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Bevacizumab solo versus temozolomida en dosis densa seguida de bevacizumab para el glioblastoma recidivante, fase III (RE-GEND)

4 de agosto de 2026 actualizado por: Motoo Nagane, Kyorin University

Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase III para glioblastoma recurrente que compara bevacizumab solo con temozolomida en dosis densa seguida de bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

El objetivo de este estudio de fase III es evaluar la superioridad de la dosis densa de temozolomida (ddTMZ) seguida de bevacizumab en caso de falla de ddTMZ para el glioblastoma en la primera recurrencia o progresión, en comparación con bevacizumab solo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El glioblastoma (GBM), el tumor cerebral primario maligno más frecuente, aún no ha sido incurable a pesar del progreso reciente en su estándar de atención utilizando TMZ como el tronco principal de la terapia inicial en el entorno recién diagnosticado. Una de las razones principales que explican el pronóstico sombrío se atribuiría a la falta de regímenes terapéuticos activos en caso de recurrencia.

Bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) del factor angiogénico cardinal, ha demostrado recientemente eficacia para GBM recurrente y ha sido aprobado en Japón, por lo que es un tratamiento estándar para GBM recurrente. Dado que no se han desarrollado fármacos o regímenes efectivos para el fracaso de bevacizumab, la inserción de otro fármaco activo antes de la inducción con bevacizumab mejoraría el tiempo de supervivencia de los pacientes con GBM recurrente.

En Japón, actualmente solo hay unos pocos agentes quimioterapéuticos aprobados y disponibles para GBM. Entre ellos, la reexposición con dosis alternas de TMZ ha demostrado cierta eficacia con toxicidades aceptables para pacientes con GBM recurrente pretratados con TMZ, por lo que es un buen candidato para el régimen utilizado antes de bevacizumab en la recurrencia.

La presente propuesta de administración secuencial de dosis densa de TMZ (7/14d) seguida de bevacizumab desea definir un nuevo estándar de atención para la enfermedad recurrente y espera identificar los subgrupos de pacientes con glioblastoma progresivo o recurrente que responden particularmente bien a dosis densas. regímenes de temozolomida.

Este estudio se lleva a cabo como un ensayo aleatorizado de fase III multicéntrico del Grupo de Estudio de Tumores Cerebrales del JCOG con la aprobación del sistema B de Atención Médica Avanzada, Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

146

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japón, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japón, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japón, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japón, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japón, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japón, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japón, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japón, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japón, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japón, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japón, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japón, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japón, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japón, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japón, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japón, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japón, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japón, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japón, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japón, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japón, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japón, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japón, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japón, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japón, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japón, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japón, 400-8510
        • University of Yamanashi

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico histológicamente probado de glioblastoma (incluidos el glioblastoma de células gigantes y el gliosarcoma) según los criterios de la OMS de 2007.
  2. Para pacientes que no se sometieron a cirugía por enfermedad recurrente; la resonancia magnética de contraste previa al registro debe confirmar; (i) glioblastoma progresivo o recurrente; (ii) sin evidencia de hemorragia cerebral aguda o subaguda en el momento de la inscripción; (iii) presencia de una lesión medible.
  3. Para pacientes que se sometieron a cirugía por enfermedad recurrente; (i) el glioblastoma progresivo o recurrente debe confirmarse en una resonancia magnética de contraste antes de la reoperación; (ii) el glioblastoma o el astrocitoma anaplásico deben identificarse histológicamente en el tejido resecado en la reoperación; (iii) la presencia de lesiones medibles no es obligatoria en la RM de contraste previa al registro (más de 4 días después de la reoperación); (iv) sin evidencia de resonancia magnética de hemorragia cerebral agravada.
  4. No hay evidencia de tumores en el cerebelo, tronco encefálico, nervio óptico, nervio olfatorio y glándula pituitaria.
  5. Sin evidencia de diseminación meníngea o gliomatosis cerebri.
  6. Tratamiento previo para glioblastoma recién diagnosticado (o astrocitoma difuso (Grado II) o astrocitoma anaplásico (Grado III)) con TMZ postoperatorio administrado concomitantemente con radioterapia (>=54 Gy para =30 Gy para >=70 años) y al menos para se han dado dos ciclos (5/28d) como tratamiento adyuvante.

  7. Sin antecedentes de tratamiento previo con radioterapia estereotáctica (ej. Gamma-knife/Cyberknife), irradiación con haz de protones, terapia de captura de neutrones y quimioterapias, excepto dosis estándar de TMZ e inmunoterapia (vacunas, inhibidores de puntos de control inmunitarios, anticuerpos, etc.), bevacizumab (12 semanas o más después de la finalización del uso inicial previo de bevacizumab) que se combinaron con TMZ y la colocación intraoperatoria de obleas de carmustina para el glioblastoma (incluido el astrocitoma difuso (Grado II) y el astrocitoma anaplásico (Grado III) al inicio) diagnosticado con los criterios de la OMS2007.

    Plazos necesarios desde el último día del tratamiento previo indicado en el registro.

    ①Vacunación con péptidos, inhibidores de puntos de control inmunitarios, anticuerpos: 4 semanas.

    ②Bevacizumab: 12 semanas.

  8. Más de 90 días después de la finalización de la radioterapia. Para los que fueron reoperados, entre 21 y 28 días después de la operación.
  9. Edad entre 20 y 75 años al momento de la inscripción.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
  11. Sin tratamiento previo con quimioterapia, terapia molecular dirigida o radioterapia en el área de la cabeza y el cuello para otras neoplasias malignas.
  12. Función adecuada de los órganos.
  13. Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Neoplasia maligna sincrónica o metacrónica (dentro de los 5 años), excepto carcinoma in situ o tumores mucosos tratados curativamente con terapia local
  2. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
  3. Temperatura corporal >= 38 grados centígrados en el registro
  4. Mujeres durante el embarazo, posible embarazo, dentro de los 28 días posteriores al parto o en período de lactancia
  5. Psicosis o con síntoma psicótico
  6. Uso sistémico continuo de inmunosupresores excepto esteroide
  7. Diabetes mellitus no controlada
  8. Angina inestable dentro de las 3 semanas, con antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  9. Hipertensión controlada inadecuadamente (no se puede controlar a una presión sistólica de >= 150 mmHg y una presión diastólica de >= 100 mmHg)
  10. Antecedentes de trastorno cerebrovascular sintomático (incluyendo hemorragia subaracnoidea, infarto cerebral y ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses o antecedentes de trastorno vascular que requiera intervención (incluyendo trombosis o embolia venosa/arterial y aneurisma aórtico) dentro de los 6 meses
  11. Antecedentes de hemoptisis de grado >= 2 en los últimos 28 días
  12. Antecedentes de tendencia hemorrágica (p. ej., trastorno de la coagulación) o hemorragia de cualquier grado >= 3 en los últimos 28 días
  13. Antecedentes de perforación gastrointestinal, fístula, absceso abdominal o úlcera péptica no controlada en los últimos 6 meses
  14. Neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o enfisema pulmonar grave
  15. Herida grave que no cicatriza o fractura traumática en el momento de la inscripción
  16. Hipersensibilidad a fármacos derivados del ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes
  17. Alergia al gadolinio
  18. Anticuerpo VIH positivo
  19. Antígeno de hepatitis B (HB) positivo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Bevacizumab (BEV) solo
Bevacizumab 10 mg/kg, día 1 div, cada 2 semanas
Droga: Bevacizumab
Otros nombres:
  • Avastin
Experimental: Dosis densa de temozolomida seguida de BEV
Temozolomida (120 mg/m2, po, 7 días sí/7 días no, cada 2 semanas por ciclo) hasta 48 ciclos. La dosis aumentará a 150 mg/m2 en el tercer ciclo si se cumplen las condiciones definidas durante los dos primeros ciclos. En caso de recurrencia o progresión, bevacizumab solo (10 mg/kg, día 1 div, cada 2 semanas)
Droga: Temozolomida
Otros nombres:
  • Temodar
  • Temodal
Droga: Bevacizumab
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo para el evento. Hasta 2 años desde el último paciente en.
La supervivencia global se medirá desde el registro hasta el fallecimiento por cualquier motivo. Si el paciente está vivo en el último seguimiento, el paciente será censurado en el último momento de confirmación de supervivencia.
Tiempo para el evento. Hasta 2 años desde el último paciente en.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo para el evento. Hasta 2 años desde el último paciente en.
La libre progresión se medirá desde el registro hasta la primera aparición de progresión o muerte.
Tiempo para el evento. Hasta 2 años desde el último paciente en.
Supervivencia libre de progresión de 6 meses (6m-PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el registro
Número de pacientes sin progresión a los 6 meses desde el registro dividido por el número de todos los registrados
6 meses desde el registro
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
La tasa de respuesta completa se define como la tasa de respuesta completa después de la quimioterapia en casos con lesiones medibles hasta la finalización/terminación del tratamiento del protocolo.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
La tasa de respuesta se define como la tasa de respuesta completa/respuesta parcial después de la quimioterapia en casos con lesiones medibles hasta la finalización/terminación del protocolo de tratamiento.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la finalización/terminación del protocolo de tratamiento.
Cada evento adverso debe calificarse como el peor grado observado durante todo el período de tratamiento de cada protocolo de tratamiento de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE v4.0) hasta 1 año.
Hasta 1 año después de la finalización/terminación del protocolo de tratamiento.
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la finalización/terminación del protocolo de tratamiento.
Cada evento adverso grave debe registrarse según CTCAE v4.0 hasta 1 año.
Hasta 1 año después de la finalización/terminación del protocolo de tratamiento.
Supervivencia libre de progresión (PFS) desde el inicio de bevacizumab (BEV)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta el evento desde el inicio de BEV. Hasta 2 años desde el último paciente en.
La progresión sin inicio de BEV se medirá desde el día de inicio de BEV hasta la primera aparición de progresión o muerte.
Tiempo hasta el evento desde el inicio de BEV. Hasta 2 años desde el último paciente en.
Supervivencia libre de progresión de 6 meses (6m-PFS) después del inicio de bevacizumab (BEV) (Solo brazo experimental)
Periodo de tiempo: 6 meses desde el inicio de BEV
Número de pacientes sin progresión a los 6 meses desde el día de inicio de BEV dividido por el número de todos los de segunda línea (BEV) tratados en el brazo experimental
6 meses desde el inicio de BEV
Supervivencia global tras el inicio de bevacizumab (BEV)
Periodo de tiempo: Tiempo hasta el evento desde el inicio de BEV. Hasta 2 años desde el último paciente en.
Supervivencia global desde el día de inicio de BEV hasta la muerte por cualquier motivo. Si el paciente está vivo en el último seguimiento, el paciente será censurado en el último momento de confirmación de supervivencia.
Tiempo hasta el evento desde el inicio de BEV. Hasta 2 años desde el último paciente en.
Tasa de no deterioro del MMSE
Periodo de tiempo: Las tasas de no deterioro del MMSE se calcularán a las 8 y 24 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo.
La tasa de no deterioro del MMSE (Mini examen del estado mental) se calcula a partir del número de pacientes que se sometieron a una evaluación inicial del MMSE antes del inicio del tratamiento del protocolo como denominador y el número de aquellos cuyo puntaje MMSE (normal (30-24), leve disminución (23-20), disminución intermedia (19-10), disminución severa (9-0)) a las 16 semanas mejoraron o se mantuvieron desde el inicio como numerador entre todos los pacientes elegibles.
Las tasas de no deterioro del MMSE se calcularán a las 8 y 24 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo.
Tasa de no deterioro de KPS
Periodo de tiempo: Las tasas de no deterioro de KPS se calcularán a las 8 y 24 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo.
La tasa de no deterioro de KPS se calcula a partir del número de pacientes cuyo KPS se registró antes del inicio del tratamiento del protocolo como denominador y el número de aquellos cuya puntuación de KPS a las 16 semanas mejoró o se mantuvo desde el inicio como numerador entre todos los elegibles. pacientes En caso de que no se registre KPS, se considera como deterioro.
Las tasas de no deterioro de KPS se calcularán a las 8 y 24 semanas después del inicio del tratamiento del protocolo.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kyorin University

Colaboradores

Japan Clinical Oncology Group

Investigadores

  • Silla de estudio: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

17 de abril de 2025

Finalización del estudio (Actual)

17 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JCOG1308C

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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