일치하지 않는 가족의 골수 기증자로부터 낫적혈구병 환자를 위한 감소된 강도 접근법을 사용한 이식 (TRANSFORM)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구의 목적은 인간 백혈구 항원(HLA) 반 일치 관련 기증자로부터 골수 이식(BMT)을 통해 중증 겸상 적혈구 질환(SCD) 환자를 치료하는 것이 가능하고 안전한지 알아보는 것입니다. 이식 전 준비에는 화학요법 약물인 하이드록시우레아, 플루다라빈, 티오테파, 항흉선세포 글로불린 및 사이클로포스파미드가 포함됩니다. 방사선도 포함됩니다.
조사관은 또한 SCD가 있는 청소년 및 젊은 성인에서 BMT의 부작용을 이해하고 예상 및 예상치 못한 부작용을 포함하여 심각한 부작용이 얼마나 자주 발생하는지 측정합니다. 이식 후 조사관은 폐, 뇌 및 신장을 검사하는 것 외에도 SCD를 앓음으로써 일반적으로 손상되었을 신체 기관의 건강을 측정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30033
- Children's Healthcare of Atlanta
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
질병 중증도: 다음(i-v) 중 하나 이상을 가진 SCD 참가자.
- 임상적으로 유의한 신경학적 사건(뇌졸중) 또는 > 24시간 지속되는 임의의 신경학적 결손;
- 지원 치료 조치(즉, 천식 요법 및/또는 하이드록시우레아);
- 지원 치료 조치(즉, 통증 관리 계획 및/또는 하이드록시우레아 치료)를 시행했음에도 불구하고 등록 전 2년 동안 매년 3회 이상의 중증 통증 위기의 병력;
- 혈관 폐쇄성 임상 합병증(예: 통증, 뇌졸중 및 ACS). 동종 감작으로 인해 수혈을 중단해야 하는 만성 수혈 환자가 대상이 됩니다.
- 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도 ≥ 2.7m/sec의 심초음파 소견. 18세 미만의 환자는 이 적격성 기준에 대한 자격을 갖추기 위해 심장 카테터 삽입이 입증된 폐동맥 고혈압이 있어야 합니다.
- 연령: 환자는 15 - 40세이거나 15세 미만인 경우 사춘기여야 합니다.
다음에 의해 측정되는 적절한 신체 기능:
- Karnofsky/Lansky 성능 점수 ≥ 60
- 심장 기능: 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF) > 40% 또는 LV 단축률 > 26%.
- 폐 기능: 기준선 O2 포화도가 ≥ 85%이고 DLCO > 40%(헤모글로빈에 대해 보정됨)인 맥박 산소 측정.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 현지 검사실에 따른 연령 정상 상한치 및 24시간 소변 크레아티닌 청소율 > 70 mL/min/1.73 m2 또는 GFR > 70mL/분/1.73 방사성 핵종 GFR에 의한 m2.
- 간 기능: 혈청 결합(직접) 빌리루빈 < 2 x 현지 검사실에 따른 연령 정상 상한치 및 ALT 및 AST < 5 x 현지 검사실에 따른 정상 상한치. 과용혈의 결과로 고빌리루빈혈증이 있는 환자 또는 적혈구 수혈 후 혈청 헤모글로빈의 갑작스럽고 심오한 변화를 경험한 환자는 제외되지 않습니다.
- 적격성 기준을 충족하고 HCT를 진행할 의향이 있는 적합한 기증자가 있는 참가자의 경우, 만성 수혈 요법을 1년 이상 받았고 혈청 페리틴 또는 MRI에서 철 과부하의 임상적 증거가 있는 경우 간 생검에 의한 평가가 필요합니다. 간의 조직학적 검사는 간경화, 가교 섬유증 및 활동성 간염의 부재를 문서화해야 합니다. 가교 섬유증의 부재는 조직학적 등급 및 병기 척도를 사용하여 결정될 것이다.
- 적합한 기증자: 이 연구에서 이식을 받기 위해 참가자는 참가자와 최소 1개의 인간 백혈구 항원(HLA) 일배체형을 공유하고 SCD 또는 기타 헤모글로빈병증이 없으며 건강 상태가 양호한 성인 직계 가족이 있어야 합니다. 이러한 기준이 충족되면 기증자가 될 수 있습니다. 겸상 적혈구 형질을 가진 친척은 기증자에서 제외되지 않습니다. 기증자가 1명 이상인 경우, 환자가 기증자 항-HLA 항체를 가지고 있거나 기증자를 제외할 의학적 이유가 없는 한 HLA 대립 유전자 불일치가 가장 적은 기증자가 선택됩니다. 공여자 항-HLA 항체가 검출되면 다음으로 가장 관련성이 높은 일치 항목이 선택됩니다. 제대혈 또는 말초혈액 줄기세포 기증자는 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- HLA 일치 형제자매 또는 HLA-A, B, C 및 DRB1 일치 비혈연 기증자 8명 중 8명 가용성
- 환자의 기증자 특정 항체의 존재
- 간의 조직학적 검사는 간경화, 가교 섬유증 및 활동성 간염의 부재를 문서화해야 합니다. 가교 섬유증의 부재는 Ishak 및 동료들(1995)이 기술한 바와 같이 조직학적 등급 및 병기 척도를 사용하여 결정될 것이다. 가교 섬유증의 존재는 제외 기준이 될 것입니다.
- 등록 전 6주 동안 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- HIV에 대한 혈청 양성
- 이전 조혈 세포 이식(HCT)
- 등록 후 3개월 이내에 환자가 시험용 약물 또는 장치를 받았거나 약물 또는 장치의 허가 외 사용을 받은 임상 시험에 참여
- 이전 의료 서비스를 준수하지 않음이 입증됨
- 이식 후 최소 6개월 동안 승인된 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 치료를 방해하는 지난 5년 동안의 약물 남용 이력
- HCT를 고려할 때 임신 중이거나 수유 중인 여성
기부자 선정 기준:
HLA 항원이 2-4개(8개 중) 불일치하고 수혜자가 기증자 특이적 항체를 가지고 있지 않은 관련 골수 기증자가 선호됩니다. 기증자는 본 연구에 참여하는 환자가 골수 기증을 사용할 것임을 알리는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 기증자는 8개의 HLA 대립 유전자(대립 유전자 수준 DNA 방법론에 의한 HLA -A, -B, -C 및 -DRB1) 중 적어도 4개에 대해 수혜자와 일치해야 합니다. 표적 총 유핵 세포 수(TNC)는 3.5-8.0입니다. x 108/kg 수취인 체중. 골수는 동원 없이 수집됩니다. 동원 말초 혈액 줄기 세포(HPC-A) 수집은 허용되지 않습니다. 기증자는 전기영동으로 혈색소병증 검사를 받아야 합니다. 혈색소병증이 있는 기증자는 제외되지만 특성 조건은 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골수 수혜자
단일군 공개 라벨 연구: 겸상 적혈구 질환(SCD)이 있는 참가자는 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 기증자로부터 골수를 받게 됩니다.
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Hydroxyurea는 골수 이식 준비 요법의 일부입니다.
Hydroxyurea는 90일 동안(-100일부터 -10일까지) 1일 1회 30mg/kg의 용량으로 경구 투여됩니다.
수산화요소 용량은 이상적인 체중의 125%를 초과하는 참가자의 조정된 체중을 기준으로 합니다.
티오테파는 골수 이식 준비 요법의 일부입니다.
Thiotepa는 2시간에 걸쳐 또는 기관 지침에 따라 -7일에 10mg/kg의 용량으로 정맥 주사(IV)됩니다.
티오테파 용량은 이상적인 체중의 125%를 초과하는 환자의 조정된 체중을 기준으로 합니다.
Fludarabine은 골수 이식 준비 요법의 일부입니다.
플루다라빈 30mg/m2/일을 -7일부터 -3일까지(연속 5일 동안 총 150mg/m2) 투여하고 최소 30분에 걸쳐 정맥(IV) 투여합니다.
이상적인 체중의 125%를 초과하는 참가자의 경우 조정된 체중을 기준으로 플루다라빈을 투여합니다.
시클로포스파미드는 골수 이식 준비 요법의 일부입니다. 시클로포스파미드는 골수 주입 전 -6일 및 -5일에 1-2시간에 걸쳐 정맥내(IV) 주입된 14.5mg/kg의 용량으로 투여될 것입니다. 골수 주입 후 시클로포스파미드는 +3일(골수 주입 후 60~72시간 사이) 및 +4일(+3일 투여 후 약 24시간)에 50mg/kg 용량으로 1-2시간에 걸쳐 IV 주입됩니다. . 이상적인 체중의 125%를 초과하는 참가자의 경우, 투여량은 조정된 이상적인 체중을 기준으로 합니다.
토끼 항 흉선 세포 글로불린(ATG)은 골수 이식 준비 요법의 일부입니다.
장기이식 급성거부반응 예방에 사용되는 인간 T 세포에 대한 토끼 유래 항체 주입제이다.
토끼 ATG는 -9일에 0.5mg/kg으로, -8일 및 -7일에 2mg/kg(총 용량 4.5mg/kg)으로 투여됩니다.
참가자는 단일 부분에서 200cGy의 TBI를 받게 됩니다.
참가자는 중심정맥 카테터를 통해 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 기증자로부터 골수 주입을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존(EFS) 비율
기간: 최대 1년
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무사건 생존(EFS)은 낫적혈구병(SCD)의 새로운 임상 증거가 없는 안정적인 공여자 적혈구 생성이 있는 생존으로 정의됩니다.
질병 재발 또는 사망과 함께 일차 또는 후기 이식 거부는 이 종점에 대한 사건으로 계산됩니다.
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최대 1년
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1차 이식 거부율
기간: 42일차
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1차 이식 거부는 42일에 말초 혈액 키메라 분석으로 평가한 공여자 세포의 부재로 정의됩니다.
원발성 이식 거부는 범혈구감소증 및 골수 무형성증 또는 무형성증이 없는 자가 조혈 재구성을 동반할 수 있습니다.
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42일차
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질병 재발률
기간: 최대 1년
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질병 재발은 겸상 적혈구 생성(HbS 수준 > 70%)의 복귀 및 기증자 세포 표현의 부재로 정의됩니다.
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최대 1년
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늦은 이식 거부율
기간: 42일 이식 후 최대 1년
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20% 이상의 기증자 세포로 조혈 회복의 초기 증거가 있었던 환자에서 42일부터 최대 1년까지 말초 혈액에 기증자 조혈 세포가 없으면 후기 이식 거부로 간주됩니다.
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42일 이식 후 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존율
기간: 최대 1년
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전체 생존은 조혈 세포 이식(HCT) 후 낫적혈구병(SCD)이 있거나 없는 생존으로 정의됩니다.
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최대 1년
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특발성 폐렴 증후군(IPS)의 빈도
기간: 최대 1년
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IPS는 광범위한 폐포 손상의 증거로 진단됩니다.
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최대 1년
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VOD(Veno-occlusive Disease) 비율
기간: 최대 1년
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VOD는 간 질환에 대한 다른 확인 가능한 원인 없이 다음 중 2개 이상이 존재할 때 진단됩니다.
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최대 1년
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중추신경계(CNS) 독성 비율
기간: 최대 1년
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CNS 독성은 발작, CNS 출혈 또는 PRES로 정의됩니다.
PRES는 두통, 발작, 시각 장애 및 의식 수준 변화를 포함하는 임상 증상 또는 신체적 소견과 관련하여 확산 강조 영상에서 T2 고강도 영역의 증가된 확산 계수로 정의됩니다.
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최대 1년
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감염률
기간: 최대 1년
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세균성 또는 진균성 패혈증, 임상 질환이 있거나 없는 CMV 재활성화, 아데노바이러스 감염, EBV PTLD, 기타 중요한 바이러스 재활성화 또는 지역사회 획득 바이러스 감염 및 침입성 곰팡이 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 감염이 기록됩니다.
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최대 1년
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뇌졸중 빈도
기간: 최대 1년
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현성 뇌졸중은 초점 신경학적 사건 및 신경학적 결손이 24시간 이상 지속되고 신경영상 변화로 정의됩니다.
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최대 1년
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호중구 생착 및 혈소판 생착의 누적 발생률.
기간: 최대 1년
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호중구 생착 및 혈소판 생착의 누적 발생률. 호중구 생착은 컨디셔닝 후 환자의 절대 호중구 수가 500/μL 이상일 때 서로 다른 날에 3번의 측정 중 첫 번째로 정의됩니다. 혈소판 생착은 환자가 혈소판 수 > 50,000/μL에 도달했고 이전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 서로 다른 날에 최소 3회 측정 중 첫 번째 날로 정의됩니다. |
최대 1년
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겸상 적혈구 질환에 대한 조혈 세포 이식 후 키메라 현상 비율
기간: 최대 1년
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말초 혈액에서 추출한 게놈 DNA를 분석하여 다양한 수의 직렬 반복(VNTR)을 분석하여 골수 및 림프 분획에서 기증자 생착을 감지합니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Lakshmanan Krishnamurti, MD, Emory University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
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