尿中2,8-ジヒドロキシアデニン排泄に対するアロプリノールとフェブキソスタットの効果

この探索的パイロット研究は、アロプリノール (400 mg/日) とフェブキソスタット (80 mg/日) の標準使用用量の尿への影響を比較するために設計された、非盲検、クロスオーバー、単一施設、非ランダム化臨床試験でした。 APRT欠乏症患者におけるDHA排泄。 この研究は、参加者が異なる時期に登録されたため、2013 年 5 月から 2015 年 5 月の間に実施されました。 唯一の調査場所は、アイスランドのレイキャビクにあるランドスピタリ国立大学病院でした。 国立衛生研究所によって構成されたデータ (観察) 安全性監視委員会 (D/OSMB) は、この臨床試験のデータ安全性監視計画の監督責任を負っていました。 監視委員会は、すべての有害事象の発生、パターンと頻度、およびプロトコルの遵守を6〜12か月ごとにレビューしました。 すべての研究対象は、参加について書面によるインフォームドコンセントを提供しました。

研究参加者は、国立衛生研究所が支援する希少腎結石コンソーシアム (RKSC、http://www.rarekidneystones.org/) の APRT 欠損レジストリに登録されている、APRT 欠損が確認された患者のグループから募集されました。 APRT欠損症の確認は、既知の両アレル病原性APRT変異またはAPRT酵素活性の欠如の決定に基づいていました。 参加者は、次の場合に含める資格がありました。 b) 以下に概説するように、アロプリノール治療を合計 3 週間中断する意思があり、c) 18 歳以上である。 上記の包含基準が満たされた場合、他の除外基準はありませんでした。

研究介入 7 日間のウォッシュアウト期間の後、同意したすべての被験者は、アロプリノール 400 mg を 1 日 1 回 14 日間処方されました。 2 回目の 7 日間のウォッシュ アウト期間の後、すべての被験者は 80 mg のフェブキソスタットを 1 日 1 回、さらに 14 日間処方されました。 24 時間尿サンプルと最初の朝の尿サンプルを、最初のウォッシュアウト期間の終わり、およびアロプリノールとフェブキソスタットの治療期間の終わり (7、21、および 42 日目) にそれぞれ収集しました。 結果に対する食事性プリン摂取の潜在的な悪影響を最小限に抑えるために、参加者は、最初の 24 時間尿サンプルを収集している間は食事の記録を保持し、他の 2 つの 24 時間尿サンプルを収集するときは同じ食事を順守するよう求められました。 研究期間中、食事からのプリン摂取を制御するためのさらなる措置は講じられませんでした。 研究の最後に、すべての患者は通常のアロプリノール投与レジメンに戻るようにアドバイスされました。

測定 尿中 DHA は、私たちのグループが最近開発した、迅速で堅牢な超高出力液体クロマトグラフィー - エレクトロスプレー タンデム質量分析 (UPLC-MS/MS)) を使用して測定しました。 24 時間の尿中 DHA 排泄量 (mg/24 時間) を測定し、朝の最初の尿サンプルにおける尿中 DHA 対クレアチニン比 (mg/mmol) を計算しました。 尿および血清クレアチニン濃度は、同位体希釈質量分析法 (IDMS) の標準化された検査方法で測定されました。

結果の測定 主要な試験のエンドポイントは、24 時間の尿中 DHA 排泄であり、アロプリノール (1 日用量 400 mg) とフェブキソスタット (1 日用量 80 mg) の 2 つの治験薬を服用している患者で、14 日間の薬物治療期間ごとに評価されます。

統計分析 データは、時限収集の尿中 DHA 排泄 (mg/日) および朝一番の尿サンプル中の尿中 DHA 対クレアチニン比として表されます。 グループ全体のデータは、中央値 (範囲) として表示されます。 尿中 DHA 排泄の中央値と尿中 DHA 対クレアチニン比の違いを、薬物療法と 2 つの治験薬、フェブキソスタットとアロプリノールで比較し、対応のある t 検定を行いました。