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Bevacizumab da solo rispetto a temozolomide dose-denso seguito da bevacizumab per il glioblastoma ricorrente, fase III (RE-GEND)

31 agosto 2021 aggiornato da: Motoo Nagane, Kyorin University

Uno studio multicentrico randomizzato di fase III per il glioblastoma ricorrente che confronta bevacizumab da solo con temozolomide a dose densa seguito da bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Lo scopo di questo studio di fase III è valutare la superiorità della temozolomide dose-dense (ddTMZ) seguita da bevacizumab al fallimento di ddTMZ per il glioblastoma alla prima recidiva o progressione, rispetto al solo bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il glioblastoma (GBM), il tumore cerebrale primario maligno più frequente, è stato ancora incurabile nonostante i recenti progressi sul suo standard di cura utilizzando TMZ come principale tronco di terapia iniziale nel contesto di nuova diagnosi. Uno dei motivi principali che spiegano la prognosi infausta sarebbe da attribuire alla mancanza di regimi terapeutici attivi alla recidiva.

Bevacizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato contro il fattore angiogenico cardinale fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), ha recentemente mostrato efficacia per il GBM ricorrente ed è stato approvato in Giappone, diventando così una cura standard per il GBM ricorrente. Poiché non esistono farmaci o regimi efficaci sviluppati in caso di fallimento del bevacizumab, l'inserimento di un altro farmaco attivo prima dell'induzione del bevacizumab migliorerebbe il tempo di sopravvivenza per i pazienti con GBM ricorrente.

In Giappone, attualmente ci sono solo pochi agenti chemioterapici approvati e disponibili per il GBM. Tra questi, il rechallenge con dosaggio alternato di TMZ ha mostrato una certa efficacia con tossicità accettabili per i pazienti con GBM ricorrente pretrattato con TMZ, essendo quindi un buon candidato per il regime utilizzato prima del bevacizumab alla recidiva.

La presente proposta di somministrazione sequenziale di TMZ dose-dense (7/14d) seguita da bevacizumab desidera definire un nuovo standard di cura per la malattia ricorrente e spera di identificare i sottogruppi di pazienti con glioblastoma progressivo o ricorrente che rispondono particolarmente bene a dosi-dense regimi di temozolomide.

Questo studio è condotto come studio multicentrico randomizzato di fase III del gruppo di studio sul tumore cerebrale JCOG sotto l'approvazione del sistema Advanced Medical Care B, Ministero della salute, del lavoro e del benessere, Giappone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

146

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 260-8677
        • Reclutamento
        • Chiba University Hospital
        • Contatto:
      • Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Reclutamento
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
        • Contatto:
      • Hiroshima, Giappone, 734-8551
        • Reclutamento
        • Hiroshima University Hospital
        • Contatto:
      • Kagoshima, Giappone, 890-8520
        • Reclutamento
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
        • Contatto:
      • Kanagawa, Giappone, 252-0374
        • Reclutamento
        • Kitasato University School of Medicine
        • Contatto:
      • Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Reclutamento
        • Kumamoto University Hospital
        • Contatto:
      • Kyoto, Giappone, 606-8507
        • Reclutamento
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
        • Contatto:
      • Niigata, Giappone, 951-8520
        • Reclutamento
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
        • Contatto:
      • Okayama, Giappone, 700-8558
        • Reclutamento
        • Okayama University Hospital
        • Contatto:
      • Osaka, Giappone, 541-8567
        • Reclutamento
        • Osaka International Cancer Institute
        • Contatto:
      • Sapporo, Giappone, 060-8570
        • Reclutamento
        • Nakamura Memorial Hospital
        • Contatto:
      • Sapporo, Giappone, 060-8648
        • Reclutamento
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
        • Contatto:
      • Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Reclutamento
        • Shizuoka Canser Center Hospital
        • Contatto:
          • Nakamasa Hayashi, M.D.
          • Numero di telefono: +81-55-989-5222
        • Contatto:
      • Tokyo, Giappone, 104-0045
        • Reclutamento
        • National Cancer Center Hospital
        • Contatto:
          • Yoshitaka Narita, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +81-3-542-2511
          • Email: yonarita@ncc.go.jp
      • Tokyo, Giappone, 113-8655
        • Reclutamento
        • The University of Tokyo Hospital
        • Contatto:
      • Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Sospeso
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Giappone, 173-0032
        • Reclutamento
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Tokyo, Giappone, 181-8611
        • Reclutamento
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Yamagata, Giappone, 990-9585
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466-8560
        • Reclutamento
        • Nagoya University Hospital
        • Contatto:
      • Toyoake, Aichi, Giappone, 470-1192
        • Reclutamento
        • Fujita Health University Hospital
        • Contatto:
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Giappone, 036-8563
        • Reclutamento
        • Hirosaki University School of Medicine
        • Contatto:
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Giappone, 791-0295
        • Reclutamento
        • Ehime University Graduate School of Medicine
        • Contatto:
          • Takeharu Kunieda, M.D.
          • Numero di telefono: +81-89-960-5338
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Giappone, 830-0011
        • Reclutamento
        • Kurume University Hospital
        • Contatto:
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8543
        • Reclutamento
        • Sapporo Medical University Hospital
        • Contatto:
    • Hyougo
      • Kobe, Hyougo, Giappone, 650-0017
        • Reclutamento
        • Kobe University Hospital
        • Contatto:
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Giappone, 305-8576
        • Reclutamento
        • University of Tsukuba Hospital
        • Contatto:
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Giappone, 020-8505
        • Reclutamento
        • Iwate Medical University
        • Contatto:
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
        • Reclutamento
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
        • Contatto:
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Reclutamento
        • Nagasaki University Hospital
        • Contatto:
          • Takayuki Matsuo, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +81-95-819-7200
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Giappone, 573-1191
        • Sospeso
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Reclutamento
        • Osaka University Graduate School of Medicine
        • Contatto:
    • Saga
      • Saga-shi, Saga, Giappone, 849-8501
        • Reclutamento
        • Saga University Hospital
        • Contatto:
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Giappone, 350-1298
        • Reclutamento
        • Saitama Medical University International Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Giappone, 321-0293
        • Reclutamento
        • Dokkyo Medical University
        • Contatto:
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Giappone, 113-8519
        • Reclutamento
        • Tokyo Medical and Dental University, Medical Hospital
        • Contatto:
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Giappone, 400-8510
        • Reclutamento
        • University of Yamanashi
        • Contatto:
          • Hiroyuki Kiuchi, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +81-55-252-1111

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente provata di glioblastoma (inclusi glioblastoma a cellule giganti e gliosarcoma) secondo i criteri WHO2007.
  2. Per i pazienti che non sono stati sottoposti a intervento chirurgico per malattia ricorrente; la risonanza magnetica con contrasto pre-registrazione dovrebbe confermare; (i) glioblastoma progressivo o ricorrente; (ii) nessuna evidenza di emorragia cerebrale acuta o subacuta al momento dell'arruolamento; (iii) presenza di una lesione misurabile.
  3. Per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico per malattia ricorrente; (i) il glioblastoma progressivo o ricorrente deve essere confermato alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto prima del reintervento; (ii) il glioblastoma o l'astrocitoma anaplastico devono essere identificati istologicamente nel tessuto resecato al reintervento; (iii) la presenza di lesioni misurabili non è obbligatoria nella risonanza magnetica con contrasto pre-registrazione (più di 4 giorni dopo il reintervento); (iv) nessuna evidenza di risonanza magnetica di emorragia cerebrale aggravante.
  4. Nessuna evidenza di tumori nel cervelletto, nel tronco encefalico, nel nervo ottico, nel nervo olfattivo e nella ghiandola pituitaria.
  5. Nessuna evidenza di disseminazione meningea o gliomatosi cerebrale.
  6. Trattamento precedente per glioblastoma di nuova diagnosi (o astrocitoma diffuso (Grado II) o astrocitoma anaplastico (Grado III)) con TMZ postoperatorio somministrato in concomitanza con radioterapia (>=54 Gy per =30 Gy per >=70 anni) e almeno per sono stati somministrati due cicli (5/28 giorni) come trattamento adiuvante.

  7. Nessuna storia di precedente trattamento con radioterapia stereotassica (es. Gamma-knife/Cyberknife), irradiazione con fascio di protoni, terapia a cattura di neutroni e chemioterapie ad eccezione di TMZ a dose standard e immunoterapia (vaccini, inibitori del checkpoint immunitario, anticorpi ecc.), bevacizumab (12 settimane o più dopo la cessazione del precedente uso anticipato di bevacizumab) che sono stati combinati con TMZ e posizionamento intraoperatorio di wafer di carmustina, per il glioblastoma (compreso l'astrocitoma diffuso (grado II) e l'astrocitoma anaplastico (grado III) all'esordio) diagnosticato con i criteri WHO2007.

    Tempi richiesti dall'ultimo giorno del trattamento previo indicato all'atto dell'iscrizione.

    ①Vaccinazione peptidica, inibitori del checkpoint immunitario, anticorpi: 4 settimane.

    ②Bevacizumab: 12 settimane.

  8. Più di 90 giorni dopo il completamento della radioterapia. Per coloro che sono stati sottoposti a reintervento, tra 21 e 28 giorni dopo l'intervento.
  9. Età compresa tra i 20 ei 75 anni al momento dell'immatricolazione.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
  11. Nessun precedente trattamento con chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare o radioterapia nell'area della testa e del collo per altri tumori maligni.
  12. Adeguata funzionalità degli organi.
  13. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Tumore maligno sincrono o metacrono (entro 5 anni), ad eccezione del carcinoma in situ o dei tumori della mucosa trattati curativamente con terapia locale
  2. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  3. Temperatura corporea >= 38 gradi Celsius al momento della registrazione
  4. Donne durante la gravidanza, possibile gravidanza, entro 28 giorni dal parto o allattamento
  5. Psicosi o con sintomo psicotico
  6. Uso sistemico continuo di immunosoppressori ad eccezione degli steroidi
  7. Diabete mellito non controllato
  8. Angina instabile entro 3 settimane, con una storia di infarto del miocardio entro 6 mesi, o insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA)
  9. Ipertensione non adeguatamente controllata (non può essere controllata a una pressione sistolica >= 150 mmHg e una pressione diastolica >= 100 mmHg)
  10. Storia di disturbo cerebrovascolare sintomatico (inclusi emorragia subaracnoidea, infarto cerebrale e attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi o storia di disturbo vascolare che richiede intervento (inclusi trombosi venosa/arteriosa o embolia e aneurisma aortico) entro 6 mesi
  11. Storia di emottisi di grado >= 2 entro 28 giorni
  12. Anamnesi di tendenza emorragica (ad esempio, disturbo della coagulazione) o emorragia di qualsiasi grado >= 3 entro 28 giorni
  13. Storia di perforazione gastrointestinale, fistola, ascesso addominale o ulcera peptica incontrollata entro 6 mesi
  14. Polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o grave enfisema polmonare
  15. Grave ferita non cicatrizzante o frattura traumatica all'arruolamento
  16. Ipersensibilità ai farmaci derivati ​​dall'ovaio di criceto cinese o ad altri anticorpi ricombinanti
  17. Allergia al gadolinio
  18. Anticorpo HIV positivo
  19. Antigene dell'epatite B (HB) positivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Bevacizumab (BEV) da solo
Bevacizumab 10 mg/kg, giorno 1 div, ogni 2 settimane
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Sperimentale: Dose Dense Temozolomide Seguita da BEV
Temozolomide (120 mg/m2, PO, 7 giorni sì/7 giorni no, ogni 2 settimane per ciclo) fino a 48 cicli. La dose verrà aumentata a 150 mg/m2 al 3° ciclo se le condizioni definite vengono soddisfatte durante i primi 2 cicli. In caso di recidiva o progressione, solo bevacizumab (10 mg/kg, giorno 1 div, ogni 2 settimane)
Droga: Temozolomide
Altri nomi:
  • Temodar
  • Temodal
Droga: Bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: È ora dell'evento. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
La sopravvivenza globale sarà misurata dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi motivo. Se il paziente è vivo all'ultimo follow-up, il paziente verrà censurato all'ultimo momento di conferma della sopravvivenza.
È ora dell'evento. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: È ora dell'evento. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
La progressione libera sarà misurata dalla registrazione fino al primo verificarsi di progressione o morte.
È ora dell'evento. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (6m-PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi dalla registrazione
Numero di pazienti senza progressione a 6 mesi dalla registrazione diviso per il numero di tutti gli iscritti
6 mesi dalla registrazione
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Il tasso di risposta completa è definito come il tasso di risposta completa dopo la chemioterapia nei casi con lesioni misurabili attraverso il completamento/interruzione del protocollo di trattamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Il tasso di risposta è definito come il tasso di risposta completa/risposta parziale dopo la chemioterapia nei casi con lesioni misurabili fino al completamento/interruzione del protocollo di trattamento.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il completamento/interruzione del protocollo di trattamento.
Ogni evento avverso deve essere classificato come il peggior grado osservato durante l'intero periodo di trattamento di ciascun protocollo di trattamento secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v4.0) fino a 1 anno.
Fino a 1 anno dopo il completamento/interruzione del protocollo di trattamento.
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il completamento/interruzione del protocollo di trattamento.
Ogni evento avverso grave deve essere registrato secondo CTCAE v4.0 fino a 1 anno.
Fino a 1 anno dopo il completamento/interruzione del protocollo di trattamento.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dall'inizio di bevacizumab (BEV).
Lasso di tempo: Tempo all'evento dall'inizio del BEV. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
La progressione libera dall'inizio del BEV sarà misurata dal giorno dell'inizio del BEV fino alla prima occorrenza di progressione o morte.
Tempo all'evento dall'inizio del BEV. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (6m-PFS) dopo l'inizio di bevacizumab (BEV) (solo braccio sperimentale)
Lasso di tempo: 6 mesi dall'inizio del BEV
Numero di pazienti senza progressione a 6 mesi dal giorno di inizio del BEV diviso per il numero di tutti i pazienti trattati in seconda linea (BEV) nel braccio sperimentale
6 mesi dall'inizio del BEV
Sopravvivenza globale dopo l'inizio di bevacizumab (BEV)
Lasso di tempo: Tempo all'evento dall'inizio del BEV. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
Sopravvivenza globale dal giorno dell'inizio del BEV fino alla morte per qualsiasi motivo. Se il paziente è vivo all'ultimo follow-up, il paziente verrà censurato all'ultimo momento di conferma della sopravvivenza.
Tempo all'evento dall'inizio del BEV. Fino a 2 anni dall'ultimo paziente in.
Tasso di non deterioramento MMSE
Lasso di tempo: I tassi di non deterioramento dell'MMSE saranno calcolati a 8 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento del protocollo
Il tasso di non deterioramento dell'MMSE (Mini Mental Status Examination) è calcolato dal numero di pazienti sottoposti a valutazione MMSE al basale prima dell'inizio del trattamento del protocollo come denominatore e dal numero di coloro il cui punteggio MMSE (normale (30-24), lieve diminuzione (23-20), diminuzione intermedia (19-10), diminuzione grave (9-0)) a 16 settimane migliorata o mantenuta rispetto a quella al basale come numeratore tra tutti i pazienti eleggibili.
I tassi di non deterioramento dell'MMSE saranno calcolati a 8 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento del protocollo
Tasso di non deterioramento di KPS
Lasso di tempo: I tassi di non deterioramento di KPS saranno calcolati a 8 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento del protocollo
Il tasso di non deterioramento della KPS è calcolato dal numero di pazienti la cui KPS è stata registrata prima dell'inizio del trattamento del protocollo come denominatore e dal numero di coloro il cui punteggio KPS a 16 settimane è migliorato o mantenuto rispetto a quello al basale come numeratore tra tutti i soggetti idonei pazienti. Nel caso in cui KPS non sia registrato, è considerato un deterioramento.
I tassi di non deterioramento di KPS saranno calcolati a 8 e 24 settimane dopo l'inizio del trattamento del protocollo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kyorin University

Collaboratori

Japan Clinical Oncology Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2016

Completamento primario (Anticipato)

10 novembre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

10 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

4 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JCOG1308C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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