Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sam bewacyzumab w porównaniu z temozolomidem w dużych dawkach, a następnie bewacyzumabem w przypadku nawracającego glejaka wielopostaciowego, faza III (RE-GEND)

4 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Motoo Nagane, Kyorin University

Wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy III dotyczące nawrotu glejaka wielopostaciowego, porównujące sam bewacyzumab z temozolomidem w dużych dawkach, a następnie bewacyzumabem (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Celem tego badania fazy III jest ocena wyższości temozolomidu w gęstej dawce (ddTMZ), a następnie bewacyzumabu w przypadku niepowodzenia ddTMZ w leczeniu glejaka wielopostaciowego przy pierwszym nawrocie lub progresji, w porównaniu z samym bewacyzumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glioblastoma (GBM), najczęstszy złośliwy pierwotny guz mózgu, jest jak dotąd nieuleczalny, pomimo niedawnych postępów w zakresie standardu leczenia z wykorzystaniem TMZ jako głównego pnia początkowej terapii w nowo zdiagnozowanych warunkach. Jedną z głównych przyczyn złych rokowań jest brak aktywnych schematów terapeutycznych w przypadku nawrotu.

Bevacizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko głównemu czynnikowi angiogennemu, czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), niedawno wykazał skuteczność w leczeniu nawracającego GBM i został zatwierdzony w Japonii, stając się tym samym standardowym leczeniem w przypadku nawracającego GBM. Ponieważ nie ma skutecznych leków ani schematów opracowanych w przypadku niepowodzenia bewacyzumabu, wprowadzenie innego aktywnego leku przed indukcją bewacyzumabu wydłużyłoby czas przeżycia pacjentów z nawracającym GBM.

W Japonii istnieje obecnie tylko kilka środków chemioterapeutycznych zatwierdzonych i dostępnych dla GBM. Wśród nich ponowna prowokacja z naprzemiennym dawkowaniem TMZ wykazała pewną skuteczność z akceptowalną toksycznością dla pacjentów z nawracającym GBM wstępnie leczonym TMZ, a zatem jest dobrym kandydatem do schematu stosowanego przed bewacyzumabem w przypadku nawrotu.

Obecna propozycja sekwencyjnego podawania gęstej dawki TMZ (7/14d), a następnie bewacyzumabu ma na celu zdefiniowanie nowego standardu opieki nad nawracającą chorobą i ma nadzieję zidentyfikować podgrupy pacjentów z postępującym lub nawracającym glejakiem, którzy szczególnie dobrze reagują na gęstą dawkę schematy temozolomidu.

To badanie jest prowadzone jako wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy JCOG Brain Tumor Study Group, zatwierdzone przez system Advanced Medical Care B, Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej, Japonia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

146

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japonia, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japonia, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japonia, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japonia, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japonia, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japonia, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japonia, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japonia, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japonia, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonia, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japonia, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japonia, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japonia, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japonia, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japonia, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japonia, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japonia, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japonia, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japonia, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japonia, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonia, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japonia, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japonia, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japonia, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japonia, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japonia, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japonia, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japonia, 400-8510
        • University of Yamanashi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego (w tym glejaka olbrzymiokomórkowego i glejaka) według kryteriów WHO2007.
  2. Dla pacjentów, którzy nie przeszli operacji z powodu nawrotu choroby; MRI z kontrastem przed rejestracją powinno potwierdzić; (i) postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy; (ii) brak dowodów ostrego lub podostrego krwotoku mózgowego w chwili włączenia; (iii) obecność mierzalnej zmiany.
  3. Dla pacjentów, którzy przeszli operację z powodu nawracającej choroby; (i) postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy musi zostać potwierdzony kontrastowym rezonansem magnetycznym przed reoperacją; (ii) glejaka wielopostaciowego lub gwiaździaka anaplastycznego należy zidentyfikować histologicznie w tkance wyciętej podczas reoperacji; (iii) obecność mierzalnych zmian nie jest obowiązkowa w MRI z kontrastem przed rejestracją (więcej niż 4 dni po reoperacji); (iv) brak dowodów MRI nasilającego się krwotoku mózgowego.
  4. Brak śladów guzów w móżdżku, pniu mózgu, nerwie wzrokowym, nerwie węchowym i przysadce mózgowej.
  5. Brak dowodów na rozsiew opon mózgowych lub glejaka mózgowego.
  6. Wcześniejsze leczenie nowo rozpoznanego glejaka wielopostaciowego (lub gwiaździaka rozlanego (stopień II) lub gwiaździaka anaplastycznego (stopień III)) pooperacyjnym podawaniem TMZ jednocześnie z radioterapią (>=54 Gy dla =30 Gy dla >=70 lat) i co najmniej przez zastosowano dwa cykle (5/28 dni) jako leczenie uzupełniające.

  7. Brak historii wcześniejszego leczenia radioterapią stereotaktyczną (np. Gamma-knife/Cyberknife), naświetlanie wiązką protonów, terapia wychwytem neutronów i chemioterapia z wyjątkiem standardowej dawki TMZ i immunoterapii (szczepionki, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, przeciwciała itp.), bewacyzumab (12 tygodni lub więcej po zakończeniu wcześniejszego stosowania bewacyzumabu), które połączono z TMZ i śródoperacyjnym umieszczeniem płytek karmustynowych w przypadku glejaka wielopostaciowego (w tym gwiaździaka rozlanego (stopień II) i gwiaździaka anaplastycznego (stopień III) na początku) zdiagnozowanego zgodnie z kryteriami WHO2007.

    Okresy wymagane od ostatniego dnia wcześniejszego leczenia wskazanego przy rejestracji.

    ① Szczepienie peptydowe, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, przeciwciała: 4 tygodnie.

    ②Bewacyzumab: 12 tygodni.

  8. Ponad 90 dni po zakończeniu radioterapii. Dla tych, którzy przeszli reoperację, między 21 a 28 dniem po operacji.
  9. Wiek od 20 do 75 lat w momencie rejestracji.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
  11. Brak wcześniejszego leczenia chemioterapią, terapią celowaną molekularnie lub radioterapią okolicy głowy i szyi z powodu innych nowotworów złośliwych.
  12. Odpowiednia funkcja narządów.
  13. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Synchroniczny lub metachroniczny (w ciągu 5 lat) nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka in situ lub guzów błony śluzowej leczonych miejscowo
  2. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  3. Temperatura ciała >= 38 stopni Celsjusza w momencie rejestracji
  4. Kobiety w ciąży, możliwej ciąży, w ciągu 28 dni po porodzie lub karmiących piersią
  5. Psychoza lub z objawami psychotycznymi
  6. Ciągłe ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych z wyjątkiem sterydów
  7. Niekontrolowana cukrzyca
  8. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 tygodni, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA)
  9. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (nie można kontrolować ciśnienia skurczowego >= 150 mmHg i ciśnienia rozkurczowego >= 100 mmHg)
  10. Objawowe zaburzenia naczyniowo-mózgowe w wywiadzie (w tym krwotok podpajęczynówkowy, zawał mózgu i przemijający napad niedokrwienny) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zaburzenia naczyniowe wymagające interwencji (w tym zakrzepica żylna/tętnicza lub zator i tętniak aorty) w ciągu 6 miesięcy
  11. Historia stopnia >= 2 krwioplucie w ciągu 28 dni
  12. Skłonność do krwotoków w wywiadzie (np. zaburzenia krzepnięcia) lub jakikolwiek krwotok >= 3. stopnia w ciągu 28 dni
  13. Historia perforacji przewodu pokarmowego, przetoki, ropnia brzucha lub niekontrolowanej choroby wrzodowej w ciągu 6 miesięcy
  14. Śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub ciężka rozedma płuc
  15. Ciężka niegojąca się rana lub traumatyczne złamanie w momencie włączenia
  16. Nadwrażliwość na leki pochodzące z jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane przeciwciała
  17. Alergia na gadolin
  18. Pozytywne przeciwciało HIV
  19. Dodatni antygen zapalenia wątroby typu B (HB).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tylko bewacyzumab (BEV).
Bewacyzumab 10 mg/kg, dzień 1 dz., co 2 tygodnie
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin
Eksperymentalny: Dawka gęstego temozolomidu, a następnie BEV
Temozolomid (120 mg/m2 pc., doustnie, 7 dni przyjmowania/7 dni przerwy, co 2 tygodnie na cykl) do 48 cykli. Dawka zostanie zwiększona do 150 mg/m2 pc. w trzecim cyklu, jeśli określone warunki zostaną spełnione podczas pierwszych 2 cykli. W przypadku nawrotu lub progresji, sam bewacyzumab (10 mg/kg, dzień 1 dz., co 2 tygodnie)
Lek: Temozolomid
Inne nazwy:
  • Temodara
  • Temodal
Lek: Bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas na wydarzenie. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
Całkowite przeżycie będzie mierzone od rejestracji do śmierci z jakiegokolwiek powodu. Jeśli pacjent żyje podczas ostatniej obserwacji, zostanie ocenzurowany w momencie ostatniego potwierdzenia przeżycia.
Czas na wydarzenie. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas na wydarzenie. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
Wolny od progresji będzie mierzony od rejestracji do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu.
Czas na wydarzenie. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
6-miesięczny czas przeżycia bez progresji choroby (6m-PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rejestracji
Liczba pacjentów bez progresji po 6 miesiącach od rejestracji podzielona przez liczbę wszystkich zarejestrowanych
6 miesięcy od rejestracji
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Odsetek całkowitych odpowiedzi definiuje się jako odsetek całkowitych odpowiedzi po chemioterapii w przypadkach z mierzalnymi zmianami do zakończenia/zakończenia leczenia według protokołu.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Odsetek odpowiedzi definiuje się jako odsetek całkowitej/częściowej odpowiedzi po chemioterapii w przypadkach z mierzalnymi zmianami do zakończenia/zakończenia leczenia według protokołu.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu/zakończeniu leczenia protokołem.
Każde zdarzenie niepożądane należy sklasyfikować jako najgorszy stopień obserwowany podczas całego okresu leczenia każdego protokołu leczenia zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v4.0) do 1 roku.
Do 1 roku po zakończeniu/zakończeniu leczenia protokołem.
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 1 roku po zakończeniu/zakończeniu leczenia protokołem.
Każde poważne zdarzenie niepożądane musi być rejestrowane zgodnie z CTCAE v4.0 do 1 roku.
Do 1 roku po zakończeniu/zakończeniu leczenia protokołem.
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) od rozpoczęcia leczenia bewacyzumabem (BEV).
Ramy czasowe: Czas do zdarzenia od zainicjowania BEV. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
Progresja wolna od inicjacji BEV będzie mierzona od dnia inicjacji BEV do pierwszego wystąpienia progresji lub zgonu.
Czas do zdarzenia od zainicjowania BEV. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
6-miesięczny czas przeżycia wolny od progresji choroby (6m-PFS) po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem (BEV) (tylko grupa eksperymentalna)
Ramy czasowe: 6 miesięcy od rozpoczęcia BEV
Liczba pacjentów bez progresji po 6 miesiącach od dnia rozpoczęcia BEV podzielona przez liczbę wszystkich pacjentów drugiego rzutu (BEV) leczonych w grupie eksperymentalnej
6 miesięcy od rozpoczęcia BEV
Całkowity czas przeżycia po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem (BEV)
Ramy czasowe: Czas do zdarzenia od zainicjowania BEV. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
Całkowite przeżycie od dnia rozpoczęcia BEV do śmierci z jakiegokolwiek powodu. Jeśli pacjent żyje podczas ostatniej obserwacji, zostanie ocenzurowany w momencie ostatniego potwierdzenia przeżycia.
Czas do zdarzenia od zainicjowania BEV. Do 2 lat od ostatniego pacjenta w.
Wskaźnik braku pogorszenia MMSE
Ramy czasowe: Wskaźniki braku pogorszenia MMSE zostaną obliczone po 8 i 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem
Wskaźnik braku pogorszenia stanu psychicznego MMSE (Mini Mental Status Examination) jest obliczany na podstawie liczby pacjentów, którzy przeszli wyjściową ocenę MMSE przed rozpoczęciem leczenia protokołem jako mianownik oraz liczby pacjentów, u których wynik MMSE (normalny (30-24), łagodny spadek (23-20), średni spadek (19-10), znaczny spadek (9-0)) po 16 tygodniach poprawił się lub utrzymał w stosunku do wartości początkowej jako licznik wśród wszystkich kwalifikujących się pacjentów.
Wskaźniki braku pogorszenia MMSE zostaną obliczone po 8 i 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem
Wskaźnik braku pogorszenia KPS
Ramy czasowe: Wskaźniki braku pogorszenia KPS zostaną obliczone po 8 i 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem
Wskaźnik braku pogorszenia KPS oblicza się na podstawie liczby pacjentów, u których KPS zarejestrowano przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem jako mianownik oraz liczby pacjentów, u których wynik KPS po 16 tygodniach poprawił się lub utrzymał w stosunku do wartości wyjściowej jako licznik wśród wszystkich kwalifikujących się pacjenci. Brak odnotowania KPS uznaje się za pogorszenie.
Wskaźniki braku pogorszenia KPS zostaną obliczone po 8 i 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyorin University

Współpracownicy

Japan Clinical Oncology Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JCOG1308C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj