Ранняя аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными миелоидными новообразованиями высокой степени злокачественности

Критерии включения:

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (РЕГИСТРАЦИЯ)

• Рецидивирующие или рефрактерные миелоидные новообразования высокой степени злокачественности, определяемые как имеющие количество бластов >= 10% бластов при первоначальном диагнозе; примеры включают избыток бластов (EB)-2 с >= 10% бластов при первоначальном диагнозе, острый миелоидный лейкоз (AML) или хронический миеломоноцитарный лейкоз (CMML-2); будут применяться стандартные определения рецидива (т. е. характеризующиеся >= 5% аномальных бластов или эквивалентов бластов по оценке с помощью многопараметрической проточной цитометрии или морфологического исследования; бласты периферической крови или эквиваленты бластов; или экстрамедуллярная гранулоцитарная саркома, в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet [ELN] 2017 г. ); аспирация/биопсия костного мозга будет принята, если она будет проведена вне Центра исследования рака Университета Вашингтона/Фреда Хатчинсона (UW/FHCRC); определение статуса заболевания должно происходить в течение 30 дней после подписания информированного согласия

  • R/R миелоидное новообразование высокой степени злокачественности после интенсивной индукционной химиотерапии; рецидив высокодифференцированного миелоидного новообразования: пациенты будут классифицированы как рецидивирующие, если у них >= 5% бластов после полной ремиссии (CR) после лечения высокодифференцированного миелоидного новообразования; рефрактерное миелоидное новообразование высокой степени злокачественности: пациенты могут быть классифицированы как рефрактерные, если они получили по крайней мере один предшествующий цикл индукционной химиотерапии, будь то кладрибин цитарабин митоксантрон (GCLAM) или другой режим

    ** Пациенты могли пройти до двух курсов интенсивной индукционной химиотерапии во время начального лечения до включения в этот протокол; например, пациенты, получившие два курса химиотерапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) GCLAM (или аналогичной), с последней химиотерапией, содержащей высокие дозы цитарабина, > 6 месяцев назад и CR продолжительностью > 6 месяцев, будут соответствовать критериям для этого протокола; схемы, «аналогичные GCLAM», будут включать цитарабин в дозах 1 г / м ^ 2, по крайней мере, 5 доз; примерами схем, «подобных GCLAM», могут быть GCLA, флударабин, цитарабиновый гранулоцит (FLAG) и FLAG-идарубицин (ida); тем не менее, пациенты, получившие более двух курсов химиотерапии GCLAM (или аналогичной), или пациенты, получившие два курса GCLAM и CR продолжительностью < 6 месяцев, не будут соответствовать критериям

  • R/R миелоидное новообразование высокой степени злокачественности после менее интенсивной индукционной химиотерапии. Пациенты, прошедшие не менее трех циклов лечения гипометилирующим агентом (ГМА, таким как азацитидин или децитабин) и все еще имеющие >= 10% бластов, будут иметь право на участие в исследовании (они будут считаться рефрактерными); аналогичным образом, пациенты, получившие три или более циклов терапии НМА, у которых был ответ (например, достижение полного ответа с < 5% бластов), но у которых затем прогрессирует с использованием стандартных определений рецидива, также будут соответствовать критериям (они будут считаться рецидивирующими). )
• Потенциально подходит для кондиционирования с пониженной интенсивностью на основе известной функции органов (формальное тестирование функции органов может проводиться после согласия)
• Опекун, способный обеспечить уход после HCT
• Письменное информированное согласие

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ТРАНСПЛАНТАТЫ)

• Идентифицированный донор (подробности см. в разделе «ОТБОР ДОНОРОВ» ниже)

  • Подходящий родственный или неродственный (один аллель несовпадения в HLA-A, B или C OK) донор в соответствии с институциональными стандартами
  • Неродственный донор-добровольец, который не совпадает с реципиентом (т. 9/10 совпадение)
• Опекун, способный обеспечить уход после HCT, который будет присутствовать после начала индукционной терапии филграстимом, кладрибином, цитарабином, гидрохлоридом митоксантрона (GCLAM).
• Письменное информированное согласие на трансплантацию
• Допускается либо костный мозг, либо периферическая кровь.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ЗАЧИСЛЕНИЕ)

• Предшествующая аллогенная HCT
• Более двух предшествующих курсов индукционной химиотерапии
• Рецидив после отрицательного CR с минимальной остаточной болезнью (MRD) в течение 3 месяцев после последней химиотерапии GCLAM

• Низкая вероятность того, что вы имеете право на HCT с пониженной интенсивностью на основе известной информации

  • Фракция сердечного выброса < 40% или симптоматическая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая аритмия, по оценке с помощью многоканального сбора данных (MUGA) или трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) в течение предыдущих 3 месяцев и с момента последнего воздействия антрациклина
  • Скорректированная диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCOc) < 40% или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50%
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 40 мл/мин.
  • Потребность в дополнительном кислороде
  • Прямой билирубин или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, если только эти отклонения не связаны с болезнью Жильбера или лейкемической инфильтрацией паренхимы печени.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременность или кормление грудью (подтверждается количественным анализом хорионического гонадотропина человека [ХГЧ])
• Инвазивная солидная опухоль в течение 5 лет; допускается немеланомный рак кожи или злокачественные новообразования in situ
• Доказательства серьезной неконтролируемой инфекции
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) из 3 или 4 человек
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЕ)
• Донорские специфические антитела против донорских HLA-DQ или -DP
• Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, не поддающиеся медикаментозной терапии
• Активный лейкоз в центральной нервной системе (ЦНС)
• ВИЧ положительный
• Фракция сердечного выброса < 40% или симптоматическая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая аритмия
• DLCOc < 40% или ОФВ1 < 50%
• Расчетная СКФ < 40 мл/мин.
• Потребность в дополнительном кислороде
• Прямой билирубин или АЛТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, если только эти отклонения не связаны с болезнью Жильбера или лейкемической инфильтрацией паренхимы печени.

ВЫБОР ДОНОРОВ:

Выбор подходящего донора будет осуществляться в соответствии с общими рекомендациями, перечисленными ниже.

• HLA-совместимый родственный или неродственный донор. Доноры должны быть:

  • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 при типировании с высоким разрешением
  • Допускается несоответствие только одного аллеля для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением.

• HLA-несовместимый неродственный донор. Допускаются неродственные доноры-добровольцы, которые не совпадают с реципиентом в рамках одного из следующих ограничений:

  • Несовпадение по одному антигену HLA класса I с дополнительным несовпадением по одному аллелю HLA класса I или без него, но совпадение по HLA-DRB1 и HLA-DQ, ИЛИ
  • Несовпадение по двум аллелям HLA класса I, но совпадение по HLA-DRB1 и HLA-DQ
  • Доноры, соответствующие аллелям HLA-A, -B, -C класса I HLA, допускающие любое несовпадение одного или двух антигенов/аллелей DRB1 и/или DQB1

Соответствие HLA должно основываться на результатах типирования с высоким разрешением в HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQ. Если пациент гомозиготен по несовпадающему локусу HLA класса I или II, донор должен быть гетерозиготен по этому локусу, и один аллель должен совпадать с пациентом (т. е. пациент гомозиготен A*01:01, а донор гетерозиготен A*01: 01, А*02:01)