Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab alene versus dosetett temozolomid etterfulgt av bevacizumab for tilbakevendende glioblastom, fase III (RE-GEND)

4. august 2026 oppdatert av: Motoo Nagane, Kyorin University

En multisenter randomisert fase III-studie for tilbakevendende glioblastom som sammenligner Bevacizumab alene med dosetett temozolomid etterfulgt av Bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Målet med denne fase III-studien er å evaluere overlegenheten til dosetett temozolomid (ddTMZ) etterfulgt av bevacizumab ved ddTMZ-svikt for glioblastom ved første tilbakefall eller progresjon, sammenlignet med bevacizumab alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glioblastom (GBM), den hyppigste ondartede primære hjernesvulsten, har ennå vært uhelbredelig til tross for nylig fremgang i standarden for behandling ved å bruke TMZ som hovedstammen for innledende terapi i nydiagnostiserte omgivelser. En av hovedårsakene til den dystre prognosen vil tilskrives mangel på aktive terapeutiske regimer ved tilbakefall.

Bevacizumab, et humanisert monoklonalt antistoff mot kardinal angiogen faktor vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), har nylig vist effekt for tilbakevendende GBM, og har blitt godkjent i Japan, og er dermed en standard behandling for tilbakevendende GBM. Siden det ikke er noen effektive legemidler eller regimer utviklet ved bevacizumabsvikt, vil innsetting av et annet aktivt legemiddel før induksjon av bevacizumab øke overlevelsestiden for pasienter med tilbakevendende GBM.

I Japan er det foreløpig kun få kjemoterapeutiske midler godkjent og tilgjengelig for GBM. Blant dem har gjenutfordring med vekslende dosering av TMZ vist viss effekt med akseptabel toksisitet for pasienter med TMZ-forbehandlet tilbakevendende GBM, og er dermed en god kandidat for regimet som ble brukt før bevacizumab ved tilbakefall.

Det nåværende forslaget om sekvensiell administrering av dosetett TMZ (7/14d) etterfulgt av bevacizumab ønsker å definere en ny standard for omsorg for tilbakevendende sykdom og håper å identifisere undergruppene av pasienter med progressivt eller tilbakevendende glioblastom som responderer spesielt godt på dosetett. temozolomid-regimer.

Denne studien er utført som en JCOG Brain Tumor Study Group multisenter randomisert fase III studie under godkjenning av Advanced Medical Care B system, Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japan, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japan, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 400-8510
        • University of Yamanashi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bevist diagnose av glioblastom (inkludert gigantisk celle glioblastom og gliosarkom) etter WHO2007-kriterier.
  2. For pasienter som ikke ble operert for tilbakevendende sykdom; forhåndsregistrering kontrast MR bør bekrefte; (i) progressivt eller tilbakevendende glioblastom; (ii) ingen tegn på akutt eller subakutt hjerneblødning ved innmelding; (iii) tilstedeværelse av en målbar lesjon.
  3. For pasienter som ble operert for tilbakevendende sykdom; (i) progressivt eller tilbakevendende glioblastom må bekreftes på kontrast MR før reoperasjon; (ii)glioblastom eller anaplastisk astrocytom må identifiseres histologisk i vevet reseksjonert ved reoperasjon; (iii)tilstedeværelse av målbare lesjoner er ikke obligatorisk ved forhåndsregistrering av kontrast-MR (mer enn 4 dager etter reoperasjon); (iv) ingen MR-bevis for forverrende hjerneblødning.
  4. Ingen tegn på svulster i lillehjernen, hjernestammen, synsnerven, luktnerven og hypofysen.
  5. Ingen bevis for meningeal spredning eller gliomatosis cerebri.
  6. Tidligere behandling for nydiagnostisert glioblastom (eller diffust astrocytom (grad II) eller anaplastisk astrocytom (grad III)) med postoperativ TMZ administrert samtidig med strålebehandling (>=54 Gy for =30 Gy for >=70 år) og minst for to sykluser (5/28d) som adjuvant behandling er gitt.

  7. Ingen historie med tidligere behandling med stereotaktisk strålebehandling (f. Gamma-kniv/cyberkniv), protonstrålebestråling, nøytronfangstterapi og kjemoterapier unntatt standarddose TMZ og immunterapi (vaksiner, immunkontrollpunkthemmere, antistoffer osv.), bevacizumab (12 uker eller mer etter avslutning av tidligere bruk av bevacizumab) som ble kombinert med TMZ, og intraoperativ plassering av karmustinskiver, for glioblastom (inkludert diffust astrocytom (grad II) og anaplastisk astrocytom (grad III) ved debut) diagnostisert med WHO2007-kriterier.

    Tidsperioder som kreves fra siste dag av forrige behandling angitt ved registrering.

    ①Peptidvaksinasjon, immunkontrollpunkthemmere, antistoffer: 4 uker.

    ②Bevacizumab: 12 uker.

  8. Mer enn 90 dager etter fullført strålebehandling. For de som ble reoperert, mellom 21 og 28 dager postoperativt.
  9. Alder mellom 20 og 75 år ved innmelding.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 innen 14 dager før påmelding.
  11. Ingen tidligere behandling med kjemoterapi, molekylær målrettet terapi eller strålebehandling mot hode- og nakkeområdet for andre maligniteter.
  12. Tilstrekkelig organfunksjon.
  13. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Synkron eller metakron (innen 5 år) malignitet, bortsett fra karsinom in situ eller slimhinnesvulster behandlet kurativt med lokal terapi
  2. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  3. Kroppstemperatur >= 38 grader Celsius ved registrering
  4. Kvinner under graviditet, mulig graviditet, innen 28 dager etter fødsel, eller amming
  5. Psykose eller med psykotisk symptom
  6. Kontinuerlig systemisk bruk av immundempende midler unntatt steroider
  7. Ukontrollert diabetes mellitus
  8. Ustabil angina innen 3 uker, med en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  9. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (kan ikke kontrolleres til et systolisk trykk på >= 150 mmHg og et diastolisk trykk på >= 100 mmHg)
  10. Anamnese med symptomatisk cerebrovaskulær lidelse (inkludert subaraknoidal blødning, hjerneinfarkt og forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder eller historie med vaskulær lidelse som krever intervensjon (inkludert venøs/arteriell trombose eller emboli og aortaaneurisme) innen 6 måneder
  11. Anamnese med grad >= 2 hemoptyse innen 28 dager
  12. Anamnese med blødningstendenser (f.eks. koagulasjonsforstyrrelse) eller enhver grad >= 3 blødning innen 28 dager
  13. Anamnese med gastrointestinal perforering, fistel, abscess eller ukontrollert magesår innen 6 måneder
  14. Interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller alvorlig lungeemfysem
  15. Alvorlig ikke-helende sår eller traumatisk fraktur ved innmelding
  16. Overfølsomhet overfor legemidler avledet av kinesisk hamster eggstokk eller andre rekombinante antistoffer
  17. Gadolinium allergi
  18. Positivt HIV-antistoff
  19. Positivt hepatitt B (HB)s antigen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bevacizumab (BEV) alene
Bevacizumab 10 mg/kg, dag 1 div, hver 2. uke
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin
Eksperimentell: Dose tett temozolomid etterfulgt av BEV
Temozolomid (120 mg/m2, po, 7 dager på/7 dager fri, annenhver uke per syklus) opptil 48 sykluser. Dosen vil økes til 150 mg/m2 ved 3. syklus hvis de definerte betingelsene er oppfylt gjennom de første 2 syklusene. Ved tilbakefall eller progresjon, bevacizumab alene (10 mg/kg, dag 1 div, hver 2. uke)
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar
  • Temodal
Legemiddel: Bevacizumab
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Tid til arrangement. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
Total overlevelse vil bli målt fra registrering til død uansett årsak. Hvis pasienten er i live ved siste oppfølging, vil pasienten bli sensurert på siste tidspunkt for bekreftelse av overlevelse.
Tid til arrangement. Inntil 2 år fra siste pasient inn.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid til arrangement. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
Progresjonsfri vil bli målt fra registrering til den første forekomsten av progresjon eller død.
Tid til arrangement. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
6 måneders progresjonsfri overlevelse (6m-PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra registrering
Antall pasienter uten progresjon ved 6 måneder fra registrering delt på antall registrerte
6 måneder fra registrering
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Fullstendig responsrate er definert som graden av fullstendig respons etter kjemoterapi i tilfeller med målbare lesjoner gjennom fullføring/avslutning av protokollbehandlingen.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Svarprosent
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Responsrate er definert som rate av fullstendig respons/delvis respons etter kjemoterapi i tilfeller med målbare lesjoner gjennom fullføring/avslutning av protokollbehandlingen.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet/avslutning av protokollbehandlingen.
Hver bivirkning må graderes som den verste karakteren som er observert under hele behandlingsperioden for hver behandlingsprotokoll i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0) opptil 1 år.
Inntil 1 år etter avsluttet/avslutning av protokollbehandlingen.
Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet/avslutning av protokollbehandlingen.
Hver alvorlig bivirkning må registreres i henhold til CTCAE v4.0 opptil 1 år.
Inntil 1 år etter avsluttet/avslutning av protokollbehandlingen.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra initiering av bevacizumab (BEV).
Tidsramme: Tid til hendelse fra igangsetting av BEV. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
Progresjon fri fra BEV-initiering vil bli målt fra dagen for initiering av BEV til den første forekomsten av progresjon eller død.
Tid til hendelse fra igangsetting av BEV. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
6 måneders progresjonsfri overlevelse (6m-PFS) etter oppstart av bevacizumab (BEV) (kun eksperimentell arm)
Tidsramme: 6 måneder fra oppstart av BEV
Antall pasienter uten progresjon ved 6 måneder fra startdagen av BEV delt på antall av alle andrelinje (BEV) behandlet i eksperimentell arm
6 måneder fra oppstart av BEV
Total overlevelse etter oppstart av bevacizumab (BEV)
Tidsramme: Tid til hendelse fra igangsetting av BEV. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
Samlet overlevelse fra dagen for initiering av BEV til døden uansett årsak. Hvis pasienten er i live ved siste oppfølging, vil pasienten bli sensurert på siste tidspunkt for bekreftelse av overlevelse.
Tid til hendelse fra igangsetting av BEV. Inntil 2 år fra siste pasient inn.
MMSE ikke-forringelsesrate
Tidsramme: MMSE ikke-forringelsesrater vil bli beregnet ved 8 og 24 uker etter oppstart av protokollbehandling
MMSE (Mini Mental Status Examination) ikke-forverringsraten beregnes fra antall pasienter som gjennomgikk baseline MMSE-evaluering før initiering av protokollbehandling som en nevner og antallet av de med MMSE-skåre (normal (30-24), mild reduksjon (23-20), middels reduksjon (19-10), alvorlig reduksjon (9-0)) etter 16 uker forbedret eller opprettholdt fra det ved baseline som en teller blant alle kvalifiserte pasienter.
MMSE ikke-forringelsesrater vil bli beregnet ved 8 og 24 uker etter oppstart av protokollbehandling
KPS ikke-forringelsesrate
Tidsramme: KPS ikke-forverringsrater vil bli beregnet ved 8 og 24 uker etter oppstart av protokollbehandling
Ikke-forverringsraten for KPS beregnes ut fra antall pasienter hvis KPS ble registrert før oppstart av protokollbehandling som en nevner, og antallet av de hvis KPS-score etter 16 uker ble forbedret eller opprettholdt fra det ved baseline som en teller blant alle kvalifiserte. pasienter. I tilfelle KPS ikke registreres, anses det som forringelse.
KPS ikke-forverringsrater vil bli beregnet ved 8 og 24 uker etter oppstart av protokollbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyorin University

Samarbeidspartnere

Japan Clinical Oncology Group

Etterforskere

  • Studiestol: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

4. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JCOG1308C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere