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Bevacizumab allein versus dosisdichtes Temozolomid, gefolgt von Bevacizumab bei rezidivierendem Glioblastom, Phase III (RE-GEND)

4. August 2026 aktualisiert von: Motoo Nagane, Kyorin University

Eine multizentrische randomisierte Phase-III-Studie für rezidivierendes Glioblastom zum Vergleich von Bevacizumab allein mit dosisdichtem Temozolomid, gefolgt von Bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Ziel dieser Phase-III-Studie ist es, die Überlegenheit von dosisdichtem Temozolomid (ddTMZ) gefolgt von Bevacizumab bei ddTMZ-Versagen bei Glioblastom beim ersten Wiederauftreten oder Fortschreiten im Vergleich zu Bevacizumab allein zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Glioblastom (GBM), der häufigste bösartige primäre Hirntumor, war trotz jüngster Fortschritte bei seinem Behandlungsstandard unter Verwendung von TMZ als Hauptstrang der Ersttherapie in der neu diagnostizierten Umgebung noch nicht heilbar. Einer der Hauptgründe für die düstere Prognose wäre das Fehlen aktiver Therapien bei einem Rezidiv.

Bevacizumab, ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen den kardinalen angiogenen Faktor, den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), hat kürzlich seine Wirksamkeit bei rezidivierendem GBM gezeigt und wurde in Japan zugelassen und ist damit eine Standardbehandlung für rezidivierendes GBM. Da bei Versagen von Bevacizumab keine wirksamen Medikamente oder Therapien entwickelt wurden, würde die Einführung eines anderen aktiven Medikaments vor der Bevacizumab-Induktion die Überlebenszeit für Patienten mit rezidivierendem GBM verlängern.

In Japan sind derzeit nur wenige Chemotherapeutika für GBM zugelassen und verfügbar. Darunter hat eine erneute Provokation mit alternierender Gabe von TMZ eine gewisse Wirksamkeit bei akzeptablen Toxizitäten für Patienten mit rezidivierendem GBM gezeigt, die mit TMZ vorbehandelt wurden, und ist daher ein guter Kandidat für das Regime, das vor Bevacizumab bei einem Rezidiv angewendet wird.

Der vorliegende Vorschlag der sequentiellen Verabreichung von dosisdichtem TMZ (7/14d) gefolgt von Bevacizumab möchte einen neuen Behandlungsstandard für rezidivierende Erkrankungen definieren und hofft, die Untergruppen von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem Glioblastom zu identifizieren, die besonders gut auf dosisdichtes Medikament ansprechen Temozolomid-Schemata.

Diese Studie wird als multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie der JCOG Brain Tumor Study Group unter Genehmigung des Advanced Medical Care B-Systems, Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt, Japan, durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japan, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japan, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 400-8510
        • University of Yamanashi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms (einschließlich Riesenzell-Glioblastom und Gliosarkom) nach WHO2007-Kriterien.
  2. Für Patienten, die sich keiner Operation wegen rezidivierender Erkrankung unterzogen haben; Vorregistrierung Kontrast-MRT sollte bestätigen; (i) progressives oder rezidivierendes Glioblastom; (ii)keine Anzeichen einer akuten oder subakuten Hirnblutung bei der Einschreibung; (iii) Vorhandensein einer messbaren Läsion.
  3. Für Patienten, die wegen rezidivierender Erkrankung operiert wurden; (i) ein progressives oder rezidivierendes Glioblastom muss vor einer erneuten Operation im Kontrastmittel-MRT bestätigt werden; (ii) Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom muss histologisch im resezierten Gewebe bei der Reoperation identifiziert werden; (iii) das Vorhandensein messbarer Läsionen ist bei der Vorregistrierung einer Kontrast-MRT (mehr als 4 Tage nach der Reoperation) nicht obligatorisch; (iv) kein MRT-Beweis für eine sich verschlimmernde Hirnblutung.
  4. Kein Hinweis auf Tumoren im Kleinhirn, Hirnstamm, Sehnerv, Riechnerv und Hypophyse.
  5. Kein Hinweis auf meningeale Streuung oder Gliomatosis cerebri.
  6. Vorbehandlung eines neu diagnostizierten Glioblastoms (oder diffuses Astrozytom (Grad II) oder anaplastisches Astrozytom (Grad III)) mit postoperativer TMZ, die gleichzeitig mit einer Strahlentherapie (>=54 Gy für =30 Gy für >=70 Jahre) und mindestens für Es wurden zwei Zyklen (5/28 Tage) als adjuvante Behandlung verabreicht.

  7. Keine vorherige Behandlung mit stereotaktischer Strahlentherapie (z. Gamma-Knife/Cyberknife), Protonenbestrahlung, Neutroneneinfangtherapie und Chemotherapien außer TMZ in Standarddosis und Immuntherapie (Impfstoffe, Immuncheckpoint-Inhibitoren, Antikörper usw.), Bevacizumab (mindestens 12 Wochen nach Beendigung einer vorherigen Vorabanwendung von Bevacizumab). wurden mit TMZ und intraoperativer Platzierung von Carmustine-Wafern kombiniert, bei Glioblastom (einschließlich diffusem Astrozytom (Grad II) und anaplastischem Astrozytom (Grad III) zu Beginn), das mit den WHO2007-Kriterien diagnostiziert wurde.

    Erforderliche Fristen ab dem letzten Tag der bei der Anmeldung angegebenen Vorbehandlung.

    ①Peptidimpfung, Immuncheckpoint-Inhibitoren, Antikörper: 4 Wochen.

    ②Bevacizumab: 12 Wochen.

  8. Mehr als 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie. Für diejenigen, die sich einer Reoperation unterzogen haben, zwischen 21 und 28 Tagen nach der Operation.
  9. Alter zwischen 20 und 75 Jahren bei der Einschreibung.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
  11. Keine vorherige Behandlung mit Chemotherapie, molekularer zielgerichteter Therapie oder Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich wegen anderer bösartiger Erkrankungen.
  12. Ausreichende Organfunktion.
  13. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Synchrone oder metachrone (innerhalb von 5 Jahren) Malignität, außer Carcinoma in situ oder Schleimhauttumoren, die kurativ mit lokaler Therapie behandelt werden
  2. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  3. Körpertemperatur >= 38 Grad Celsius bei Registrierung
  4. Frauen während Schwangerschaft, möglicher Schwangerschaft, innerhalb von 28 Tagen nach der Entbindung oder Stillzeit
  5. Psychose oder mit psychotischen Symptomen
  6. Kontinuierliche systemische Anwendung von Immunsuppressiva mit Ausnahme von Steroiden
  7. Unkontrollierter Diabetes mellitus
  8. Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Wochen mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  9. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (kann nicht auf einen systolischen Druck von >= 150 mmHg und einen diastolischen Druck von >= 100 mmHg eingestellt werden)
  10. Vorgeschichte einer symptomatischen zerebrovaskulären Störung (einschließlich Subarachnoidalblutung, Hirninfarkt und transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 6 Monaten oder Vorgeschichte einer Gefäßerkrankung, die eine Intervention erfordert (einschließlich venöser/arterieller Thrombose oder Embolie und Aortenaneurysma) innerhalb von 6 Monaten
  11. Vorgeschichte von Hämoptysen Grad >= 2 innerhalb von 28 Tagen
  12. Blutungsneigung (z. B. Gerinnungsstörung) in der Anamnese oder eine Blutung vom Grad >= 3 innerhalb von 28 Tagen
  13. Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation, Fisteln, Bauchabszessen oder unkontrolliertem Magengeschwür innerhalb von 6 Monaten
  14. Interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose oder schweres Lungenemphysem
  15. Schwere nicht heilende Wunde oder traumatische Fraktur bei der Einschreibung
  16. Überempfindlichkeit gegen aus den Eierstöcken des chinesischen Hamsters stammende Arzneimittel oder andere rekombinante Antikörper
  17. Gadoliniumallergie
  18. Positiver HIV-Antikörper
  19. Positives Hepatitis B (HB)s-Antigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Bevacizumab (BEV) allein
Bevacizumab 10 mg/kg, Tag 1 Div, alle 2 Wochen
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Experimental: Dosisdichtes Temozolomid, gefolgt von BEV
Temozolomid (120 mg/m2, p.o., 7 Tage an/7 Tage ab, alle 2 Wochen pro Zyklus) bis zu 48 Zyklen. Die Dosis wird im 3. Zyklus auf 150 mg/m2 eskaliert, wenn die definierten Bedingungen während der ersten 2 Zyklen erfüllt sind. Bei Rezidiv oder Progression Bevacizumab allein (10 mg/kg, Tag 1 Div, alle 2 Wochen)
Arzneimittel: Temozolomid
Andere Namen:
  • Temodar
  • Temodal
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit zum Ereignis. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
Das Gesamtüberleben wird von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund gemessen. Wenn der Patient bei der letzten Nachuntersuchung am Leben ist, wird der Patient zum letzten Zeitpunkt der Bestätigung des Überlebens zensiert.
Zeit zum Ereignis. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit zum Ereignis. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
Progressionsfrei wird von der Registrierung bis zum ersten Auftreten einer Progression oder des Todes gemessen.
Zeit zum Ereignis. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
6 Monate progressionsfreies Überleben (6m-PFS)
Zeitfenster: 6 Monate ab Registrierung
Anzahl der Patienten ohne Progression 6 Monate nach Registrierung dividiert durch die Anzahl aller registrierten Patienten
6 Monate ab Registrierung
Vollständige Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Die Rate des vollständigen Ansprechens ist definiert als die Rate des vollständigen Ansprechens nach einer Chemotherapie in Fällen mit messbaren Läsionen bis zum Abschluss/Abbruch der Protokollbehandlung.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Antwortquote
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Die Ansprechrate ist definiert als die Rate des vollständigen Ansprechens/partiellen Ansprechens nach einer Chemotherapie in Fällen mit messbaren Läsionen bis zum Abschluss/Abbruch der Protokollbehandlung.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Abschluss/Beendigung der Protokollbehandlung.
Jedes unerwünschte Ereignis muss gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) als der schlechteste Grad eingestuft werden, der während der gesamten Behandlungsdauer jedes Behandlungsprotokolls bis zu einem Jahr beobachtet wurde.
Bis zu 1 Jahr nach Abschluss/Beendigung der Protokollbehandlung.
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Abschluss/Beendigung der Protokollbehandlung.
Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis muss gemäß CTCAE v4.0 bis zu 1 Jahr aufgezeichnet werden.
Bis zu 1 Jahr nach Abschluss/Beendigung der Protokollbehandlung.
Progressionsfreies Überleben (PFS) ab Beginn der Behandlung mit Bevacizumab (BEV).
Zeitfenster: Zeit bis zum Ereignis ab Initiierung des BEV. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
Die Progression ohne BEV-Initiation wird vom Tag der Initiierung der BEV bis zum ersten Auftreten einer Progression oder des Todes gemessen.
Zeit bis zum Ereignis ab Initiierung des BEV. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
6 Monate progressionsfreies Überleben (6m-PFS) nach Beginn der Behandlung mit Bevacizumab (BEV) (nur experimenteller Arm)
Zeitfenster: 6 Monate ab Beginn des BEV
Anzahl der Patienten ohne Progression 6 Monate nach Beginn der BEV dividiert durch die Anzahl aller Zweitlinienbehandlungen (BEV) im experimentellen Arm
6 Monate ab Beginn des BEV
Gesamtüberleben nach Beginn der Behandlung mit Bevacizumab (BEV)
Zeitfenster: Zeit bis zum Ereignis ab Initiierung des BEV. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
Gesamtüberleben vom Tag der Einleitung der BEV bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Wenn der Patient bei der letzten Nachuntersuchung am Leben ist, wird der Patient zum letzten Zeitpunkt der Bestätigung des Überlebens zensiert.
Zeit bis zum Ereignis ab Initiierung des BEV. Bis zu 2 Jahre nach dem letzten Patienten.
MMSE-Nichtverschlechterungsrate
Zeitfenster: MMSE-Nichtverschlechterungsraten werden 8 und 24 Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung berechnet
Die Nichtverschlechterungsrate des MMSE (Mini Mental Status Examination) errechnet sich aus der Anzahl der Patienten, die sich vor Beginn der Protokollbehandlung einer Baseline-MMSE-Bewertung unterzogen haben, als Nenner und der Anzahl der Patienten, deren MMSE-Score (normal (30-24), mild Abnahme (23–20), mittlere Abnahme (19–10), schwere Abnahme (9–0)) nach 16 Wochen gegenüber dem Ausgangswert als Zähler unter allen geeigneten Patienten verbessert oder beibehalten.
MMSE-Nichtverschlechterungsraten werden 8 und 24 Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung berechnet
KPS Nichtverschlechterungsrate
Zeitfenster: KPS-Nichtverschlechterungsraten werden 8 und 24 Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung berechnet
Die KPS-Nichtverschlechterungsrate wird berechnet aus der Anzahl der Patienten, deren KPS vor Beginn der Protokollbehandlung aufgezeichnet wurde, als Nenner und der Anzahl der Patienten, deren KPS-Score sich nach 16 Wochen gegenüber dem Ausgangswert verbessert oder beibehalten hat, als Zähler unter allen in Frage kommenden Patienten. Falls KPS nicht aufgezeichnet wird, gilt dies als Verschlechterung.
KPS-Nichtverschlechterungsraten werden 8 und 24 Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung berechnet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyorin University

Mitarbeiter

Japan Clinical Oncology Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JCOG1308C

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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