요로 2,8-Dihydroxyadenine 배설에 대한 Allopurinol 및 Febuxostat의 효과

이 예비 파일럿 연구는 알로퓨리놀(400mg/일)과 페북소스타트(80mg/일)의 표준 용량이 비뇨기에 미치는 영향을 비교하기 위해 설계된 공개, 교차, 단일 센터 및 비무작위 임상 시험이었습니다. APRT 결핍 환자의 DHA 배설. 연구는 2013년 5월에서 2015년 5월 사이에 참가자들이 서로 다른 시기에 등록했기 때문에 수행되었습니다. 유일한 연구 사이트는 Landspitali - 아이슬란드 레이캬비크에 있는 아이슬란드 국립 대학 병원이었습니다. 국립보건원(National Institutes of Health)이 구성한 데이터(관측) 안전 모니터링 위원회(D/OSMB)는 이 임상 시험에 대한 데이터 안전 모니터링 계획의 감독 책임을 가졌습니다. 모니터링 위원회는 6-12개월마다 모든 부작용의 발생, 패턴 및 빈도, 프로토콜 준수를 검토했습니다. 모든 연구 주제는 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.

연구 참가자는 희귀 신장 결석 컨소시엄(RKSC, //www.rarekidneystones.org/)의 국립 보건원 지원 APRT 결핍 등록부에 등록된 APRT 결핍이 확인된 환자 그룹에서 모집되었습니다. APRT 결핍의 확인은 알려진 이중대립유전자 병원성 APRT 돌연변이 또는 부재 APRT 효소 활성의 결정을 기반으로 합니다. 참가자는 다음과 같은 경우에 포함될 자격이 있었습니다. b) 아래에 설명된 대로 총 3주 동안 알로푸리놀 치료를 중단할 의향이 있었고 c) 18세 이상이었습니다. 위의 포함 기준이 충족되면 다른 제외 기준은 없었습니다.

연구 개입 7일 휴약 기간 후, 동의한 모든 피험자는 14일 동안 1일 1회 알로푸리놀 400mg을 처방받았습니다. 두 번째 7일 휴약 기간 후, 모든 대상자는 추가 14일 동안 1일 1회 용량으로 80mg 페북소스타트를 처방받았습니다. 24시간 및 첫 번째 아침 소변 샘플은 첫 번째 세척 기간이 끝날 때와 알로퓨리놀 및 페북소스타트 치료 기간이 각각 끝날 때(7일, 21일 및 42일) 수집되었습니다. 식이 퓨린 섭취가 결과에 미치는 잠재적인 부작용을 최소화하기 위해 참가자들은 처음 24시간 소변 샘플을 수집하는 동안 음식 기록을 유지하고 다른 2개의 24시간 소변 샘플을 수집할 때 동일한 식단을 고수하도록 요청받았습니다. 연구 기간 동안 식이 퓨린 섭취량을 조절하기 위한 추가 조치는 취하지 않았습니다. 연구가 끝날 무렵, 모든 환자는 정기적인 알로퓨리놀 투여 요법으로 돌아가도록 권고받았습니다.

측정 요중 DHA는 우리 그룹에서 최근에 개발한 신속하고 강력한 초고출력 액체 크로마토그래피 - 전자분무 탠덤 질량 분석법(UPLC-MS/MS))을 사용하여 측정했습니다. 24시간 소변 DHA 배설(mg/24시간)을 측정하고 아침 첫 소변 샘플에서 소변 DHA 대 크레아티닌 비율(mg/mmol)을 계산했습니다. 소변 및 혈청 크레아티닌 농도는 IDMS(isotope dilution mass spectrometry) 표준화된 실험실 방법으로 측정되었습니다.

결과 측정 1차 시험 종점은 24시간 소변 DHA 배설이며, 두 연구 약물인 알로푸리놀(일일 용량 400mg)과 페북소스타트(일일 용량 80mg)를 복용하는 환자에서 각 14일 약물 치료 기간이 끝날 때 평가됩니다.

통계 분석 데이터는 아침 첫 소변 샘플에서 일정 시간 수집 및 소변 DHA 대 크레아티닌 비율에 대한 소변 DHA 배설(mg/일)로 표시됩니다. 전체 그룹에 대한 데이터는 중앙값(범위)으로 표시됩니다. 약물 요법과 두 가지 연구 약물인 페북소스타트 및 알로푸리놀에 대한 소변 DHA 배설 중앙값과 소변 DHA 대 크레아티닌 비율의 차이를 대응 t-검정으로 비교했습니다.