Varhainen allogeeninen hematopoieettinen solunsiirto hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia korkea-asteisia myelooisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

SISÄLLYSkriteerit (ILMOITTAUTUMINEN)

• Relapsoituneet tai refraktaariset korkea-asteiset myelooiset kasvaimet, joiden blastien määrä on alkudiagnoosissa >= 10 %; esimerkkejä ovat ylimääräiset blastit (EB)-2, joissa on >= 10 % blasteja alkudiagnoosissa, akuutti myelooinen leukemia (AML) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML-2); Relapsin standardimääritelmiä sovelletaan (eli jolle on tunnusomaista >= 5 % epänormaaleja blasteja tai blastiekvivalenttia moniparametrisen virtaussytometrian tai morfologisen tutkimuksen perusteella; perifeerisen veren blastit tai blastivastineet; tai ekstramedullaarinen granulosyyttinen sarkooma, European LeukemiaNet [ELN] 2017 ohjeiden mukaisesti ); luuytimen aspiraatio/biopsia hyväksytään, jos se suoritetaan Washingtonin yliopiston/Fred Hutchinsonin syöpätutkimuskeskuksen (UW/FHCRC) ulkopuolella; sairauden tila on määritettävä 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta

  • R/R korkea-asteinen myelooinen kasvain intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen; uusiutunut korkea-asteinen myelooinen kasvain: potilaat luokitellaan uusiutuneiksi, jos heillä on >= 5 % blasteja sen jälkeen, kun he ovat olleet täydellisessä remissiossa (CR) korkea-asteisen myelooisen kasvaimen hoidon jälkeen; refraktaarinen korkea-asteinen myelooinen kasvain: potilaat voidaan luokitella tulehdukselliseksi, jos he ovat saaneet vähintään yhden aikaisemman induktiokemoterapiajakson, joko kladribiinisytarabiinimitoksantroni (GCLAM) tai jokin muu hoito-ohjelma

    ** Potilaat ovat saattaneet saada enintään kaksi intensiivistä induktiokemoterapiajaksoa alkuhoidon aikana ennen tähän hoitosuunnitelmaan liittymistä; Esimerkiksi potilaat, jotka ovat saaneet kaksi granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) GCLAM- (tai vastaavan) kemoterapiajaksoa, viimeisin suuriannoksinen sytarabiinia sisältävä kemoterapia > 6 kuukautta sitten ja CR kesti > 6 kuukautta, ovat kelvollisia. tätä protokollaa varten; hoito-ohjelmat "samanlaiset kuin GCLAM" sisältäisivät sytarabiinin annoksina 1 g/m^2 vähintään 5 annoksen ajan; esimerkkejä hoito-ohjelmista, jotka ovat "samankaltaisia ​​kuin GCLAM", olisivat GCLA, fludarabiinisytarabiinigranulosyytti (FLAG) ja FLAG-idarubisiini (ida); Potilaat, jotka saivat enemmän kuin kaksi GCLAM- (tai vastaavaa) kemoterapiajaksoa tai potilaat, jotka saivat kaksi GCLAM-hoitoa ja joiden CR kesti alle 6 kuukautta, eivät kuitenkaan ole kelvollisia.

  • R/R korkea-asteinen myelooinen kasvain vähemmän intensiivisen induktiokemoterapian jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kolme hoitojaksoa hypometyloivalla aineella (HMA; kuten atsasitidiini tai desitabiini) ja joilla on edelleen >= 10 % blasteja, ovat kelvollisia tutkimukseen (heitä pidetään refraktaareina); samoin potilaat, jotka ovat saaneet kolme tai useampia HMA-hoitojaksoja ja jotka ovat saaneet vasteen (esim. saavuttaneet CR:n < 5 % blastilla), mutta jotka sitten etenevät käyttämällä tavallisia relapsin määritelmiä, ovat myös kelvollisia (heitä pidetään uusiutuneina )
• Mahdollisesti kelvollinen alennetun intensiteetin hoitoon tunnetun elimen toiminnan perusteella (muodollinen elinten toiminnan testaus voi tapahtua suostumuksen jälkeen)
• Omaishoitaja, joka pystyy tarjoamaan HCT:n jälkeistä hoitoa
• Kirjallinen tietoinen suostumus

SISÄLTÖPERUSTEET (SIIRTO)

• Tunnistettu luovuttaja (katso LUOVUTTAJIEN VALINTA alta saadaksesi lisätietoja)

  • Vastaava sukulainen tai ei-sukulainen (yksi alleeli ei täsmää HLA-A:ssa, B:ssä tai C OK:ssa) laitosstandardien mukaan
  • Läheinen vapaaehtoinen luovuttaja, joka ei vastaa vastaanottajaa (esim. 9/10 ottelu)
• Omaishoitaja, joka pystyy tarjoamaan HCT:n jälkeistä hoitoa, joka on paikalla, kun induktiohoito filgrastiimilla, kladribiinilla, sytarabiinilla, mitoksantronihydrokloridilla (GCLAM) alkaa
• Kirjallinen tietoinen suostumus siirtoon
• Joko luuydin tai perifeerinen veri on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

POISSULKEMIETOJA (ILMOITTAUTUMINEN)

• Aikaisempi allogeeninen HCT
• Yli kaksi aiempaa induktiokemoterapiakurssia
• Relapsi minimaalisen jäännöstaudin (MRD) negatiivisen CR:n jälkeen 3 kuukauden sisällä viimeisimmästä GCLAM-kemoterapiasta

• Alhainen todennäköisyys olla oikeutettu alhaisemman intensiteetin hoitoon tunnettujen tietojen perusteella

  • Sydämen ejektiofraktio < 40 % tai oireinen sepelvaltimotauti tai hallitsematon rytmihäiriö mitattuna moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai transthoracic echokardiografialla (TTE) edellisten 3 kuukauden aikana ja viimeisimmän antrasykliinialtistuksen jälkeen
  • Korjattu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCOc) < 40 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 %
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 40 ml/min
  • Lisähapen tarve
  • Suora bilirubiini tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja, ellei näiden poikkeavuuksien uskota liittyvän Gilbertin tautiin tai maksan parenkyyman leukeemiseen infiltraatioon
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
• Raskaana oleva tai imettävä (vahvistettava kvantitatiivisella ihmisen koriongonadotropiini [HCG] -testillä)
• Invasiivinen kiinteä kasvain 5 vuoden sisällä; ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ -maligniteetit ovat sallittuja
• Todisteet vakavasta hallitsemattomasta infektiosta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 tai 4
• POISSULKEMIETOJA (SIIRTO)
• Luovuttajaspesifiset vasta-aineet luovuttajan HLA-DQ:ta tai -DP:tä vastaan
• Aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka eivät reagoi lääkehoitoon
• Aktiivinen leukemia keskushermostossa (CNS)
• HIV-positiivinen
• Sydämen ejektiofraktio < 40 % tai oireinen sepelvaltimotauti tai hallitsematon rytmihäiriö
• DLCOc < 40 % tai FEV1 < 50 %
• Arvioitu GFR < 40 ml/min
• Lisähapen tarve
• Suora bilirubiini tai ALAT > 2 x normaalin yläraja, ellei näiden poikkeavuuksien uskota liittyvän Gilbertin tautiin tai maksan parenkyyman leukeemiseen infiltraatioon

LUOVUTTAJIEN VALINTA:

Sopivan luovuttajan tunnistaminen tapahtuu alla lueteltujen yleisten ohjeiden mukaisesti.

• HLA-vastaava sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja. Lahjoittajien tulee olla:

  • Yhteensopiva HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution kirjoittamalla
  • Vain yksi alleeliero sallitaan HLA-A:lle, B:lle tai C:lle korkearesoluutioisella kirjoituksella määritettynä

• HLA:n kanssa yhteensopimaton riippumaton luovuttaja. Etuyhteydettömät vapaaehtoiset luovuttajat, jotka eivät täsmää vastaanottajaan jonkin seuraavista rajoituksista, ovat sallittuja:

  • Yhteensopivuus yhden HLA-luokan I antigeenin kanssa tai ilman ylimääräistä yhteensopimattomuutta yhdelle HLA-luokan I alleelille, mutta täsmäsi HLA-DRB1:lle ja HLA-DQ:lle, TAI
  • Ei täsmää kahdelle HLA luokan I alleelille, mutta täsmäsi HLA-DRB1:lle ja HLA-DQ:lle
  • HLA-luokka I HLA-A-, -B-, -C-alleeli-vastaavat luovuttajat mahdollistavat yhden tai kaksi DRB1- ja/tai DQB1-antigeeni/alleeli-epävastaavuutta

HLA-sovituksen on perustuttava HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- ja -DQ -kirjoituksen korkearesoluutioisiin tuloksiin. Jos potilas on homotsygoottinen yhteensopimattomassa HLA-lokuksessa tai II-lokuksessa, luovuttajan on oltava heterotsygoottinen kyseisessä lokuksessa ja yhden alleelin on vastattava potilasta (eli potilas on homotsygoottinen A*01:01 ja luovuttaja on heterotsygoottinen A*01: 01, A*02:01)