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再発性神経膠芽腫に対するベバシズマブ単独 vs 高密度テモゾロミドとその後のベバシズマブの比較、第 III 相 (RE-GEND)

2026年8月4日 更新者：Motoo Nagane、Kyorin University

ベバシズマブ単独と、用量密度の高いテモゾロミドに続いてベバシズマブを比較する再発膠芽腫の多施設無作為化第 III 相試験 (JCOG1308C、RE-GEND-pIII)

この第 III 相試験の目的は、ベバシズマブ単独と比較して、神経膠芽腫の最初の再発または進行における ddTMZ 失敗時の用量密度テモゾロミド（ddTMZ）とそれに続くベバシズマブの優位性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

最も頻度の高い悪性原発性脳腫瘍である神経膠芽腫 (GBM) は、新たに診断された環境での初期治療の主幹として TMZ を使用する標準治療の最近の進歩にもかかわらず、まだ不治の病です。 悲惨な予後を説明する主な理由の 1 つは、再発時の積極的な治療レジメンの欠如に起因します。

主要血管新生因子血管内皮増殖因子（VEGF）に対するヒト化モノクローナル抗体であるベバシズマブは、最近、再発性 GBM に対する有効性を示し、日本で承認されたため、再発性 GBM の標準治療となっています。 ベバシズマブの失敗時に開発された有効な薬剤やレジメンがないため、ベバシズマブの導入前に別の有効な薬剤を挿入すると、再発性 GBM 患者の生存期間が延長されます。

日本では現在、GBM に対して承認され、利用できる化学療法剤はごくわずかです。 それらの中で、TMZの交互投与による再チャレンジは、TMZで前治療された再発GBMの患者に対して許容可能な毒性で一定の有効性を示しているため、再発時にベバシズマブの前に使用されるレジメンの良い候補です。

dose-dense TMZ (7/14d) とそれに続く bevacizumab の逐次投与の現在の提案は、再発疾患の新しい標準治療を定義することを望んでおり、dose-dense に特によく反応する進行性または再発性神経膠芽腫患者のサブグループを特定することを望んでいます。テモゾロミドレジメン。

本研究は、厚生労働省先進医療B制度の承認を得て、JCOG脳腫瘍研究会の多施設ランダム化第III相試験として実施されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

146

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima、日本、890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa、日本、252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka、日本、541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo、日本、060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo、日本、060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本、160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo、日本、113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo、日本、173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo、日本、181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake、Aichi-ken、日本、470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki、Aomori、日本、036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba、Chiba、日本、260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa、Ehime、日本、791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe、Hyōgo、日本、650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba、Ibaraki、日本、305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本、020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto、Kumamoto、日本、860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki、Nagasaki、日本、852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata、Niigata、日本、951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama、Okayama-ken、日本、700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本、573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita、Osaka、日本、565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga、Saga-ken、日本、849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka、Saitama、日本、350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge、Tochigi、日本、321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku、Tokyo、日本、113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata、Yamagata、日本、990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi、Yamanashi、日本、400-8510
        • University of Yamanashi

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -WHO2007基準による膠芽腫（巨細胞膠芽腫および膠肉腫を含む）の組織学的に証明された診断。
  2. 再発性疾患の手術を受けなかった患者の場合。登録前のコントラスト MRI で確認する必要があります。 (i) 進行性または再発性の神経膠芽腫; （ii）登録時に急性または亜急性の脳出血の証拠がない; (iii)測定可能な病変の存在。
  3. 再発性疾患の手術を受けた患者の場合。 (i) 進行性または再発性の神経膠芽腫は、再手術の前に造影 MRI で確認する必要があります。 (ii)再手術時に切除された組織において、膠芽腫または退形成性星状細胞腫が組織学的に同定されなければならない。 (iii) 測定可能な病変の存在は、事前登録造影 MRI (再手術後 4 日以上) では必須ではありません。 (iv) 脳出血の悪化を示す MRI の証拠がない。
  4. 小脳、脳幹、視神経、嗅神経、下垂体に腫瘍の証拠はありません。
  5. 髄膜播種または大脳神経膠腫の証拠はありません。
  6. -新たに診断された神経膠芽腫（またはびまん性星細胞腫（グレードII）または退形成性星細胞腫（グレードIII））の以前の治療 術後TMZを併用して放射線療法（>= 70歳で= 30 Gyに対して> = 54 Gy）および少なくとも補助療法として 2 サイクル (5/28d) が行われました。

  7. 定位放射線治療による以前の治療歴はありません（例： ガンマナイフ/サイバーナイフ)、陽子線照射、中性子捕捉療法、および標準用量の TMZ および免疫療法 (ワクチン、免疫チェックポイント阻害剤、抗体など) を除く化学療法、ベバシズマブ (事前のベバシズマブ使用の終了後 12 週間以上)、 WHO2007基準で診断された神経膠芽腫（発症時のびまん性星細胞腫（グレードII）および退形成性星細胞腫（グレードIII）を含む）に対して、TMZ、およびカルムスチンウェーハの術中配置と組み合わせた。

    登録時に示された前治療の最終日からの所要期間。

    ①ペプチドワクチン、免疫チェックポイント阻害剤、抗体：4週間。

    ②ベバシズマブ：12週間。

  8. 放射線治療終了後90日以上。 術後21日～28日で再手術された方が対象です。
  9. 入学時の年齢が20～75歳であること。
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 入学前14日以内。
  11. -化学療法、分子標的療法、または他の悪性腫瘍に対する頭頸部領域への放射線療法による前治療はありません。
  12. 十分な臓器機能。
  13. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  1. -同時性または異時性（5年以内）の悪性腫瘍、ただし局所療法で根治的に治療された上皮内癌または粘膜腫瘍を除く
  2. -全身療法を必要とする活動性感染症
  3. 登録時の体温 >= 摂氏 38 度
  4. 妊娠中、妊娠の可能性がある方、産後28日以内の方、授乳中の方
  5. 精神病または精神病症状を伴う
  6. ステロイド以外の免疫抑制剤の継続全身使用
  7. コントロール不良の糖尿病
  8. -3週間以内の不安定狭心症、6ヶ月以内の心筋梗塞の病歴、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全
  9. -不十分に制御された高血圧（収縮期圧>= 150 mmHgおよび拡張期圧>= 100 mmHgに制御できない）
  10. -6か月以内の症候性脳血管障害（くも膜下出血、脳梗塞、一過性脳虚血発作を含む）の病歴、または介入を必要とする血管障害（静脈/動脈血栓症または塞栓症および大動脈瘤を含む）の病歴6か月以内
  11. -28日以内のグレード> = 2喀血の履歴
  12. -出血傾向の病歴（例、凝固障害）または任意のグレード> = 28日以内の出血
  13. -6か月以内の消化管穿孔、瘻孔、腹部膿瘍または制御されていない消化性潰瘍の病歴
  14. 間質性肺炎、肺線維症、または重度の肺気腫
  15. -登録時の重度の治癒しない創傷または外傷性骨折
  16. チャイニーズハムスターの卵巣由来薬剤またはその他の組換え抗体に対する過敏症
  17. ガドリニウムアレルギー
  18. HIV抗体陽性
  19. B型肝炎（HB）抗原陽性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ベバシズマブ（BEV）単独
ベバシズマブ 10 mg/kg、1 日目 div、2 週間ごと
薬：ベバシズマブ
他の名前：
  • アバスチン
実験的：Dense テモゾロミドに続いて BEV を投与
テモゾロミド (120 mg/m2、経口、7 日間オン/7 日間オフ、1 サイクルあたり 2 週間ごと) 最大 48 サイクル。 最初の 2 サイクルで規定の条件が満たされた場合、用量は 3 サイクル目で 150 mg/m2 に増量されます。 再発または進行時、ベバシズマブ単独 (10 mg/kg、1 日目の div、2 週間ごと)
薬：テモゾロミド
他の名前：
  • テモダール
  • テモーダル
薬：ベバシズマブ
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：イベントの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
全生存率は、登録から何らかの理由で死亡するまで測定されます。 患者が最後のフォローアップで生存している場合、患者は生存確認の最後の時点で検閲されます。
イベントの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：イベントの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
無増悪は、登録から無増悪または死亡の最初の発生まで測定されます。
イベントの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
6か月の無増悪生存期間（6m-PFS）
時間枠：登録から6ヶ月
登録から 6 か月で無増悪の患者数を全登録者数で割った値
登録から6ヶ月
完全回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
完全奏効率は、プロトコル治療の完了/終了を通じて測定可能な病変を伴う場合の化学療法後の完全奏効率として定義されます。
研究完了まで、平均1年
回答率
時間枠：研究完了まで、平均1年
奏効率は、プロトコル治療の完了/終了までの測定可能な病変を伴う化学療法後の完全奏効/部分奏効の割合として定義されます。
研究完了まで、平均1年
有害事象
時間枠：プロトコル治療の完了/終了から最大1年。
各有害事象は、有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) に従って、最大 1 年間、各治療プロトコルの全治療期間中に観察された最悪の等級として等級付けする必要があります。
プロトコル治療の完了/終了から最大1年。
重篤な有害事象
時間枠：プロトコル治療の完了/終了から最大1年。
重篤な有害事象はそれぞれ、CTCAE v4.0 に従って最大 1 年間記録する必要があります。
プロトコル治療の完了/終了から最大1年。
ベバシズマブ（BEV）開始からの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：BEVの開始からイベントまでの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
BEV開始のない進行は、BEVの開始日から進行または死亡の最初の発生まで測定されます。
BEVの開始からイベントまでの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
ベバシズマブ (BEV) 開始後の 6 か月無増悪生存期間 (6m-PFS) (実験群のみ)
時間枠：BEV開始から6ヶ月
BEV の開始日から 6 か月で無増悪の患者数を、実験群で治療されたすべての二次治療 (BEV) の数で割った値
BEV開始から6ヶ月
ベバシズマブ開始後の全生存期間 (BEV)
時間枠：BEVの開始からイベントまでの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
BEVの開始日から何らかの理由で死亡するまでの全生存。 患者が最後のフォローアップで生存している場合、患者は生存確認の最後の時点で検閲されます。
BEVの開始からイベントまでの時間。最後の患者が入院してから最長 2 年。
MMSE非劣化率
時間枠：MMSE非悪化率は、プロトコル治療の開始後8週間および24週間で計算されます
MMSE（Mini Mental Status Examination）非悪化率は、分母としてプロトコル治療開始前にベースライン MMSE 評価を受けた患者数と、MMSE スコア（正常（30-24）、軽度）の患者数から計算されます。減少 (23-20)、中等度の減少 (19-10)、重度の減少 (9-0)) は、16 週間で、すべての適格な患者の分子として、ベースライン時から改善または維持されました。
MMSE非悪化率は、プロトコル治療の開始後8週間および24週間で計算されます
KPS非劣化率
時間枠：KPS 非悪化率は、プロトコル治療開始後 8 週間および 24 週間で計算されます。
KPS 非悪化率は、適格者のうち、プロトコール治療開始前に KPS が記録された患者数を分母、16 週時点の KPS スコアがベースライン時から改善または維持された患者数を分子として算出されます。忍耐。 KPSが記録されていない場合は、劣化とみなされます。
KPS 非悪化率は、プロトコル治療開始後 8 週間および 24 週間で計算されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kyorin University

協力者

Japan Clinical Oncology Group

捜査官

  • スタディチェア：Motoo Nagane, M.D., Ph.D.、Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月11日

一次修了 (実際)

2025年4月17日

研究の完了 (実際)

2025年4月17日

試験登録日

最初に提出

2016年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月2日

最初の投稿 (推定)

2016年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月4日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JCOG1308C

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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