Vroege allogene hematopoëtische celtransplantatie bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerde of refractaire hooggradige myeloïde neoplasmata

Inclusiecriteria:

INSLUITINGSCRITERIA (INSCHRIJVING)

• Recidiverende of refractaire hooggradige myeloïde neoplasmata, gedefinieerd als een blastentelling van >= 10% blasten bij de eerste diagnose; voorbeelden zijn overtollige blasten (EB)-2, met >= 10% blasten bij initiële diagnose, acute myeloïde leukemie (AML) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML-2); standaarddefinities van terugval zijn van toepassing (d.w.z. gekenmerkt door >= 5% abnormale blasten of blasten-equivalenten zoals beoordeeld door multiparameter flowcytometrie of morfologisch onderzoek; perifere bloedblasten of blasten-equivalenten; of extramedullair granulocytair sarcoom, volgens de richtlijnen van European LeukemiaNet [ELN] 2017 ); beenmergpunctie/-biopsie wordt geaccepteerd indien uitgevoerd buiten het University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); bepaling van de ziektestatus dient plaats te vinden binnen 30 dagen na ondertekening van geïnformeerde toestemming

  • R/R hooggradig myeloïde neoplasma na intensieve inductiechemotherapie; recidiverend hooggradig myeloïde neoplasma: patiënten worden geclassificeerd als recidiverend als ze >= 5% blasten hebben nadat ze in volledige remissie (CR) zijn geweest na behandeling voor hooggradig myeloïde neoplasma; refractair hooggradig myeloïde neoplasma: patiënten kunnen als refractair worden geclassificeerd als ze ten minste één eerdere cyclus van inductiechemotherapie hebben ondergaan, met cladribine cytarabine mitoxantron (GCLAM) of een ander regime

    ** Patiënten kunnen tot twee kuren intensieve inductiechemotherapie hebben gekregen tijdens de initiële behandeling voorafgaand aan opname in dit protocol; patiënten die bijvoorbeeld twee kuren met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) GCLAM-chemotherapie (of vergelijkbare chemotherapie) hebben gekregen, waarvan de meest recente hooggedoseerde cytarabine-bevattende chemotherapie > 6 maanden geleden en CR langer dan 6 maanden duurde, komen in aanmerking voor dit protocol; regimes "vergelijkbaar met GCLAM" omvatten cytarabine in doses van 1 g/m^2 gedurende ten minste 5 doses; voorbeelden van regimes "vergelijkbaar met GCLAM" zijn GCLA, fludarabine cytarabine granulocyte (FLAG) en FLAG-idarubicine (ida); patiënten die echter meer dan twee kuren met GCLAM-chemotherapie (of vergelijkbare chemotherapie) hebben gekregen, of patiënten die twee kuren met GCLAM hebben gekregen en een CR van <6 maanden hebben gehad, komen niet in aanmerking

  • R/R hooggradig myeloïde neoplasma na minder intensieve inductiechemotherapie. Patiënten die ten minste drie cycli van behandeling met een hypomethyleringsmiddel (HMA; zoals azacitidine of decitabine) hebben ondergaan en nog >= 10% blasten hebben, komen in aanmerking voor het onderzoek (ze zullen als refractair worden beschouwd); evenzo komen patiënten in aanmerking die drie of meer cycli van HMA-therapie hebben gekregen en een respons hebben gehad (bijv. CR bereiken met < 5% blasten), maar die vervolgens vooruitgang boeken met behulp van standaarddefinities van terugval (ze zullen worden beschouwd als teruggevallen )
• Komt mogelijk in aanmerking voor conditionering met verminderde intensiteit op basis van bekende orgaanfunctie (formele orgaanfunctietesten kunnen plaatsvinden na toestemming)
• Verzorger die post-HCT-zorg kan verlenen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

INSLUITINGSCRITERIA (TRANSPLANTATIE)

• Geïdentificeerde donor (zie DONORSELECTIE hieronder voor meer details)

  • Gematchte verwante of niet-gerelateerde (één allel komt niet overeen in HLA-A, B of C OK) donor volgens institutionele normen
  • Niet-verwante vrijwillige donor die niet overeenkomt met de ontvanger (d.w.z. 9/10 wedstrijd)
• Verzorger die post-HCT-zorg kan verlenen en aanwezig zal zijn zodra de inductietherapie met filgrastim, cladribine, cytarabine, mitoxantronhydrochloride (GCLAM) begint
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor transplantatie
• Ofwel beenmerg of perifeer bloed is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

UITSLUITINGSCRITERIA (INSCHRIJVING)

• Voorafgaande allogene HCT
• Meer dan twee eerdere kuren met inductiechemotherapie
• Terugval na minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve CR binnen 3 maanden na de meest recente GCLAM-chemotherapie

• Geringe kans om in aanmerking te komen voor conditionerende HCT met verminderde intensiteit op basis van bekende informatie

  • Cardiale ejectiefractie < 40% of symptomatische coronaire hartziekte of ongecontroleerde aritmie, zoals beoordeeld door middel van multigated acquisitie (MUGA) of transthoracale echocardiografie (TTE) in de afgelopen 3 maanden en sinds de meest recente blootstelling aan anthracycline
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCOc) < 40% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50%
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 40 ml/min
  • Behoefte aan extra zuurstof
  • Direct bilirubine of alanineaminotransferase (ALAT) > 2 x bovengrens van normaal, tenzij wordt aangenomen dat deze afwijkingen verband houden met de ziekte van Gilbert of leukemische infiltratie van het leverparenchym
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwanger of borstvoeding gevend (te bevestigen met kwantitatieve testen op humaan choriongonadotrofine [HCG])
• invasieve solide tumor binnen 5 jaar; niet-melanome huidkanker of in situ maligniteiten zijn toegestaan
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde infectie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 3 of 4
• UITSLUITINGSCRITERIA (TRANSPLANTATIE)
• Donorspecifieke antilichamen tegen donor HLA-DQ of -DP
• Actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die niet reageren op medische therapie
• Actieve leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS)
• Hiv-positief
• Cardiale ejectiefractie < 40% of symptomatische coronaire hartziekte of ongecontroleerde aritmie
• DLCOc < 40% of FEV1 < 50%
• Geschatte GFR < 40 ml/min
• Behoefte aan extra zuurstof
• Direct bilirubine of ALAT > 2 x bovengrens van normaal, tenzij wordt aangenomen dat deze afwijkingen verband houden met de ziekte van Gilbert of leukemische infiltratie van het leverparenchym

DONOR SELECTIE:

Identificatie van een geschikte donor zal de onderstaande algemene richtlijnen volgen.

• HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor. Donateurs moeten zijn:

  • Afgestemd op HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie
  • Er is slechts één allelafwijking toegestaan ​​voor HLA-A, B of C, zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie

• HLA-niet-overeenkomende niet-verwante donor. Niet-verwante vrijwillige donoren die niet overeenkomen met de ontvanger binnen een van de volgende beperkingen, zijn toegestaan:

  • Mismatch voor één HLA klasse I-antigeen met of zonder een extra mismatch voor één HLA-klasse I allel, maar matched voor HLA-DRB1 en HLA-DQ, OF
  • Komt niet overeen voor twee HLA klasse I-allelen, maar komt overeen voor HLA-DRB1 en HLA-DQ
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allel gematchte donoren waardoor één of twee DRB1 en/of DQB1 antigeen/allel mismatch mogelijk is

HLA-matching moet gebaseerd zijn op resultaten van typen met hoge resolutie op HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQ. Als de patiënt homozygoot is op de niet-overeenkomende HLA klasse I-locus of II-locus, moet de donor heterozygoot zijn op die locus en moet één allel overeenkomen met de patiënt (d.w.z. de patiënt is homozygoot A*01:01 en de donor is heterozygoot A*01: 01, A*02:01)