早期异基因造血细胞移植治疗复发或难治性高级别髓系肿瘤

纳入标准：

纳入标准（注册）

• 复发或难治性高级别髓系肿瘤，定义为初始诊断时原始细胞计数 >= 10%；示例包括原始细胞过多 (EB)-2，初始诊断时原始细胞 >= 10%、急性髓系白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML-2)；将适用复发的标准定义（即，根据欧洲白血病网 [ELN] 2017 年指南，其特征为通过多参数流式细胞术或形态学检查评估的 >= 5% 异常原始细胞或原始细胞等效物；外周血原始细胞或原始细胞等效物；或髓外粒细胞肉瘤);如果在华盛顿大学/Fred Hutchinson 癌症研究中心 (UW/FHCRC) 之外进行，骨髓穿刺/活检将被接受；应在签署知情同意书后 30 天内确定疾病状态

  • 强化诱导化疗后 R/R 高级别髓系肿瘤；复发性高级别髓系肿瘤：如果患者在接受高级别髓系肿瘤治疗后达到完全缓解 (CR) 后原始细胞 >= 5%，则将被归类为复发；难治性高级别髓系肿瘤：如果患者之前接受过至少一个周期的诱导化疗，无论是使用克拉屈滨阿糖胞苷米托蒽醌 (GCLAM) 还是其他方案，都可能被归类为难治性

    ** 在加入本方案之前，患者可能在初始治疗期间接受了最多两个疗程的强化诱导化疗；例如，已接受两个疗程的粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) GCLAM（或类似）化疗且最近一次含阿糖胞苷的大剂量化疗 > 6 个月前且 CR 持续 > 6 个月的患者将符合条件对于这个协议； “类似于 GCLAM”的方案将包括阿糖胞苷，剂量为 1g/m^2，至少服用 5 剂； “类似于 GCLAM”的方案的例子是 GCLA、氟达拉滨阿糖胞苷粒细胞 (FLAG) 和 FLAG-idarubicin (ida)；然而，接受超过两个疗程的 GCLAM（或类似）化疗的患者，或接受两个疗程的 GCLAM 且 CR 持续时间 < 6 个月的患者不符合资格

  • 强度较低的诱导化疗后 R/R 高级别髓系肿瘤。 已接受至少三个低甲基化剂（HMA；如阿扎胞苷或地西他滨）治疗且原始细胞 >= 10% 的患者将有资格参加研究（他们将被视为难治性）；同样，接受三个或更多周期的 HMA 治疗且有反应（例如，达到 CR 且原始细胞 < 5%）但随后使用复发的标准定义取得进展的患者也符合条件（他们将被视为复发)
• 可能有资格根据已知的器官功能进行强度降低的调节（正式的器官功能测试可能在同意后进行）
• 能够提供 HCT 后护理的护理人员
• 书面知情同意书

纳入标准（移植）

• 已确定的捐助者（有关更多详细信息，请参见下面的捐助者选择）

  • 根据机构标准匹配的相关或无关（HLA-A、B 或 C OK 中的一个等位基因不匹配）供体
  • 与接受者不匹配的无血缘关系的志愿捐赠者（即 9/10 匹配）
• 能够提供 HCT 后护理的护理人员，一旦开始使用非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷、盐酸米托蒽醌 (GCLAM) 进行诱导治疗，他们将在场
• 移植的书面知情同意书
• 允许骨髓或外周血

排除标准：

排除标准（注册）

• 既往异基因 HCT
• 超过两个先前的诱导化疗疗程
• 最近一次 GCLAM 化疗后 3 个月内微小残留病 (MRD) 阴性 CR 后复发

• 根据已知信息，符合降低强度调节 HCT 资格的可能性很小

  • 心脏射血分数 < 40% 或有症状的冠状动脉疾病或不受控制的心律失常，如在过去 3 个月内和最近一次接触蒽环类药物后通过多门采集 (MUGA) 或经胸超声心动图 (TTE) 评估的
  • 一氧化碳校正肺弥散量 (DLCOc) < 40% 或第一秒用力呼气量 (FEV1) < 50%
  • 估计肾小球滤过率 (GFR) < 40 毫升/分钟
  • 需要补充氧气
  • 直接胆红素或谷丙转氨酶 (ALT) > 2 x 正常上限，除非这些异常被认为与吉尔伯特病或肝实质白血病浸润有关
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 怀孕或哺乳（通过定量人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 测试确认）
• 5年内侵袭性实体瘤；允许非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤
• 严重不受控制的感染的证据
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 3 或 4
• 排除标准（移植）
• 针对供体 HLA-DQ 或 -DP 的供体特异性抗体
• 对药物治疗无反应的活动性细菌、真菌或病毒感染
• 中枢神经系统 (CNS) 中的活动性白血病
• 艾滋病毒阳性
• 心脏射血分数 < 40% 或有症状的冠状动脉疾病或不受控制的心律失常
• DLCOc < 40% 或 FEV1 < 50%
• 估计 GFR < 40 毫升/分钟
• 需要补充氧气
• 直接胆红素或 ALT > 正常上限的 2 倍，除非这些异常被认为与吉尔伯特病或肝实质白血病浸润有关

捐赠者选择：

确定合适的捐助者将遵循下面列出的一般准则。

• HLA 匹配的相关或无关供体。 捐助者必须是：

  • 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1
  • 高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 只允许单个等位基因差异

• HLA 不匹配的无关供体。 在以下限制之一内与接受者不匹配的无关志愿捐助者将被允许：

  • 一种 HLA I 类抗原的错配，伴有或不伴有一种 HLA I 类等位基因的额外错配，但与 HLA-DRB1 和 HLA-DQ 匹配，或
  • 与两个 HLA I 类等位基因不匹配，但与 HLA-DRB1 和 HLA-DQ 匹配
  • HLA I 类 HLA-A、-B、-C 等位基因匹配的供体允许任何一个或两个 DRB1 和/或 DQB1 抗原/等位基因错配

HLA 匹配必须基于 HLA-A、-B、-C、-DRB1 和 -DQ 的高分辨率分型结果。 如果患者在错配的 HLA I 类位点或 II 类位点是纯合子，则供体在该位点必须是杂合子，并且一个等位基因必须与患者匹配（即，患者是纯合子 A*01:01，供体是杂合子 A*01： 01, A*02:01)