재발성 또는 불응성 고등급 골수종양 환자의 조기 동종 조혈모세포이식

포함 기준:

포함 기준(등록)

• 재발성 또는 불응성 고급 골수성 신생물, 초기 진단 시 모세포 수가 >= 10%인 것으로 정의됨; 예를 들면 초기 진단 시 >= 10%의 모세포를 갖는 초과 모세포(EB)-2, 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 만성 골수성 백혈병(CMML-2); 재발에 대한 표준 정의가 적용됩니다(즉, European LeukemiaNet [ELN] 2017 지침에 따라 다변수 유동 세포 계측법 또는 형태학적 검사로 평가할 때 >= 5% 비정상 모세포 또는 모세포 등가물, 말초 혈액 모세포 또는 모세포 모세포 또는 골수외 과립구 육종을 특징으로 함) ); 골수 흡인/생검은 워싱턴 대학교/Fred Hutchinson 암 연구 센터(UW/FHCRC) 외부에서 수행하는 경우 허용됩니다. 질병 상태의 결정은 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 30일 이내에 이루어져야 합니다.

  • 집중 유도 화학요법 후 R/R 고급 골수성 신생물; 재발성 고급 골수성 신생물: 환자는 고급 골수성 신생물에 대한 치료 후 완전관해(CR) 상태가 된 후 모세포가 5% 이상인 경우 재발로 분류됩니다. 불응성 고급 골수성 신생물: 환자가 클라드리빈 시타라빈 미톡산트론(GCLAM) 또는 다른 요법을 사용하든 간에 유도 화학 요법의 이전 주기를 한 번 이상 받은 경우 불응성으로 분류될 수 있습니다.

    ** 환자는 이 프로토콜에 등록하기 전에 초기 치료 중에 최대 2개 과정의 집중 유도 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 예를 들어, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) GCLAM(또는 유사) 화학 요법의 두 과정을 받은 환자는 가장 최근 고용량 시타라빈 함유 화학 요법 > 6개월 전 및 CR 지속 > 6개월과 함께 적격입니다. 이 프로토콜의 경우; GCLAM과 "유사한" 요법에는 최소 5회 용량에 대해 1g/m^2 용량의 시타라빈이 포함됩니다. "GCLAM과 유사한" 요법의 예는 GCLA, 플루다라빈 시타라빈 과립구(FLAG) 및 FLAG-이다루비신(ida)입니다. 그러나 2개 코스 이상의 GCLAM(또는 유사) 화학 요법을 받은 환자 또는 2개 코스의 GCLAM을 받았고 CR이 6개월 미만 지속되는 환자는 자격이 없습니다.

  • 덜 집중적인 유도 화학요법 후 R/R 고급 골수성 신생물. 저메틸화제(HMA; 아자시티딘 또는 데시타빈과 같은)로 적어도 3주기의 치료를 받았고 여전히 >= 10% 모세포를 갖는 환자는 연구에 적합할 것입니다(그들은 불응성으로 간주될 것임); 유사하게, HMA 요법의 3주기 이상을 받았고 반응이 있었지만(예: < 5% 모세포로 CR 달성) 재발의 표준 정의를 사용하여 진행하는 환자도 자격이 있습니다(그들은 재발된 것으로 간주됩니다) )
• 알려진 장기 기능에 따라 감소된 강도 조절에 잠재적으로 적합함(공식적인 장기 기능 테스트는 동의 후 발생할 수 있음)
• 사후 HCT 치료를 제공할 수 있는 간병인
• 서면 동의서

포함 기준(이식)

• 확인된 기증자(자세한 내용은 아래 기증자 선택 참조)

  • 기관 표준에 따라 일치하는 관련 또는 비관련(HLA-A, B 또는 C OK에서 하나의 대립 유전자 불일치) 기증자
  • 수혜자와 일치하지 않는 무관한 자발적 기증자(예: 9/10 경기)
• filgrastim, cladribine, cytarabine, mitoxantrone hydrochloride(GCLAM)를 사용한 유도 요법이 시작되면 HCT 후 관리를 제공할 수 있는 간병인
• 이식에 대한 서면 동의서
• 골수 또는 말초 혈액 허용

제외 기준:

제외 기준(등록)

• 이전 동종 HCT
• 2개 이상의 이전 유도 화학 요법 과정
• 가장 최근의 GCLAM 화학요법 3개월 이내 최소 잔존 질환(MRD)-음성 CR 후 재발

• 알려진 정보를 기반으로 감소된 강도 컨디셔닝 HCT에 적합할 가능성이 낮음

  • 이전 3개월 이내에 그리고 가장 최근의 안트라사이클린 노출 이후에 다문 획득(MUGA) 또는 경흉부 심초음파(TTE)로 평가한 심장 박출률 < 40% 또는 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 조절되지 않는 부정맥
  • 일산화탄소(DLCOc) < 40% 또는 1초 강제 호기량(FEV1) < 50%에 대한 수정된 폐의 확산 용량
  • 예상 사구체 여과율(GFR) < 40 ml/min
  • 보충 산소의 필요성
  • 직접 빌리루빈 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치의 2배
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 임신 또는 수유부(정량적 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG] 검사로 확인)
• 5년 이내의 침습성 고형암; 비흑색종 피부암 또는 제자리 악성종양은 허용됩니다.
• 통제되지 않은 심각한 감염의 증거
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 3 또는 4
• 제외 기준(이식)
• 공여자 HLA-DQ 또는 -DP에 대한 공여자 특이적 항체
• 의학적 치료에 반응하지 않는 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염
• 중추신경계(CNS)의 활동성 백혈병
• HIV 양성
• 심박출률 < 40% 또는 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 조절되지 않는 부정맥
• DLCOc < 40% 또는 FEV1 < 50%
• 예상 사구체여과율 < 40ml/분
• 보충 산소의 필요성
• 직접 빌리루빈 또는 ALT > 정상 상한치의 2배

기증자 선정:

적절한 기증자의 식별은 아래 나열된 일반 지침을 따릅니다.

• HLA 일치 친족 또는 비혈연 기증자. 기증자는 다음과 같아야 합니다.

  • 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1과 일치
  • 고해상도 타이핑으로 정의된 HLA-A, B 또는 C에 대해 단일 대립유전자 불일치만 허용됩니다.

• HLA 불일치 비혈연 기증자. 다음 제한 중 하나 내에서 수혜자와 일치하지 않는 무관한 자원 기부자가 허용됩니다.

  • 하나의 HLA 클래스 I 대립유전자에 대한 추가 불일치가 있거나 없는 하나의 HLA 클래스 I 항원에 대한 불일치, 그러나 HLA-DRB1 및 HLA-DQ에 대해 일치, 또는
  • 2개의 HLA 클래스 I 대립유전자에 대해 불일치하지만 HLA-DRB1 및 HLA-DQ에 대해 일치함
  • 하나 또는 두 개의 DRB1 및/또는 DQB1 항원/대립 유전자 불일치를 허용하는 HLA 클래스 I HLA-A, -B, -C 대립 유전자 일치 기증자

HLA 일치는 HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQ에서 고해상도 타이핑 결과를 기반으로 해야 합니다. 환자가 불일치 HLA 클래스 I 유전자좌 또는 II 유전자좌에서 동형접합인 경우, 기증자는 해당 유전자좌에서 이형접합이어야 하고 하나의 대립유전자가 환자와 일치해야 합니다(즉, 환자는 동형접합 A*01:01이고 기증자는 이형접합 A*01입니다: 01, A*02:01)