Frühe allogene hämatopoetische Zelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierten oder refraktären hochgradigen myeloischen Neoplasmen

Einschlusskriterien:

EINSCHLUSSKRITERIEN (EINSCHREIBUNG)

• Rezidivierende oder refraktäre hochgradige myeloische Neoplasmen, definiert als eine Blastenzahl von >= 10 % Blasten bei Erstdiagnose; Beispiele sind exzessive Blasten (EB)-2 mit >= 10 % Blasten bei Erstdiagnose, akute myeloische Leukämie (AML) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML-2); Es gelten die Standarddefinitionen für einen Rückfall (d. h. gekennzeichnet durch >= 5 % abnorme Blasten oder Blastenäquivalente, wie durch Multiparameter-Durchflusszytometrie oder morphologische Untersuchung beurteilt; periphere Blutblasten oder Blastenäquivalente; oder extramedulläres granulozytisches Sarkom, gemäß den Richtlinien von European LeukemiaNet [ELN] 2017). ); Knochenmarkpunktion/-biopsie wird akzeptiert, wenn sie außerhalb des Krebsforschungszentrums der University of Washington/Fred Hutchinson (UW/FHCRC) durchgeführt wird; Die Bestimmung des Krankheitsstatus sollte innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung erfolgen

  • R/R hochgradige myeloische Neoplasie nach intensiver Induktionschemotherapie; rezidivierende hochgradige myeloische Neoplasie: Patienten werden als rezidiviert eingestuft, wenn sie >= 5 % Blasten aufweisen, nachdem sie sich nach der Behandlung einer hochgradigen myeloischen Neoplasie in einer vollständigen Remission (CR) befanden; Refraktäre hochgradige myeloische Neoplasie: Patienten können als refraktär eingestuft werden, wenn sie mindestens einen vorherigen Zyklus einer Induktionschemotherapie erhalten haben, sei es mit Cladribin-Cytarabin-Mitoxantron (GCLAM) oder einem anderen Regime

    ** Patienten können während der Erstbehandlung vor Aufnahme in dieses Protokoll bis zu zwei Zyklen intensiver Induktionschemotherapie erhalten haben; Zum Beispiel sind Patienten, die zwei Zyklen einer Chemotherapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) GCLAM (oder einer ähnlichen Chemotherapie) erhalten haben, wobei die letzte hochdosierte Cytarabin-haltige Chemotherapie > 6 Monate zurückliegt und eine CR von > 6 Monaten andauert, in Frage für dieses Protokoll; Schemata „ähnlich wie GCLAM“ würden Cytarabin in Dosen von 1 g/m^2 für mindestens 5 Dosen enthalten; Beispiele für "GCLAM-ähnliche" Behandlungsschemata wären GCLA, Fludarabin-Cytarabin-Granulozyten (FLAG) und FLAG-Idarubicin (Ida); Patienten, die mehr als zwei GCLAM- (oder ähnliche) Chemotherapiezyklen erhalten haben, oder Patienten, die zwei GCLAM-Zyklen erhalten haben und eine CR von < 6 Monaten hatten, wären jedoch nicht förderfähig

  • R/R hochgradige myeloische Neoplasie nach weniger intensiver Induktionschemotherapie. Patienten, die mindestens drei Behandlungszyklen mit einem hypomethylierenden Mittel (HMA; wie Azacitidin oder Decitabin) erhalten haben und immer noch >= 10 % Blasten aufweisen, sind für die Studie geeignet (sie werden als refraktär betrachtet); ebenso kommen Patienten in Frage, die drei oder mehr Zyklen einer HMA-Therapie erhalten haben und auf die ein Ansprechen (z. B. Erreichen einer CR mit < 5 % Blasten) stattgefunden hat, die dann aber gemäß der Standarddefinition von Rückfällen Fortschritte machen (sie werden als Rückfälle betrachtet). )
• Potenziell geeignet für Konditionierung mit reduzierter Intensität basierend auf bekannter Organfunktion (formelle Organfunktionstests können nach Zustimmung erfolgen)
• Betreuer, der in der Lage ist, eine post-HCT-Betreuung durchzuführen
• Schriftliche Einverständniserklärung

EINSCHLUSSKRITERIEN (TRANSPLANTATION)

• Identifizierter Spender (siehe SPENDERAUSWAHL unten für weitere Details)

  • Passender verwandter oder nicht verwandter Spender (ein Allel-Mismatch in HLA-A, B oder C OK) gemäß institutionellen Standards
  • Unabhängiger freiwilliger Spender, der nicht mit dem Empfänger übereinstimmt (d.h. 9/10 Spiel)
• Betreuer, der in der Lage ist, eine post-HCT-Pflege zu leisten, der anwesend ist, sobald die Induktionstherapie mit Filgrastim, Cladribin, Cytarabin, Mitoxantronhydrochlorid (GCLAM) beginnt
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Transplantation
• Entweder Knochenmark oder peripheres Blut ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

AUSSCHLUSSKRITERIEN (EINSCHREIBUNG)

• Vorherige allogene HCT
• Mehr als zwei vorangegangene Induktionschemotherapien
• Rezidiv nach minimaler Resterkrankung (MRD)-negativer CR innerhalb von 3 Monaten nach der letzten GCLAM-Chemotherapie

• Basierend auf bekannten Informationen ist die Wahrscheinlichkeit gering, für eine konditionierende HCT mit reduzierter Intensität in Frage zu kommen

  • Herzauswurffraktion < 40 % oder symptomatische koronare Herzkrankheit oder unkontrollierte Arrhythmie, festgestellt durch Multigated Acquisition (MUGA) oder transthorakale Echokardiographie (TTE) innerhalb der letzten 3 Monate und seit der letzten Anthrazyklin-Exposition
  • Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCOc) < 40 % oder forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 %
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 40 ml/min
  • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
  • Direktes Bilirubin oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, diese Anomalien stehen im Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit oder einer leukämischen Infiltration des Leberparenchyms
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwanger oder stillend (muss durch quantitativen Test auf humanes Choriongonadotropin [HCG] bestätigt werden)
• Invasiver solider Tumor innerhalb von 5 Jahren; Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Malignome sind erlaubt
• Hinweise auf eine schwere unkontrollierte Infektion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 3 oder 4
• AUSSCHLUSSKRITERIEN (TRANSPLANTATION)
• Spenderspezifische Antikörper gegen Spender-HLA-DQ oder -DP
• Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• Aktive Leukämie im Zentralnervensystem (ZNS)
• HIV-positiv
• Herzauswurffraktion < 40 % oder symptomatische koronare Herzkrankheit oder unkontrollierte Arrhythmie
• DLCOc < 40 % oder FEV1 < 50 %
• Geschätzte GFR < 40 ml/min
• Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
• Direktes Bilirubin oder ALT > 2 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es wird angenommen, dass diese Anomalien mit der Gilbert-Krankheit oder einer leukämischen Infiltration des Leberparenchyms zusammenhängen

SPENDERAUSWAHL:

Die Identifizierung eines geeigneten Spenders erfolgt gemäß den unten aufgeführten allgemeinen Richtlinien.

• HLA-abgestimmter verwandter oder nicht verwandter Spender. Spender müssen sein:

  • Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
  • Für HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, ist nur eine einzelne Allel-Disparität zulässig

• HLA-nicht übereinstimmender, nicht verwandter Spender. Unabhängige freiwillige Spender, die innerhalb einer der folgenden Einschränkungen nicht mit dem Empfänger übereinstimmen, sind zulässig:

  • Fehlpaarung für ein HLA-Klasse-I-Antigen mit oder ohne zusätzliche Fehlpaarung für ein HLA-Klasse-I-Allel, aber passend für HLA-DRB1 und HLA-DQ, OR
  • Nicht übereinstimmend für zwei HLA-Klasse-I-Allele, aber übereinstimmend für HLA-DRB1 und HLA-DQ
  • HLA-Klasse-I-HLA-A-, -B-, -C-Allel-übereinstimmende Spender, die eine oder zwei beliebige DRB1- und/oder DQB1-Antigen-/Allel-Fehlpaarungen zulassen

Der HLA-Abgleich muss auf den Ergebnissen der hochauflösenden Typisierung bei HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQ basieren. Wenn der Patient am Mismatch-HLA-Klasse-I-Locus oder -II-Locus homozygot ist, muss der Spender an diesem Locus heterozygot sein und ein Allel muss mit dem Patienten übereinstimmen (d. h. der Patient ist homozygot A*01:01 und der Spender ist heterozygot A*01: 01, A*02:01)