骨髄のミスマッチ家族ドナーからの鎌状赤血球症患者に対する低強度アプローチを使用した移植 (TRANSFORM)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究の目的は、ヒト白血球抗原 (HLA) が半分一致した関連ドナーからの骨髄移植 (BMT) によって重症鎌状赤血球症 (SCD) 患者を治療することが可能かつ安全であるかどうかを調べることです。 移植前の準備には、化学療法薬のヒドロキシ尿素、フルダラビン、チオテパ、抗胸腺細胞グロブリン、およびシクロホスファミドが含まれます。 放射線も含まれます。
研究者はまた、思春期および若年成人の SCD における BMT の副作用を理解しようとし、予想されるものと予期しないものを含め、深刻な副作用が発生する頻度を測定します。 移植後、研究者は、肺、脳、および腎臓の検査に加えて、通常は SCD によって損傷を受ける身体器官の健康状態を測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30033
- Children's Healthcare of Atlanta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
疾患の重症度：次の（i〜v）の1つ以上を有するSCDの参加者。
- -臨床的に重要な神経学的イベント（脳卒中）または24時間以上続く神経学的欠損;
- -支持療法の制度（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素);
- -支持療法の制度（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治療）にもかかわらず、登録前の2年間に年に3回以上の重度の疼痛発作の病歴;
- -定期的な赤血球（RBC）輸血療法の実施。これは、血管閉塞性の臨床的合併症（すなわち、 痛み、脳卒中、および ACS)。 同種感作のために輸血を中止しなければならない慢性輸血中の患者は適格となります。
- 三尖弁逆流ジェット（TRJ）速度≧2.7m/秒の心エコー所見。 18 歳未満の患者は、心臓カテーテル検査で肺動脈性高血圧症が証明されていなければ、この資格基準に適合しません。
- 年齢: 患者は 15 ～ 40 歳以上、または 15 歳未満の場合は思春期でなければなりません
以下によって測定される適切な身体機能:
- Karnofsky/Lansky パフォーマンス スコア ≥ 60
- 心機能：心エコー図またはMUGAスキャンによる左心室駆出率（LVEF）> 40％またはLV短縮率> 26％。
- 肺機能：ベースライン O2 飽和度が 85% 以上、DLCO が 40% を超えるパルスオキシメトリー (ヘモグロビン補正済み)。
- -腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x 地元の検査機関による年齢の通常の上限×24時間の尿クレアチニンクリアランス> 70 mL /分/ 1.73 m2 または GFR > 70 mL/分/1.73 放射性核種 GFR による m2。
- 肝機能: 血清抱合型 (直接) ビリルビン < ローカル検査機関による年齢の上限の 2 倍、および ALT および AST < ローカル検査機関による正常上限の 5 倍。 高溶血の結果としての高ビリルビン血症の患者、または RBC 輸血後の血清ヘモグロビンの突然の重大な変化を経験する患者は除外されません。
- 適格基準を満たし、HCT に進む意思のある適切なドナーを持つ参加者が、1 年以上慢性輸血療法を受けており、血清フェリチンまたは MRI による鉄過剰の臨床的証拠がある場合、肝生検による評価が必要です。 肝臓の組織学的検査では、肝硬変、架橋線維症、および活動性肝炎がないことを記録する必要があります。 ブリッジング線維症の欠如は、組織学的グレーディングおよびステージングスケールを使用して決定されます
- 適切なドナー：この研究で移植を受けるには、参加者は、参加者と少なくとも1つのヒト白血球抗原（HLA）ハプロタイプを共有し、SCDまたは他の異常ヘモグロビン症を持たず、健康である成人の第1度近親者を持っている必要があります。これらの基準が満たされている場合、彼らはドナーとしての役割を果たすことが許可されます。 鎌状赤血球症の近親者はドナーとして除外されません。 複数のドナーが利用可能な場合、患者がドナー抗HLA抗体を持っていたり、ドナーを除外する医学的理由がなかったりしない限り、HLA対立遺伝子のミスマッチが最も少ないドナーが選択されます。 ドナーの抗 HLA 抗体が検出された場合、次善の関連一致が選択されます。 臍帯血または末梢血幹細胞のドナーは受け入れられません。
除外基準:
- HLAが一致した兄弟、またはHLA-A、B、CおよびDRB1が一致した8人のうち8人が血縁関係のないドナーの利用可能性
- 患者におけるドナー特異的抗体の存在
- 肝臓の組織学的検査は、肝硬変、架橋線維症および活動性肝炎がないことを記録しなければなりません。 ブリッジング線維症が存在しないことは、Ishak とその同僚 (1995) によって説明されているように、組織学的グレーディングおよびステージング スケールを使用して決定されます。 架橋線維症の存在は除外基準になります。
- -登録前6週間の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- HIVの血清陽性
- 造血細胞移植（HCT）の既往
- -患者が治験薬またはデバイスを受け取った臨床試験への参加、または登録から3か月以内の薬物またはデバイスの適応外使用
- -以前の医療ケアの遵守の欠如
- -移植後少なくとも6か月間は承認された避妊薬を使用したくない
- ケアを妨げる過去5年間の薬物乱用歴
- -HCTを考慮した時点で妊娠中または授乳中の女性
ドナー選択基準:
2～4 (8つのうち) HLA抗原が不一致であり、レシピエントがドナー特異的抗体を持っていない関連骨髄ドナーが優先される。 ドナーは、骨髄提供がこの研究に参加する患者によって使用されることを開示するインフォームドコンセントに署名します。 ドナーは、8 つの HLA 対立遺伝子のうち少なくとも 4 つ (対立遺伝子レベルの DNA 手法による HLA -A、-B、-C、および -DRB1) についてレシピエントと一致する必要があります。 目標の総有核細胞数 (TNC) は 3.5 ～ 8.0 です。 x 108/受信者の体重 1 kg。 動員せずに骨髄を採取します。 動員された末梢血幹細胞 (HPC-A) のコレクションは許可されません。 ドナーは、電気泳動によるヘモグロビン症スクリーニングを受けなければなりません。ヘモグロビン症のドナーは除外されますが、形質の状態は許容されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：骨髄移植者
単群非盲検試験: 鎌状赤血球症 (SCD) の参加者は、ヒト白血球抗原 (HLA) が不一致のドナーから骨髄を受け取ります。
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ヒドロキシ尿素は、骨髄移植準備療法の一部です。
ヒドロキシ尿素は、30 mg/kg の用量で 1 日 1 回、90 日間 (-100 日目から 10 日目まで) 経口投与されます。
ヒドロキシウレアの投与量は、体重が理想体重の 125% を超える参加者の調整済み体重に基づきます。
チオテパは、骨髄移植準備レジメンの一部です。
チオテパは、10mg/kg の用量で静脈内 (IV) に 2 時間かけて、または機関のガイドラインに従って -7 日目に投与されます。
チオテパの投与量は、体重が理想体重の 125% を超える患者の調整済み体重に基づきます。
フルダラビンは、骨髄移植準備レジメンの一部です。
フルダラビン 30 mg/m2/日を -7 日目から -3 日目まで (連続 5 日間で合計 150 mg/m2) 投与し、最低 30 分間静脈内 (IV) 投与します。
体重が理想体重の 125% を超える参加者の場合、フルダラビンは調整後の体重に基づいて投与されます。
シクロホスファミドは、骨髄移植準備レジメンの一部です。 シクロホスファミドは、骨髄注入前の-6日目および-5日目に、14.5mg/kgの用量で静脈内(IV)に1〜2時間かけて注入される。 骨髄注入後 シクロホスファミドは、+3日目（骨髄注入後60〜72時間）および+4日目（+3日目の投与の約24時間後）に50mg / kgの用量で1〜2時間かけてIV注入されます. 体重が理想体重の 125% を超える参加者の場合、投与量は調整後の理想体重に基づきます。
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (ATG) は、骨髄移植準備療法の一部です。
これは、臓器移植における急性拒絶反応の予防に使用される、ヒト T 細胞に対するウサギ由来の抗体の注入です。
ウサギATGを-9日目に0.5mg/kgで、-8日および-7日目に2mg/kgで投与する(総用量4.5mg/kg)。
参加者は、200 cGy の TBI を 1 回の分画で受け取ります。
参加者は、ヒト白血球抗原（HLA）不一致のドナーから中心静脈カテーテルを介して骨髄注入を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS) 率
時間枠：1年まで
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イベントフリー生存 (EFS) は、鎌状赤血球症 (SCD) の新しい臨床的証拠がなく、ドナーの赤血球生成が安定している生存として定義されます。
疾患の再発または死亡を伴う一次または後期移植片拒絶反応は、このエンドポイントのイベントとしてカウントされます。
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1年まで
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一次移植片拒絶率
時間枠：42日目
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一次移植片拒絶は、42日目に末梢血キメリズムアッセイによって評価されたドナー細胞の不在として定義されます。
一次移植片拒絶は、汎血球減少症および骨髄形成不全、または形成不全を伴わない自己造血再構成を伴うことがある。
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42日目
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病気の再発率
時間枠：1年まで
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病気の再発は、鎌状赤血球生成の回復 (HbS レベル > 70%) およびドナー細胞の表現の欠如として定義されます。
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1年まで
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後期移植片拒絶率
時間枠：42日目 移植後最大1年
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ドナー細胞が 20% を超える造血回復の最初の証拠があった患者において、42 日目を超えて 1 年まで末梢血中にドナー造血細胞が存在しない場合は、晩期移植片拒絶反応と見なされます。
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42日目 移植後最大1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率
時間枠：1年まで
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全生存期間は、造血細胞移植 (HCT) 後の鎌状赤血球症 (SCD) の有無にかかわらず生存として定義されます。
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1年まで
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特発性肺炎症候群（IPS）の頻度
時間枠：1年まで
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IPS は、広範な肺胞損傷の証拠によって診断されます。
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1年まで
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静脈閉塞症（VOD）率
時間枠：1年まで
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VOD は、以下のうち 2 つ以上が存在し、他に肝疾患の特定可能な原因がない場合に診断されます。
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1年まで
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中枢神経系 (CNS) 毒性の割合
時間枠：1年まで
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CNS 毒性は、発作、CNS 出血、または PRES として定義されます。
PRES は、頭痛、発作、視覚障害、意識レベルの変化などの臨床症状または身体所見に照らして、拡散強調画像での T2 高信号領域の拡散係数の増加として定義されます。
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1年まで
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感染率
時間枠：1年まで
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細菌性または真菌性敗血症、臨床疾患を伴う/伴わないCMV再活性化、アデノウイルス感染、EBV PTLD、その他の重大なウイルス再活性化または市中感染ウイルス感染および侵襲性カビ感染を含むがこれらに限定されない重大な感染が記録されます。
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1年まで
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脳卒中の頻度
時間枠：1年まで
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明らかな脳卒中は、神経画像の変化を伴う局所的な神経学的事象および神経学的欠損が 24 時間以上持続するものとして定義されます。
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1年まで
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好中球生着および血小板生着の累積発生率。
時間枠：最長1年間
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好中球生着および血小板生着の累積発生率。 好中球生着は、コンディショニング後の患者の絶対好中球数が 500/μL 以上である場合、異なる日に行われた 3 回の測定値のうちの最初の測定値として定義されます。 血小板生着は、患者の血小板数が 50,000/μL 以上に達し、過去 7 日間に血小板輸血を受けていない、異なる日に最低 3 回の測定を行った初日として定義されます。 |
最長1年間
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鎌状赤血球症に対する造血細胞移植後のキメラ化率
時間枠：最長1年間
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末梢血から抽出されたゲノム DNA は、骨髄性およびリンパ性画分におけるドナーの生着を検出するために、可変数のタンデム リピート (VNTR) について分析されます。
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最長1年間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lakshmanan Krishnamurti, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- IRB00080955
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