Transplante Alogênico Precoce de Células Hematopoiéticas no Tratamento de Pacientes com Neoplasias Mieloides de Alto Grau Recidivantes ou Refratárias

Critério de inclusão:

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (INSCRIÇÃO)

• Neoplasias mieloides de alto grau recidivantes ou refratárias, definidas como tendo uma contagem de blastos >= 10% de blastos no diagnóstico inicial; os exemplos incluem excesso de blastos (EB)-2, com >= 10% de blastos no diagnóstico inicial, leucemia mieloide aguda (LMA) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML-2); as definições padrão de recaída serão aplicadas (ou seja, caracterizada por >= 5% de blastos anormais ou equivalentes de blastos, conforme avaliado por citometria de fluxo multiparâmetro ou exame morfológico; blastos de sangue periférico ou equivalentes de blastos; ou sarcoma granulocítico extramedular, de acordo com as diretrizes da European LeukemiaNet [ELN] 2017 ); aspirado/biópsia de medula óssea serão aceitos se realizados fora da Universidade de Washington/Fred Hutchinson Cancer Research Center (UW/FHCRC); a determinação do estado da doença deve ocorrer dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado

  • R/R neoplasia mielóide de alto grau após quimioterapia de indução intensiva; neoplasia mielóide de alto grau recidivante: os pacientes serão classificados como recidivantes se apresentarem >= 5% de blastos após estarem em remissão completa (CR) após tratamento para neoplasia mielóide de alto grau; neoplasia mielóide de alto grau refratária: os pacientes podem ser classificados como refratários se tiverem recebido pelo menos um ciclo anterior de quimioterapia de indução, seja com cladribina citarabina mitoxantrona (GCLAM) ou outro regime

    ** Os pacientes podem ter recebido até dois cursos de quimioterapia de indução intensiva durante o tratamento inicial antes da inscrição neste protocolo; por exemplo, pacientes que receberam dois ciclos de quimioterapia com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) GCLAM (ou similar), com a mais recente quimioterapia contendo alta dose de citarabina > 6 meses atrás e CR com duração > 6 meses, serão elegíveis para este protocolo; regimes "semelhantes ao GCLAM" incluiriam citarabina em doses de 1g/m^2 por pelo menos 5 doses; exemplos de regimes "semelhantes a GCLAM" seriam GCLA, fludarabina citarabina granulócito (FLAG) e FLAG-idarubicina (ida); no entanto, pacientes que receberam mais de dois ciclos de quimioterapia GCLAM (ou similar) ou pacientes que receberam dois ciclos de GCLAM e tiveram CR com duração < 6 meses, não seriam elegíveis

  • Neoplasia mielóide de alto grau R/R após quimioterapia de indução menos intensiva. Os pacientes que receberam pelo menos três ciclos de tratamento com um agente hipometilante (HMA; como azacitidina ou decitabina) e ainda apresentam >= 10% de blastos serão elegíveis para o estudo (serão considerados refratários); Da mesma forma, os pacientes que receberam três ou mais ciclos de terapia de HMA que tiveram uma resposta (por exemplo, atingindo CR com < 5% de blastos), mas que progridem usando definições padrão de recaída, também serão elegíveis (eles serão considerados recidivantes )
• Potencialmente elegível para condicionamento de intensidade reduzida com base na função de órgão conhecida (o teste formal de função de órgão pode ocorrer após o consentimento)
• Cuidador capaz de fornecer cuidados pós-HCT
• Consentimento informado por escrito

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (TRANSPLANTE)

• Doador identificado (ver SELEÇÃO DE DOADOR abaixo para mais detalhes)

  • Doador compatível ou não aparentado (um alelo incompatível em HLA-A, B ou C OK) de acordo com os padrões institucionais
  • Doador voluntário não relacionado que é incompatível com o receptor (ou seja, jogo 9/10)
• Cuidador capaz de fornecer cuidados pós-HCT, que estará presente assim que a terapia de indução com filgrastim, cladribina, citarabina, cloridrato de mitoxantrona (GCLAM) começar
• Consentimento informado por escrito para transplante
• Medula óssea ou sangue periférico é permitido

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (INSCRIÇÃO)

• HCT alogênico prévio
• Mais de dois ciclos anteriores de quimioterapia de indução
• Recaída após CR negativa para doença residual mínima (MRD) dentro de 3 meses da quimioterapia GCLAM mais recente

• Baixa probabilidade de ser elegível para HCT de condicionamento de intensidade reduzida com base em informações conhecidas

  • Fração de ejeção cardíaca < 40% ou doença arterial coronariana sintomática ou arritmia não controlada, avaliada por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia transtorácica (ETT) nos últimos 3 meses e desde a exposição mais recente à antraciclina
  • Capacidade de difusão pulmonar corrigida para monóxido de carbono (DLCOc) < 40% ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 50%
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) < 40 ml/min
  • Necessidade de oxigênio suplementar
  • Bilirrubina direta ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal, a menos que essas anormalidades estejam relacionadas à doença de Gilbert ou infiltração leucêmica do parênquima hepático
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Grávida ou amamentando (a ser confirmado com teste quantitativo de gonadotrofina coriônica humana [HCG])
• Tumor sólido invasivo em 5 anos; câncer de pele não melanoma ou malignidades in situ são permitidos
• Evidência de infecção grave descontrolada
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (TRANSPLANTE)
• Anticorpos específicos do doador contra doador HLA-DQ ou -DP
• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas que não respondem à terapia médica
• Leucemia ativa no sistema nervoso central (SNC)
• HIV positivo
• Fração de ejeção cardíaca < 40% ou doença arterial coronariana sintomática ou arritmia não controlada
• DLCOc < 40% ou VEF1 < 50%
• TFG estimada < 40 ml/min
• Necessidade de oxigênio suplementar
• Bilirrubina direta ou ALT > 2 x limite superior do normal, a menos que essas anormalidades estejam relacionadas à doença de Gilbert ou infiltração leucêmica do parênquima hepático

SELEÇÃO DO DOADOR:

A identificação de um doador adequado seguirá as diretrizes gerais listadas abaixo.

• Doador aparentado ou não compatível com HLA. Os doadores devem ser:

  • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução
  • Apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução

• Doador não aparentado com HLA incompatível. Doadores voluntários não aparentados que são incompatíveis com o receptor dentro de uma das seguintes limitações serão permitidos:

  • Incompatibilidade para um antígeno HLA classe I com ou sem incompatibilidade adicional para um alelo HLA classe I, mas compatível para HLA-DRB1 e HLA-DQ, OU
  • Incompatível para dois alelos HLA classe I, mas compatível para HLA-DRB1 e HLA-DQ
  • HLA classe I HLA-A, -B, -C doadores compatíveis com alelos, permitindo qualquer incompatibilidade de um ou dois antígenos/alelos DRB1 e/ou DQB1

A correspondência de HLA deve ser baseada em resultados de digitação de alta resolução em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQ. Se o paciente for homozigoto no locus HLA de classe I ou II incompatível, o doador deve ser heterozigoto nesse locus e um alelo deve corresponder ao paciente (ou seja, o paciente é homozigoto A*01:01 e o doador é heterozigoto A*01: 01, A*02:01)