- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02752633
Effet de l'allopurinol et du fébuxostat sur l'excrétion urinaire de 2,8-dihydroxyadénine
Un nouveau test pour la détermination de la 2,8-dihydroxyadénine urinaire et d'autres métabolites urinaires clés de la purine : effet de l'allopurinol et du fébuxostat sur l'excrétion urinaire de la 2,8-dihydroxyadénine chez les patients déficients en APRT
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude pilote exploratoire était un essai clinique ouvert, croisé, monocentrique et non randomisé visant à comparer l'effet des doses standard d'allopurinol (400 mg/jour) et de fébuxostat (80 mg/jour) sur la fonction urinaire Excrétion de DHA chez les patients présentant un déficit en APRT. L'étude a été menée entre mai 2013 et mai 2015, les participants ayant été recrutés à des moments différents. Le seul site d'étude était Landspitali - L'hôpital universitaire national d'Islande à Reykjavik, en Islande. Le Data (Observational) Safety Monitoring Board (D/OSMB) constitué par les National Institutes of Health était responsable de la surveillance du plan de surveillance de la sécurité des données pour cet essai clinique. Le comité de surveillance a examiné l'accumulation, les schémas et les fréquences de tous les événements indésirables, ainsi que la conformité au protocole tous les 6 à 12 mois. Tous les sujets de l'étude ont donné un consentement éclairé écrit pour leur participation.
Les participants à l'étude ont été recrutés à partir d'un groupe de patients présentant un déficit confirmé en APRT inscrits dans le registre des déficits en APRT du National Institutes of Health du Rare Kidney Stone Consortium (RKSC, http://www.rarekidneystones.org/). La confirmation du déficit en APRT était basée sur la détermination de mutations APRT pathogènes bialléliques connues ou d'une activité enzymatique APRT absente. Les participants étaient éligibles pour l'inclusion s'ils a) recevaient actuellement un traitement à l'allopurinol (le traitement actuellement recommandé pour les patients présentant un déficit en APRT) ; b) étaient disposés à interrompre leur traitement à l'allopurinol pendant un total de 3 semaines, comme indiqué ci-dessous et c) étaient âgés d'au moins 18 ans. Il n'y avait pas d'autres critères d'exclusion si les critères d'inclusion ci-dessus étaient remplis.
Interventions de l'étude Après une période de sevrage de 7 jours, tous les sujets consentants se sont vu prescrire 400 mg d'allopurinol en une dose quotidienne unique pendant 14 jours. Après une deuxième période de sevrage de 7 jours, tous les sujets se sont vu prescrire 80 mg de fébuxostat en une seule dose quotidienne pendant 14 jours supplémentaires. Des échantillons d'urine de vingt-quatre heures et du premier matin ont été prélevés à la fin de la première période de sevrage et à la fin des périodes de traitement à l'allopurinol et au fébuxostat, respectivement (jours 7, 21 et 42). Afin de minimiser l'effet indésirable potentiel de l'apport alimentaire en purine sur les résultats, les participants ont été invités à tenir un registre alimentaire pendant qu'ils recueillaient le premier échantillon d'urine de 24 heures et à suivre le même régime lorsqu'ils recueillaient les deux autres échantillons d'urine de 24 heures. Aucune autre mesure n'a été prise pour contrôler l'apport alimentaire en purine pendant la période d'étude. À la fin de l'étude, tous les patients ont été invités à reprendre leurs schémas posologiques habituels d'allopurinol.
Mesures Le DHA urinaire a été mesuré à l'aide d'une chromatographie liquide à ultra haute puissance rapide et robuste - spectrométrie de masse en tandem à électrospray (UPLC-MS/MS)), récemment développée par notre groupe. L'excrétion urinaire de DHA sur 24 heures (mg/24 heures) a été mesurée et le rapport DHA/créatinine urinaire (mg/mmol) dans les premiers échantillons d'urine du matin a été calculé. Les concentrations de créatinine urinaire et sérique ont été mesurées à l'aide d'une méthode de laboratoire normalisée par spectrométrie de masse à dilution isotopique (IDMS).
Mesures des résultats Le critère d'évaluation principal de l'essai est l'excrétion urinaire de DHA sur 24 heures et chez les patients prenant les deux médicaments à l'étude, l'allopurinol (dose quotidienne de 400 mg) et le fébuxostat (dose quotidienne de 80 mg), évaluée à la fin de chaque période de traitement médicamenteux de 14 jours.
Analyse statistique Les données sont présentées sous forme d'excrétion urinaire de DHA (mg/jour) pour les collectes chronométrées et le rapport DHA/créatinine urinaire dans les premiers échantillons d'urine du matin. Les données pour l'ensemble du groupe sont présentées sous forme de médiane (gamme). Les différences dans l'excrétion urinaire médiane de DHA et le rapport DHA/créatinine urinaire, hors pharmacothérapie et sur les deux médicaments à l'étude, le fébuxostat et l'allopurinol, ont été comparées avec un test t apparié.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Reykjavik, Islande, 101
- Landspitali - The National University Hospital of Iceland
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients de 18 ans et plus qui sont inscrits dans le registre des déficiences APRT du Rare Kidney Stone Consortium.
Critère d'exclusion:
- Les patients ne veulent pas interrompre le traitement médicamenteux (allopurinol) pendant un total de deux semaines, comme demandé dans le protocole. Aucun autre critère d'exclusion si les critères d'inclusion sont remplis.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Sujets d'étude
Après une période de sevrage de 7 jours, tous les patients reçoivent de l'allopurinol (400 mg/jour) en une dose quotidienne unique pendant 2 semaines.
Après une autre période de sevrage de 7 jours, tous les participants reçoivent du fébuxostat, 80 mg/jour en une dose quotidienne unique, pendant 2 semaines.
|
Il s'agit d'un essai clinique comparant l'effet de 80 mg/j de fébuxostat à 400 mg/j d'allopurinol sur l'excrétion urinaire de la 2,8-dihydroxyadénine chez des patients présentant un déficit en APRT.
Autres noms:
Il s'agit d'un essai clinique comparant l'effet de 80 mg/j de fébuxostat à 400 mg/j d'allopurinol sur l'excrétion urinaire de la 2,8-dihydroxyadénine chez des patients présentant un déficit en APRT.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Excrétion urinaire de 2,8-dihydroxyadénine
Délai: 7, 21 et 42 jours
|
7, 21 et 42 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vidar O Edvardsson, MD, Landspitali - The National University Hospital of Iceland, Reykjavik
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RDCRN Protocol #6412
- U54DK083908 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2013-000975-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .