Trasplante alogénico temprano de células hematopoyéticas en el tratamiento de pacientes con neoplasias mieloides de alto grado en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (INSCRIPCIÓN)

• Neoplasias mieloides de alto grado en recaída o refractarias, definidas como que tienen un recuento de blastos de >= 10 % de blastos en el diagnóstico inicial; los ejemplos incluyen exceso de blastos (EB)-2, con >= 10 % de blastos en el diagnóstico inicial, leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML-2); se aplicarán las definiciones estándar de recaída (es decir, caracterizada por >= 5 % de blastos anormales o equivalentes de blastos evaluados mediante citometría de flujo multiparamétrica o examen morfológico; blastos en sangre periférica o equivalentes de blastos; o sarcoma granulocítico extramedular, según las pautas de European LeukemiaNet [ELN] 2017) ); se aceptará el aspirado/biopsia de médula ósea si se realiza fuera de la Universidad de Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); la determinación del estado de la enfermedad debe ocurrir dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado

  • R/R neoplasia mieloide de grado alto después de quimioterapia de inducción intensiva; neoplasia mieloide de alto grado recidivante: los pacientes se clasificarán como recidivantes si tienen >= 5 % de blastos después de estar en remisión completa (RC) después del tratamiento para la neoplasia mieloide de alto grado; neoplasia mieloide de alto grado refractaria: los pacientes pueden clasificarse como refractarios si han recibido al menos un ciclo previo de quimioterapia de inducción, ya sea con cladribina citarabina mitoxantrona (GCLAM) u otro régimen

    ** Los pacientes pueden haber recibido hasta dos ciclos de quimioterapia de inducción intensiva durante el tratamiento inicial antes de inscribirse en este protocolo; por ejemplo, los pacientes que hayan recibido dos ciclos de quimioterapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) GCLAM (o similar), con la última dosis alta de quimioterapia que contiene citarabina hace > 6 meses y CR que dure > 6 meses, serán elegibles para este protocolo; los regímenes "similares a GCLAM" incluirían citarabina en dosis de 1 g/m^2 durante al menos 5 dosis; ejemplos de regímenes "similares a GCLAM" serían GCLA, granulocitos de citarabina de fludarabina (FLAG) y FLAG-idarrubicina (ida); sin embargo, los pacientes que recibieron más de dos ciclos de quimioterapia GCLAM (o similar), o los pacientes que recibieron dos ciclos de GCLAM y tuvieron RC de < 6 meses de duración, no serían elegibles.

  • Neoplasia mieloide de alto grado R/R después de una quimioterapia de inducción menos intensiva. Los pacientes que hayan recibido al menos tres ciclos de tratamiento con un agente hipometilante (HMA; como azacitidina o decitabina) y aún tengan >= 10 % de blastos serán elegibles para el estudio (se considerarán refractarios); De manera similar, los pacientes que hayan recibido tres o más ciclos de terapia HMA que hayan tenido una respuesta (p. ej., lograr RC con < 5 % de blastos), pero que luego progresen utilizando las definiciones estándar de recaída, también serán elegibles (se considerarán recaídas). )
• Potencialmente elegible para acondicionamiento de intensidad reducida en función de la función orgánica conocida (se pueden realizar pruebas formales de función orgánica después del consentimiento)
• Cuidador capaz de brindar atención posterior al TCH
• Consentimiento informado por escrito

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (TRASPLANTE)

• Donante identificado (consulte SELECCIÓN DE DONANTES a continuación para obtener más detalles)

  • Donante compatible relacionado o no relacionado (una incompatibilidad de alelo en HLA-A, B o C OK) de acuerdo con los estándares institucionales
  • Donante voluntario no emparentado que no coincide con el receptor (es decir, partido 9/10)
• Cuidador capaz de brindar atención posterior al TCH, que estará presente una vez que comience la terapia de inducción con filgrastim, cladribina, citarabina, clorhidrato de mitoxantrona (GCLAM)
• Consentimiento informado por escrito para trasplante
• Se permite la médula ósea o la sangre periférica

Criterio de exclusión:

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (MATRÍCULA)

• HCT alogénico previo
• Más de dos ciclos previos de quimioterapia de inducción
• Recaída después de RC con enfermedad mínima residual (MRD) negativa dentro de los 3 meses de la quimioterapia GCLAM más reciente

• Baja probabilidad de ser elegible para HCT de acondicionamiento de intensidad reducida según la información conocida

  • Fracción de eyección cardíaca < 40% o enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmia no controlada, evaluada mediante adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía transtorácica (TTE) en los 3 meses anteriores y desde la exposición a antraciclinas más reciente
  • Capacidad de difusión corregida de los pulmones para monóxido de carbono (DLCOc) < 40% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50%
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 40 ml/min
  • Necesidad de oxígeno suplementario
  • Bilirrubina directa o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se piense que estas anomalías están relacionadas con la enfermedad de Gilbert o la infiltración leucémica del parénquima hepático
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Embarazada o lactante (a confirmar con pruebas cuantitativas de gonadotropina coriónica humana [HCG])
• Tumor sólido invasivo dentro de los 5 años; Se permite el cáncer de piel no melanoma o las neoplasias malignas in situ.
• Evidencia de infección grave no controlada
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 3 o 4
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (TRASPLANTE)
• Anticuerpos específicos del donante contra HLA-DQ o -DP del donante
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas que no responden a la terapia médica
• Leucemia activa en el sistema nervioso central (SNC)
• VIH positivo
• Fracción de eyección cardíaca < 40% o enfermedad coronaria sintomática o arritmia no controlada
• DLCOc < 40 % o FEV1 < 50 %
• FG estimado < 40 ml/min
• Necesidad de oxígeno suplementario
• Bilirrubina directa o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que se piense que estas anomalías están relacionadas con la enfermedad de Gilbert o la infiltración leucémica del parénquima hepático

SELECCIÓN DE DONANTES:

La identificación de un donante apropiado seguirá las pautas generales que se enumeran a continuación.

• Donante emparentado o no emparentado con HLA compatible. Los donantes deben ser:

  • Combinado para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por escritura de alta resolución
  • Solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución

• Donante no emparentado con HLA no compatible. Se permitirán donantes voluntarios no relacionados que no coincidan con el receptor dentro de una de las siguientes limitaciones:

  • Desajuste para un antígeno HLA de clase I con o sin un desajuste adicional para un alelo HLA de clase I, pero compatible para HLA-DRB1 y HLA-DQ, O
  • No coincidentes para dos alelos HLA de clase I, pero coincidentes para HLA-DRB1 y HLA-DQ
  • HLA clase I HLA-A, -B, -C alelo donantes compatibles que permiten uno o dos DRB1 y/o DQB1 antígeno/desajuste alelo

La coincidencia de HLA debe basarse en los resultados de la tipificación de alta resolución en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQ. Si el paciente es homocigoto en el locus HLA clase I o II no coincidente, el donante debe ser heterocigoto en ese locus y un alelo debe ser compatible con el paciente (es decir, el paciente es homocigoto A*01:01 y el donante es heterocigoto A*01: 01, A*02:01)