Tidlig allogen hæmatopoietisk celletransplantation i behandling af patienter med recidiverende eller refraktære højgradige myeloide neoplasmer

Inklusionskriterier:

INKLUSIONSKRITERIER (tilmelding)

• Tilbagefaldende eller refraktære højgradige myeloide neoplasmer, defineret som at have et blastantal på >= 10 % blaster ved initial diagnose; eksempler omfatter overskydende blaster (EB)-2, med >= 10 % blaster ved initial diagnose, akut myeloid leukæmi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML-2); standarddefinitioner af tilbagefald vil gælde (dvs. karakteriseret ved >= 5 % unormale blaster eller blastækvivalenter som vurderet ved multiparameter flowcytometri eller morfologisk undersøgelse; perifere blodblaster eller blastækvivalenter; eller ekstramedullært granulocytisk sarkom, i henhold til europæiske LeukemiaNet [ELN] 2017 retningslinjer ); knoglemarvsaspirat/biopsi vil blive accepteret, hvis det udføres uden for University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); bestemmelse af sygdomsstatus skal ske inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke

  • R/R højkvalitets myeloid neoplasma efter intensiv induktionskemoterapi; recidiverende højgradig myeloid neoplasma: patienter vil blive klassificeret som recidiverende, hvis de har >= 5 % blaster efter at have været i en fuldstændig remission (CR) efter behandling for højgradig myeloid neoplasma; refraktær højgradig myeloid neoplasma: patienter kan klassificeres som refraktære, hvis de har modtaget mindst én tidligere cyklus med induktionskemoterapi, uanset om det er med cladribin cytarabin mitoxantron (GCLAM) eller et andet regime

    ** Patienter kan have modtaget op til to forløb med intensiv induktionskemoterapi under den indledende behandling før tilmelding til denne protokol; for eksempel vil patienter, der har modtaget to forløb med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) GCLAM (eller lignende) kemoterapi, med den seneste højdosis cytarabinholdig kemoterapi for > 6 måneder siden og CR, der varer > 6 måneder, være berettiget for denne protokol; regimer "ligner GCLAM" vil omfatte cytarabin i doser på 1 g/m^2 i mindst 5 doser; eksempler på regimer "ligner GCLAM" ville være GCLA, fludarabin cytarabin granulocyt (FLAG) og FLAG-idarubicin (ida); patienter, der modtog mere end to forløb med GCLAM (eller lignende) kemoterapi, eller patienter, der fik to forløb med GCLAM og havde CR, der varede < 6 måneder, ville dog ikke være berettigede

  • R/R højkvalitets myeloid neoplasma efter mindre intensiv induktionskemoterapi. Patienter, der har modtaget mindst tre behandlingscyklusser med et hypomethylerende middel (HMA; såsom azacitidin eller decitabin) og stadig har >= 10 % blaster, vil være kvalificerede til undersøgelsen (de vil blive betragtet som refraktære); på samme måde vil patienter, der har modtaget tre eller flere cyklusser af HMA-behandling, som har haft et respons (f.eks. opnår CR med < 5 % blaster), men som derefter udvikler sig ved hjælp af standarddefinitioner af tilbagefald, også være berettigede (de vil blive betragtet som recidiverende )
• Potentielt berettiget til konditionering med reduceret intensitet baseret på kendt organfunktion (formel organfunktionstest kan forekomme efter samtykke)
• Pårørende, der er i stand til at yde post-HCT-pleje
• Skriftligt informeret samtykke

INKLUSIONSKRITERIER (TRANSPLANTERING)

• Identificeret donor (se DONORVALG nedenfor for yderligere detaljer)

  • Matchet relateret eller ikke-relateret (én allel mismatch i HLA-A, B eller C OK) donor i henhold til institutionelle standarder
  • Ikke-beslægtet frivillig donor, der ikke matcher modtageren (dvs. 9/10 kamp)
• Plejegiver, der er i stand til at yde post-HCT-pleje, som vil være til stede, når induktionsterapi med filgrastim, cladribin, cytarabin, mitoxantronhydrochlorid (GCLAM) begynder
• Skriftligt informeret samtykke til transplantation
• Enten knoglemarv eller perifert blod er tilladt

Ekskluderingskriterier:

EXKLUSIONSKRITERIER (TILMELDING)

• Tidligere allogen HCT
• Mere end to tidligere forløb med induktionskemoterapi
• Tilbagefald efter minimal residual disease (MRD)-negativ CR inden for 3 måneder efter seneste GCLAM kemoterapi

• Lav sandsynlighed for at være berettiget til HCT med reduceret intensitet baseret på kendt information

  • Hjerteudstødningsfraktion < 40 % eller symptomatisk koronararteriesygdom eller ukontrolleret arytmi, vurderet ved multigated acquisition (MUGA) eller transthorax ekkokardiografi (TTE) inden for de foregående 3 måneder og siden den seneste antracyklineksponering
  • Korrigeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCOc) < 40 % eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 %
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 40 ml/min
  • Behov for supplerende ilt
  • Direkte bilirubin eller alanin aminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrænse, medmindre disse abnormiteter menes at være relateret til Gilberts sygdom eller leukæisk infiltration af leverparenkym
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
• Gravid eller ammende (skal bekræftes med kvantitativ human choriongonadotropin [HCG] test)
• Invasiv solid tumor inden for 5 år; ikke-melanom hudkræft eller in situ maligniteter er tilladt
• Tegn på alvorlig ukontrolleret infektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 3 eller 4
• EXKLUSIONSKRITERIER (TRANSPLANTERING)
• Donorspecifikke antistoffer mod donor HLA-DQ eller -DP
• Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling
• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS)
• HIV-positiv
• Hjerteudstødningsfraktion < 40 % eller symptomatisk koronararteriesygdom eller ukontrolleret arytmi
• DLCOc < 40 % eller FEV1 < 50 %
• Estimeret GFR < 40 ml/min
• Behov for supplerende ilt
• Direkte bilirubin eller ALT > 2 x øvre normalgrænse, medmindre disse abnormiteter antages at være relateret til Gilberts sygdom eller leukæisk infiltration af leverparenkym

DONORUDVALG:

Identifikation af en passende donor vil følge de generelle retningslinjer, der er anført nedenfor.

• HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor. Donorer skal være:

  • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning

• HLA-mismatchende ubeslægtet donor. Ikke-beslægtede frivillige donorer, der ikke matcher modtageren inden for en af ​​følgende begrænsninger, vil blive tilladt:

  • Mismatch for ét HLA klasse I-antigen med eller uden en yderligere mismatch for én HLA-klasse I-allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • Umatchede for to HLA klasse I alleler, men matchede for HLA-DRB1 og HLA-DQ
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allelmatchede donorer, der muliggør en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen/allel mismatch

HLA-matching skal være baseret på resultater af højopløsningstypeskrivning ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQ. Hvis patienten er homozygot ved mismatch HLA klasse I locus eller II locus, skal donoren være heterozygot på dette locus, og én allel skal matche patienten (dvs. patienten er homozygot A*01:01 og donoren er heterozygot A*01: 01, A*02:01)