller av deltakerens egenrapportering (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksjons- eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, historie med inflammatorisk tarmsykdom, tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemorroider, og tilstedeværelse av smertefulle anorektale tilstander som ville være ømme for manipulasjon)
4. Ved screening eller i løpet av de siste 2 månedene: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose på aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive Herpes Simplex Virus (HSV) lesjoner, chancroid, kjønnssår eller sår, og, hvis klinisk indisert, kjønnsvorter. Merk at HSV-seropositivitet uten aktive genitale lesjoner ikke er et eksklusjonskriterium, siden behandling ikke er nødvendig.
5. Anamnese med en underliggende hjertearytmi eller nyresykdom (inkludert kreatininclearance <50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
6. Anamnese med alvorlig eller nylig hjerte- eller lungehendelse
7. Historie om aortaaneurisme
8. Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
9. Nåværende bruk av warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende medisiner assosiert med økt risiko for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høydose aspirin [>81 mg], NSAIDs eller Pradaxa®)
10. Bruk av systemiske eller anorektale immunmodulerende medisiner innen 4 uker etter påmelding eller planlagt bruk når som helst under studiedeltakelsen
11. Bruk av pre-eksponering (PrEP) og post-eksponering (PEP) profylakse for HIV-eksponering innen 3 uker etter påmelding eller planlagt bruk innen 3 uker før ethvert studiebesøk med PK-prøvetaking.
12. Per deltakerrapport, bruk av rektalt administrerte produkter som inneholder N-9 (inkludert kondomer) eller undersøkelsesprodukter innen 4 uker etter registrering, eller planlagt bruk av noen av dem når som helst under studiedeltakelsen
13. Kjent allergisk reaksjon på TFV eller andre komponenter i testartiklene
14. Nåværende kjente HIV-infiserte partnere
15. Historie med tilbakevendende urticaria
16. Kun for JHU: Deltakere hvis strålingseksponering for hele kroppen (Effective Dose Equivalent eller EDE), i henhold til etterforskerens poster og/eller deltakerrapport, overstiger 5000 Millirem (mRem)/år
17. Symptomer som tyder på akutt HIV-serokonversjon ved screening og påmelding
18. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens mening, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert rusmisbruk, eller nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom.