Tidlig allogen hematopoietisk celletransplantasjon ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære høygradige myeloide neoplasmer

Inklusjonskriterier:

INKLUSJONSKRITERIER (PÅMELDING)

• Tilbakefallende eller refraktære høygradige myeloide neoplasmer, definert som å ha et blastantall på >= 10 % blaster ved første diagnose; eksempler inkluderer overskytende blaster (EB)-2, med >= 10 % blaster ved første diagnose, akutt myeloid leukemi (AML) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML-2); standard definisjoner av tilbakefall vil gjelde (dvs. karakterisert ved >= 5 % unormale blaster eller blastekvivalenter som vurdert ved multiparameter flowcytometri eller morfologisk undersøkelse; perifere blodblaster eller blastekvivalenter; eller ekstramedullært granulocytisk sarkom, i henhold til europeiske LeukemiaNet [ELN] 2017 retningslinjer ); benmargsaspirat/biopsi vil bli akseptert dersom det utføres utenfor University of Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); bestemmelse av sykdomsstatus bør skje innen 30 dager etter signering av informert samtykke

  • R/R høygradig myeloid neoplasma etter intensiv induksjonskjemoterapi; residiverende høygradig myeloid neoplasma: pasienter vil bli klassifisert som residiverende hvis de har >= 5 % blaster etter å ha vært i en fullstendig remisjon (CR) etter behandling for høygradig myeloid neoplasma; refraktær høygradig myeloid neoplasma: pasienter kan klassifiseres som refraktære hvis de har mottatt minst én tidligere syklus med induksjonskjemoterapi, enten med cladribine cytarabin mitoxantrone (GCLAM) eller et annet regime

    ** Pasienter kan ha mottatt opptil to kurer med intensiv induksjonskjemoterapi under den første behandlingen før de ble registrert på denne protokollen; for eksempel vil pasienter som har mottatt to kurer med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) GCLAM (eller lignende) kjemoterapi, med siste høydose cytarabinholdig kjemoterapi > 6 måneder siden og CR som varer > 6 måneder, være kvalifisert for denne protokollen; regimer "ligner på GCLAM" vil inkludere cytarabin i doser på 1g/m^2 i minst 5 doser; eksempler på regimer "lik GCLAM" vil være GCLA, fludarabin cytarabin granulocytt (FLAG) og FLAG-idarubicin (ida); Pasienter som fikk mer enn to kurer med GCLAM (eller lignende) kjemoterapi, eller pasienter som fikk to kurer med GCLAM og hadde CR som varte < 6 måneder, ville imidlertid ikke være kvalifisert

  • R/R høygradig myeloid neoplasma etter mindre intensiv induksjonskjemoterapi. Pasienter som har mottatt minst tre sykluser med behandling med et hypometylerende middel (HMA; som azacitidin eller decitabin) og fortsatt har >= 10 % blaster vil være kvalifisert for studien (de vil bli ansett som refraktære); på samme måte vil pasienter som har mottatt tre eller flere sykluser med HMA-behandling som har hatt en respons (f.eks. oppnå CR med < 5 % blaster), men som deretter utvikler seg ved bruk av standarddefinisjoner av tilbakefall, også være kvalifisert (de vil bli ansett som tilbakefall) )
• Potensielt kvalifisert for kondisjonering med redusert intensitet basert på kjent organfunksjon (formell organfunksjonstesting kan forekomme etter samtykke)
• Omsorgsperson som er i stand til å yte omsorg etter HCT
• Skriftlig informert samtykke

INKLUSJONSKRITERIER (TRANSPLANTERING)

• Identifisert donor (se DONORVALG nedenfor for ytterligere detaljer)

  • Matchet beslektet eller urelatert (en allel mismatch i HLA-A, B eller C OK) donor i henhold til institusjonelle standarder
  • Ikke-relatert frivillig donor som ikke stemmer overens med mottakeren (dvs. 9/10 kamp)
• Omsorgsperson som er i stand til å gi post-HCT omsorg, som vil være tilstede når induksjonsterapi med filgrastim, kladribin, cytarabin, mitoksantronhydroklorid (GCLAM) starter
• Skriftlig informert samtykke til transplantasjon
• Enten benmarg eller perifert blod er tillatt

Ekskluderingskriterier:

UTSLUTTELSESKRITERIER (PÅMELDING)

• Tidligere allogen HCT
• Mer enn to tidligere kurs med induksjonskjemoterapi
• Tilbakefall etter minimal restsykdom (MRD)-negativ CR innen 3 måneder etter siste GCLAM-kjemoterapi

• Lav sannsynlighet for å være kvalifisert for redusert intensitetskondisjonering HCT basert på kjent informasjon

  • Hjerteejeksjonsfraksjon < 40 % eller symptomatisk koronarsykdom eller ukontrollert arytmi, vurdert ved multigated acquisition (MUGA) eller transthorax ekkokardiografi (TTE) i løpet av de siste 3 månedene og siden den siste antracyklineksponeringen
  • Korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCOc) < 40 % eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 %
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 40 ml/min
  • Behov for ekstra oksygen
  • Direkte bilirubin eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 x øvre normalgrense, med mindre disse abnormitetene antas å være relatert til Gilberts sykdom eller leukemisk infiltrasjon av leverparenkym
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravid eller ammende (skal bekreftes med kvantitativ human choriongonadotropin [HCG]-testing)
• Invasiv solid svulst innen 5 år; ikke-melanom hudkreft eller in situ maligniteter er tillatt
• Bevis på alvorlig ukontrollert infeksjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 3 eller 4
• UTSLUTTELSESKRITERIER (TRANSPLANTERING)
• Donorspesifikke antistoffer mot donor HLA-DQ eller -DP
• Aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• Aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS)
• HIV-positiv
• Hjerteutdrivningsfraksjon < 40 % eller symptomatisk koronarsykdom eller ukontrollert arytmi
• DLCOc < 40 % eller FEV1 < 50 %
• Estimert GFR < 40 ml/min
• Behov for ekstra oksygen
• Direkte bilirubin eller ALAT > 2 x øvre normalgrense, med mindre disse abnormitetene antas å være relatert til Gilberts sykdom eller leukemisk infiltrasjon av leverparenkym

DONORUTVALG:

Identifikasjon av en passende donor vil følge de generelle retningslinjene som er oppført nedenfor.

• HLA-matchet relatert eller urelatert donor. Givere må være:

  • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved skriving med høy oppløsning
  • Bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing

• HLA-mismatchende urelatert donor. Ikke-relaterte frivillige givere som ikke samsvarer med mottakeren innenfor en av følgende begrensninger, vil bli tillatt:

  • Mismatch for ett HLA klasse I antigen med eller uten en ekstra mismatch for en HLA-klasse I allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • Mismatchet for to HLA klasse I alleler, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allelmatchede givere som tillater en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen/allel mismatch

HLA-matching må være basert på resultater av høyoppløselig skriving ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQ. Hvis pasienten er homozygot ved mismatch HLA klasse I locus eller II locus, må donoren være heterozygot på det locuset og en allel må matche pasienten (dvs. pasienten er homozygot A*01:01 og donoren er heterozygot A*01: 01, A*02:01)