Časná alogenní transplantace hematopoetických buněk při léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními myeloidními novotvary vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (REGISTRACE)

• Recidivující nebo refrakterní myeloidní novotvary vysokého stupně, definované jako mající počet blastů >= 10 % blastů při počáteční diagnóze; příklady zahrnují nadměrné blasty (EB)-2, s >= 10 % blastů při počáteční diagnóze, akutní myeloidní leukémii (AML) nebo chronickou myelomonocytární leukémii (CMML-2); budou platit standardní definice relapsu (tj. charakterizovaného >= 5 % abnormálních blastů nebo ekvivalentů blastů, jak bylo stanoveno multiparametrovou průtokovou cytometrií nebo morfologickým vyšetřením; blasty v periferní krvi nebo ekvivalenty blastů; nebo extramedulární granulocytární sarkom, podle pokynů European LeukemiaNet [ELN] 2017 ); aspirát/biopsie kostní dřeně bude akceptována, pokud bude provedena mimo University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); ke zjištění stavu onemocnění by mělo dojít do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu

  • R/R myeloidní novotvar vysokého stupně po intenzivní indukční chemoterapii; recidivující myeloidní novotvar vysokého stupně: pacienti budou klasifikováni jako relabující, pokud mají >= 5 % blastů poté, co byli v kompletní remisi (CR) po léčbě myeloidního novotvaru vysokého stupně; refrakterní myeloidní novotvar vysokého stupně: pacienti mohou být klasifikováni jako refrakterní, pokud podstoupili alespoň jeden předchozí cyklus indukční chemoterapie, ať už kladribin cytarabin mitoxantron (GCLAM) nebo jiný režim

    ** Před zařazením do tohoto protokolu mohli pacienti během počáteční léčby podstoupit až dva cykly intenzivní indukční chemoterapie; například pacienti, kteří podstoupili dva cykly chemoterapie s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) GCLAM (nebo podobnou), s poslední chemoterapií obsahující vysokou dávku cytarabinu před > 6 měsíci a CR trvající > 6 měsíců, budou způsobilí pro tento protokol; režimy "podobné GCLAM" by zahrnovaly cytarabin v dávkách 1 g/m^2 pro alespoň 5 dávek; příklady režimů "podobných GCLAM" by byly GCLA, fludarabin cytarabin granulocyt (FLAG) a FLAG-idarubicin (ida); avšak pacienti, kteří podstoupili více než dva cykly chemoterapie GCLAM (nebo podobnou) nebo pacienti, kteří dostali dva cykly GCLAM a měli CR trvající < 6 měsíců, by nebyli způsobilí.

  • R/R myeloidní novotvar vysokého stupně po méně intenzivní indukční chemoterapii. Pacienti, kteří podstoupili alespoň tři cykly léčby hypomethylačním činidlem (HMA; jako je azacitidin nebo decitabin) a přesto mají >= 10 % blastů, budou způsobilí pro studii (budou považováni za refrakterní); podobně budou způsobilí pacienti, kteří podstoupili tři nebo více cyklů terapie HMA, kteří měli odezvu (např. dosáhli CR s < 5 % blastů), ale kteří poté postupovali pomocí standardních definic relapsu (budou považováni za relabující )
• Potenciálně způsobilé pro kondicionování se sníženou intenzitou na základě známé funkce orgánu (po souhlasu může dojít k formálnímu testování funkce orgánů)
• Pečovatel schopný poskytovat péči po HCT
• Písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (TRANSPLANTACE)

• Identifikovaný dárce (další podrobnosti viz VÝBĚR DÁRCE níže)

  • Shodný příbuzný nebo nepříbuzný dárce (neshoda jedné alely v HLA-A, B nebo C OK) podle institucionálních standardů
  • Nepříbuzný dobrovolný dárce, který se neshoduje s příjemcem (tj. zápas 9/10)
• Pečovatel schopný poskytovat post-HCT péči, který bude přítomen po zahájení indukční terapie filgrastimem, kladribinem, cytarabinem, mitoxantron hydrochloridem (GCLAM)
• Písemný informovaný souhlas s transplantací
• Je povolena kostní dřeň nebo periferní krev

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (REGISTRACE)

• Předchozí alogenní HCT
• Více než dva předchozí cykly indukční chemoterapie
• Relaps po minimální reziduální nemoci (MRD)-negativní CR do 3 měsíců po poslední chemoterapii GCLAM

• Nízká pravděpodobnost, že budete mít nárok na kondicionační HCT se sníženou intenzitou na základě známých informací

  • Srdeční ejekční frakce < 40 % nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo nekontrolovaná arytmie, jak bylo hodnoceno multigovanou akvizicí (MUGA) nebo transtorakální echokardiografií (TTE) během předchozích 3 měsíců a od poslední expozice antracyklinu
  • Korigovaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCOc) < 40 % nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 %
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 40 ml/min
  • Potřeba doplňkového kyslíku
  • Přímý bilirubin nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2 x horní hranice normy, pokud se nepředpokládá, že tyto abnormality souvisí s Gilbertovou chorobou nebo leukemickou infiltrací jaterního parenchymu
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotná nebo kojící (bude potvrzeno kvantitativním testováním lidského choriového gonadotropinu [HCG])
• Invazivní solidní nádor do 5 let; nemelanomová rakovina kůže nebo in situ malignity jsou povoleny
• Důkaz vážné nekontrolované infekce
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo 4
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ (TRANSPLANTACE)
• Protilátky specifické pro dárce proti HLA-DQ nebo -DP dárce
• Aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce nereagující na léčbu
• Aktivní leukémie v centrálním nervovém systému (CNS)
• HIV pozitivní
• Srdeční ejekční frakce < 40 % nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo nekontrolovaná arytmie
• DLCOc < 40 % nebo FEV1 < 50 %
• Odhadovaná GFR < 40 ml/min
• Potřeba doplňkového kyslíku
• Přímý bilirubin nebo ALT > 2 x horní hranice normy, pokud se tyto abnormality nepovažují za související s Gilbertovou chorobou nebo leukemickou infiltrací jaterního parenchymu

VÝBĚR DÁRCE:

Identifikace vhodného dárce se bude řídit obecnými pokyny uvedenými níže.

• HLA-shodný příbuzný nebo nepříbuzný dárce. Dárci musí být:

  • Psaní ve vysokém rozlišení pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením

• HLA-neshodný nepříbuzný dárce. Nepříbuzní dobrovolní dárci, kteří se neshodují s příjemcem v rámci jednoho z následujících omezení, budou povoleni:

  • Neshoda pro jeden antigen HLA třídy I s nebo bez další neshody pro jednu alelu HLA třídy I, ale shoda pro HLA-DRB1 a HLA-DQ, NEBO
  • Neshoduje se pro dvě alely HLA třídy I, ale shoduje se s HLA-DRB1 a HLA-DQ
  • HLA třída I HLA-A, -B, -C alela shodná dárci umožňující jakýkoli jeden nebo dva DRB1 a/nebo DQB1 nesoulad antigen/alela

HLA-matching musí být založen na výsledcích typizace s vysokým rozlišením na HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQ. Pokud je pacient homozygotní v mismatch lokusu HLA třídy I nebo lokusu II, dárce musí být v tomto lokusu heterozygot a jedna alela musí odpovídat pacientovi (tj. pacient je homozygot A*01:01 a dárce je heterozygot A*01: 01, A*02:01)