Optimalisatie van een Tenofovir-klysma voor hiv-preventie (DREAM-01)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder bij screening
2. Bereid en in staat om in het Engels te communiceren
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
4. Bereid en in staat om adequate locator-informatie te verstrekken
5. Begrijp en ga akkoord met de lokale meldingsvereisten voor seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's).
6. Biologisch mannelijk
7. HIV-1 niet-geïnfecteerd bij screening, zoals gedocumenteerd door Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2-immunoassay (zie bijlage II voor bevestigend testalgoritme)
8. Beschikbaar voor alle studiebezoeken, behoudens onvoorziene omstandigheden
9. Per deelnemersrapport bij screening, een geschiedenis van consensuele receptieve anale geslachtsgemeenschap (RAI) ten minste vijf keer in het leven en ten minste één keer in de voorgaande 3 maanden (vereist om ervoor te zorgen dat deelnemers voldoende seksueel actief zijn om de eisen van het klysma-onderzoek te voltooien)
10. Per deelnemer melding bij screening, ervaring met het ontvangen of zelf toedienen van een klysma of douche in het afgelopen jaar.
11. Bereid om niets (drugs/medicatie, penis, voorwerp, seksspeeltje of klysma inclusief thuisklysma) in het anorectum in te brengen gedurende 72 uur vóór en na elke blootstelling aan het studieproduct van een onderzoekseenheid en 7 dagen na elke flexibele sigmoïdoscopie met biopsie collectie.
12. Bereid om af te zien van het gebruik van aspirine en NSAID gedurende een week voor en na elk biopsiebezoek
13. Bereid en in staat om condooms te gebruiken die door de studie worden verstrekt voor alle Receptieve Anale Intercourse (RAI) voor de duur van deelname
14. Stemt ermee in om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen en/of medische hulpmiddelen voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van chronische hepatitis B-infectie, zoals gedocumenteerd door positieve HBsAg bij screening
2. ≥ Graad 2 laboratoriumafwijking bij baseline zoals gedefinieerd door The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 2.0 van november 2014
3. Significante colorectale symptomen zoals bepaald door de medische geschiedenis of door de deelnemer zelfrapportage (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een onopgeloste verwonding, infectieuze of inflammatoire toestand van het lokale slijmvlies, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien, en aanwezigheid van pijnlijke anorectale aandoeningen die gevoelig zijn voor manipulatie)
4. Bij screening of in de afgelopen 2 maanden: door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve rectale of voortplantingsstelselinfectie die behandeling vereist volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen zijn onder andere chlamydia (CT), gonorroe (GC), syfilis, actieve herpes simplex virus (HSV) laesies, chancroid, genitale zweren of zweren, en, indien klinisch geïndiceerd, genitale wratten. Merk op dat HSV-seropositiviteit zonder actieve genitale laesies geen uitsluitingscriterium is, aangezien behandeling niet vereist is.
5. Voorgeschiedenis van een onderliggende hartritmestoornis of nierziekte (inclusief creatinineklaring <50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking)
6. Geschiedenis van een ernstige of recente cardiale of pulmonale gebeurtenis
7. Geschiedenis van aorta-aneurysma
8. Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen
9. Huidig ​​gebruik van warfarine of heparine of andere anticoagulantia geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen na mucosale biopsie (bijv. dagelijkse hoge dosis aspirine [> 81 mg], NSAID's of Pradaxa®)
10. Gebruik van systemische of anorectale immunomodulerende medicatie binnen 4 weken na inschrijving of gepland gebruik op enig moment tijdens deelname aan de studie
11. Gebruik van pre-exposure (PrEP) en post-exposure (PEP) profylaxe voor HIV-blootstelling binnen 3 weken na inschrijving of gepland gebruik binnen 3 weken voorafgaand aan een studiebezoek met PK-sampling.
12. Per deelnemersrapport, gebruik van rectaal toegediende producten die N-9 bevatten (inclusief condooms) of onderzoeksproducten binnen 4 weken na inschrijving, of gepland gebruik van een van beide op enig moment tijdens studiedeelname
13. Bekende allergische reactie op TFV of andere componenten van de testartikelen
14. Huidige bekende HIV-geïnfecteerde partners
15. Geschiedenis van terugkerende urticaria
16. Alleen voor JHU: deelnemers van wie het hele lichaam (Effective Dose Equivalent of EDE) blootstelling aan straling, volgens de gegevens van de onderzoeker en/of het deelnemersrapport, hoger is dan 5000 Millirem (mRem)/jaar
17. Symptomen die wijzen op acute hiv-seroconversie bij screening en inschrijving
18. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan de studie onveilig zou maken, de persoon ongeschikt zou maken voor de studie of niet in staat zou zijn om aan de studievereisten te voldoen. Dergelijke aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, huidige of recente geschiedenis van ernstig, progressief of ongecontroleerd middelenmisbruik, of nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische of cerebrale aandoeningen.