再発または難治性の高悪性度骨髄性腫瘍患者の治療における早期同種造血細胞移植

包含基準:

包含基準（登録）

• -再発または難治性の高悪性度骨髄性新生物、初期診断で芽球数が10％以上であると定義されている;例としては、過剰芽球 (EB)-2、初期診断時の芽球が 10% 以上、急性骨髄性白血病 (AML)、または慢性骨髄単球性白血病 (CMML-2) が含まれます。再発の標準的な定義が適用されます（つまり、マルチパラメータフローサイトメトリーまたは形態学的検査によって評価される >= 5% の異常な芽球または芽球相当物によって特徴付けられます; 末梢血芽球または芽球相当物; または髄外顆粒球肉腫、欧州 LeukemiaNet [ELN] 2017 ガイドラインに従って);骨髄吸引/生検は、ワシントン大学/フレッド・ハッチンソンがん研究センター (UW/FHCRC) の外で実施された場合に受け入れられます。病気の状態の決定は、インフォームドコンセントに署名してから30日以内に行う必要があります

  • 集中的な寛解導入化学療法後の R/R 高悪性度骨髄性腫瘍; -再発した高悪性度骨髄性新生物：高悪性度骨髄性新生物の治療後に完全寛解（CR）になった後、芽球が5％以上ある場合、患者は再発と分類されます。難治性高悪性度骨髄性新生物: クラドリビン シタラビン ミトキサントロン (GCLAM) または別のレジメンによる導入化学療法を少なくとも 1 サイクル前に受けている場合、患者は難治性に分類される場合があります。

    ** 患者は、このプロトコルに登録する前の初期治療中に最大 2 コースの集中導入化学療法を受けた可能性があります。たとえば、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）GCLAM（または類似の）化学療法を 2 コース受けた患者で、最新の高用量シタラビン含有化学療法が 6 か月以上前に行われ、CR が 6 か月以上持続している場合は、適格となります。このプロトコルの; 「GCLAMに類似した」レジメンには、シタラビンを1g/m^2の用量で少なくとも5回投与することが含まれます。 「GCLAMに類似した」レジメンの例は、GCLA、フルダラビンシタラビン顆粒球（FLAG）、およびFLAG-イダルビシン（ida）です。ただし、GCLAM (または同様の) 化学療法を 2 コース以上受けた患者、または GCLAM を 2 コース受けて CR が 6 か月未満の患者は適格ではありません。

  • 強度の低い導入化学療法後のR/R高悪性度骨髄性腫瘍。 低メチル化剤（アザシチジンやデシタビンなどのHMA）による少なくとも3サイクルの治療を受け、それでも芽球が10％以上ある患者は、研究の対象となります（難治性と見なされます）。同様に、HMA 療法を 3 サイクル以上受けて反応が得られた (例: 5% 未満の芽球で CR を達成) が、その後再発の標準的な定義を使用して進行した患者も対象となります (再発と見なされます)。 )
• -既知の臓器機能に基づいて、強度の低いコンディショニングに潜在的に適格です（同意後に正式な臓器機能テストが行​​われる場合があります）
• HCT後のケアを提供できる介護者
• 書面によるインフォームドコンセント

包含基準（移植）

• 特定されたドナー（詳細については、以下のドナーの選択を参照してください）

  • 機関の基準に従って一致した関連または非関連 (HLA-A、B、または C OK の 1 つの対立遺伝子の不一致) ドナー
  • レシピエントと一致しない血縁関係のないボランティアドナー（つまり 9/10試合）
• フィルグラスチム、クラドリビン、シタラビン、ミトキサントロン塩酸塩（GCLAM）による導入療法が開始されると、HCT後のケアを提供できる介護者が立ち会います
• -移植のための書面によるインフォームドコンセント
• 骨髄または末梢血のいずれかが許可されます

除外基準:

除外基準（登録）

• 以前の同種HCT
• 導入化学療法の前の 2 つ以上のコース
• -最近のGCLAM化学療法から3か月以内の微小残存病変（MRD）陰性のCR後の再発

• 既知の情報に基づいて、低強度コンディショニング HCT に適格である可能性が低い

  • -過去3か月以内のマルチゲート取得（MUGA）または経胸壁心エコー検査（TTE）によって評価された、心駆出率<40％または症候性冠動脈疾患または制御不能な不整脈、および最近のアントラサイクリン曝露以降
  • 一酸化炭素に対する肺の補正拡散能力（DLCOc）が40%未満、または1秒間の努力呼気量（FEV1）が50%未満
  • 推定糸球体濾過率 (GFR) < 40 ml/分
  • 酸素補給の必要性
  • -直接ビリルビンまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の2倍、これらの異常がギルバート病または肝実質の白血病浸潤に関連すると考えられている場合を除く
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -妊娠中または授乳中（定量的ヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]検査で確認する）
• 5年以内の浸潤性固形腫瘍;非黒色腫皮膚がんまたはその場での悪性腫瘍は許可されます
• 深刻な制御されていない感染の証拠
• 3名または4名のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• 除外基準（移植）
• ドナーHLA-DQまたは-DPに対するドナー特異的抗体
• -医学療法に反応しない活動的な細菌、真菌またはウイルス感染症
• 中枢神経系（CNS）の活動性白血病
• HIV陽性
• 駆出率 < 40% または症候性冠動脈疾患または制御不能な不整脈
• DLCOc < 40% または FEV1 < 50%
• 推定GFR < 40ml/分
• 酸素補給の必要性
• -直接ビリルビンまたはALT > 2 x 正常上限, これらの異常がギルバート病または肝実質の白血病浸潤に関連すると考えられている場合を除く

ドナーの選択:

適切なドナーの識別は、以下に示す一般的なガイドラインに従います。

• -HLAが一致した血縁または非血縁のドナー。 ドナーは次の条件を満たす必要があります。

  • 高解像度タイピングによりHLA-A、B、C、DRB1、DQB1に対応
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。

• HLA不一致の血縁関係のないドナー。 次のいずれかの制限内で受信者と一致しない血縁関係のないボランティア ドナーが許可されます。

  • 1 つの HLA クラス I 抗原の不一致、1 つの HLA クラス I 対立遺伝子の追加の不一致の有無にかかわらず、ただし HLA-DRB1 および HLA-DQ の一致、または
  • 2 つの HLA クラス I 対立遺伝子が一致しませんが、HLA-DRB1 と HLA-DQ は一致します
  • HLA クラス I HLA-A、-B、-C 対立遺伝子が一致したドナーにより、1 つまたは 2 つの DRB1 および/または DQB1 抗原/対立遺伝子の不一致が許容されます

HLA マッチングは、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQ での高解像度タイピングの結果に基づいている必要があります。 患者がミスマッチ HLA クラス I 遺伝子座または II 遺伝子座でホモ接合体である場合、ドナーはその遺伝子座でヘテロ接合体でなければならず、1 つの対立遺伝子が患者と一致する必要があります (つまり、患者はホモ接合体 A*01:01 であり、ドナーはヘテロ接合体 A*01: 01、あ*02:01)