Trapianto precoce di cellule emopoietiche allogeniche nel trattamento di pazienti con neoplasie mieloidi di alto grado recidivanti o refrattarie

Criterio di inclusione:

CRITERI DI INCLUSIONE (ISCRIZIONE)

• Neoplasie mieloidi di alto grado recidivanti o refrattarie, definite come aventi un numero di blasti >= 10% di blasti alla diagnosi iniziale; esempi includono eccesso di blasti (EB)-2, con >= 10% di blasti alla diagnosi iniziale, leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML-2); si applicheranno le definizioni standard di recidiva (ossia, caratterizzata da >= 5% di blasti anomali o equivalenti blastici valutati mediante citometria a flusso multiparametrico o esame morfologico; blasti di sangue periferico o blasti equivalenti; o sarcoma granulocitico extramidollare, secondo le linee guida European LeukemiaNet [ELN] 2017 ); l'aspirato/biopsia del midollo osseo sarà accettato se eseguito al di fuori dell'Università di Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); la determinazione dello stato della malattia dovrebbe avvenire entro 30 giorni dalla firma del consenso informato

  • Neoplasia mieloide di alto grado R/R dopo chemioterapia di induzione intensiva; neoplasia mieloide di alto grado recidivata: i pazienti saranno classificati come recidivati ​​se hanno >= 5% di blasti dopo essere stati in remissione completa (CR) dopo il trattamento per neoplasia mieloide di alto grado; neoplasia mieloide di alto grado refrattaria: i pazienti possono essere classificati come refrattari se hanno ricevuto almeno un precedente ciclo di chemioterapia di induzione, sia con cladribina citarabina mitoxantrone (GCLAM) che con un altro regime

    ** I pazienti possono aver ricevuto fino a due cicli di chemioterapia di induzione intensiva durante il trattamento iniziale prima dell'arruolamento in questo protocollo; ad esempio, i pazienti che hanno ricevuto due cicli di chemioterapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) GCLAM (o simile), con la più recente chemioterapia contenente citarabina ad alte dosi > 6 mesi fa e CR della durata > 6 mesi, saranno idonei per questo protocollo; regimi "simili a GCLAM" includerebbero la citarabina a dosi di 1 g/m^2 per almeno 5 dosi; esempi di regimi "simili a GCLAM" sarebbero GCLA, fludarabina citarabina granulociti (FLAG) e FLAG-idarubicina (ida); tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto più di due cicli di chemioterapia GCLAM (o simile) o i pazienti che hanno ricevuto due cicli di GCLAM e hanno avuto una CR di durata <6 mesi, non sarebbero idonei

  • Neoplasia mieloide di alto grado R/R dopo chemioterapia di induzione meno intensiva. I pazienti che hanno ricevuto almeno tre cicli di trattamento con un agente ipometilante (HMA; come azacitidina o decitabina) e hanno ancora >= 10% di blasti saranno eleggibili per lo studio (saranno considerati refrattari); allo stesso modo, saranno ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto tre o più cicli di terapia HMA che hanno avuto una risposta (ad es., raggiungimento di CR con < 5% di blasti), ma che poi progrediscono utilizzando le definizioni standard di recidiva (saranno considerati recidivi )
• Potenzialmente idoneo per il condizionamento a intensità ridotta basato sulla funzione degli organi nota (i test formali sulla funzionalità degli organi possono essere eseguiti dopo il consenso)
• Caregiver in grado di fornire assistenza post-HCT
• Consenso informato scritto

CRITERI DI INCLUSIONE (TRAPIANTO)

• Donatore identificato (vedere SELEZIONE DEL DONATORE di seguito per ulteriori dettagli)

  • Donatore correlato o non correlato (mancata corrispondenza di un allele in HLA-A, B o C OK) secondo gli standard istituzionali
  • Donatore volontario non imparentato che non corrisponde al ricevente (ad es. partita 9/10)
• Caregiver in grado di fornire assistenza post-HCT, che sarà presente una volta iniziata la terapia di induzione con filgrastim, cladribina, citarabina, mitoxantrone cloridrato (GCLAM)
• Consenso informato scritto al trapianto
• È consentito il midollo osseo o il sangue periferico

Criteri di esclusione:

CRITERI DI ESCLUSIONE (ISCRIZIONE)

• Precedente HCT allogenico
• Più di due precedenti cicli di chemioterapia di induzione
• Recidiva dopo CR negativa per malattia minima residua (MRD) entro 3 mesi dalla chemioterapia GCLAM più recente

• Bassa probabilità di essere idonei per l'HCT di condizionamento a intensità ridotta sulla base di informazioni note

  • Frazione di eiezione cardiaca < 40% o malattia coronarica sintomatica o aritmia incontrollata, valutata mediante acquisizione multigated (MUGA) o ecocardiografia transtoracica (TTE) nei 3 mesi precedenti e dall'esposizione più recente all'antraciclina
  • Capacità di diffusione corretta dei polmoni per monossido di carbonio (DLCOc) < 40% o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 50%
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 40 ml/min
  • Bisogno di ossigeno supplementare
  • Bilirubina diretta o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma, a meno che non si ritenga che queste anomalie siano correlate alla malattia di Gilbert o all'infiltrazione leucemica del parenchima epatico
• Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Gravidanza o allattamento (da confermare con test quantitativo della gonadotropina corionica umana [HCG])
• Tumore solido invasivo entro 5 anni; sono ammessi tumori cutanei non melanoma o tumori maligni in situ
• Evidenza di grave infezione incontrollata
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 3 o 4
• CRITERI DI ESCLUSIONE (TRAPIANTO)
• Anticorpi specifici del donatore contro HLA-DQ o -DP del donatore
• Infezioni batteriche, fungine o virali attive che non rispondono alla terapia medica
• Leucemia attiva nel sistema nervoso centrale (SNC)
• HIV positivo
• Frazione di eiezione cardiaca < 40% o coronaropatia sintomatica o aritmia incontrollata
• DLCOc < 40% o FEV1 < 50%
• GFR stimato < 40 ml/min
• Bisogno di ossigeno supplementare
• Bilirubina diretta o ALT > 2 volte il limite superiore della norma, a meno che non si ritenga che queste anomalie siano correlate alla malattia di Gilbert o all'infiltrazione leucemica del parenchima epatico

SELEZIONE DEI DONATORI:

L'identificazione di un donatore appropriato seguirà le linee guida generali elencate di seguito.

• Donatore correlato o non correlato HLA compatibile. I donatori devono essere:

  • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
  • Sarà consentita una sola disparità allelica per HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione

• Donatore non correlato HLA non corrispondente. Saranno consentiti donatori volontari non correlati che non corrispondono al destinatario entro una delle seguenti limitazioni:

  • Mancata corrispondenza per un antigene HLA di classe I con o senza un'ulteriore mancata corrispondenza per un allele HLA di classe I, ma corrispondente per HLA-DRB1 e HLA-DQ, OPPURE
  • Non corrispondente per due alleli HLA di classe I, ma corrispondente per HLA-DRB1 e HLA-DQ
  • HLA di classe I Donatori HLA-A, -B, -C alleli compatibili che consentono uno o due mismatch antigene/allele DRB1 e/o DQB1

La corrispondenza HLA deve essere basata sui risultati della tipizzazione ad alta risoluzione in corrispondenza di HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQ. Se il paziente è omozigote nel locus di classe I o II del mismatch HLA, il donatore deve essere eterozigote in quel locus e un allele deve corrispondere al paziente (ovvero, il paziente è omozigote A*01:01 e il donatore è eterozigote A*01: 01, LA*02:01)