Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб в монотерапии по сравнению с темозоломидом с высокой дозой и последующим применением бевацизумаба при рецидивирующей глиобластоме, фаза III (RE-GEND)

4 августа 2026 г. обновлено: Motoo Nagane, Kyorin University

Многоцентровое рандомизированное исследование фазы III рецидивирующей глиобластомы, сравнивающее бевацизумаб в монотерапии с темозоломидом с высокой дозой, а затем бевацизумабом (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Целью этого исследования фазы III является оценка превосходства темозоломида с высокой плотностью дозы (ddTMZ) с последующим назначением бевацизумаба при неэффективности ddTMZ при глиобластоме при первом рецидиве или прогрессировании по сравнению с монотерапией бевацизумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Глиобластома (GBM), наиболее частая злокачественная первичная опухоль головного мозга, до сих пор остается неизлечимой, несмотря на недавний прогресс в стандартах ее лечения с использованием TMZ в качестве основного ствола начальной терапии в недавно диагностированных условиях. Одной из основных причин неблагоприятного прогноза является отсутствие активных терапевтических схем при рецидивах.

Бевацизумаб, гуманизированное моноклональное антитело к кардинальному ангиогенному фактору, фактору роста эндотелия сосудов (VEGF), недавно продемонстрировал эффективность при рецидивирующей глиобластоме и был одобрен в Японии, таким образом, являясь стандартным средством лечения рецидивирующей глиобластомы. Поскольку не существует эффективных препаратов или схем, разработанных при неэффективности бевацизумаба, введение другого активного препарата до индукции бевацизумаба увеличило бы выживаемость пациентов с рецидивирующей глиобластомой.

В Японии в настоящее время одобрено и доступно лишь несколько химиотерапевтических препаратов для лечения глиобластомы. Среди них повторное введение ТМЗ с чередованием доз показало определенную эффективность с приемлемой токсичностью для пациентов с рецидивирующей глиобластомой, предварительно леченных ТМЗ, таким образом, являясь хорошим кандидатом для схемы, использовавшейся до бевацизумаба при рецидиве.

Настоящее предложение последовательного введения плотной дозы ТМЗ (7/14 дней) с последующим введением бевацизумаба направлено на определение нового стандарта лечения рецидивирующего заболевания и надеется идентифицировать подгруппы пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей глиобластомой, которые особенно хорошо реагируют на плотную дозу режимы темозоломида.

Это исследование проводится в рамках многоцентрового рандомизированного исследования III фазы JCOG Brain Tumor Study Group с одобрения системы Advanced Medical Care B Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

146

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Япония, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Япония, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Япония, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Япония, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Япония, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Япония, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Япония, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Япония, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Япония, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Япония, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Япония, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Япония, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Япония, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Япония, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Япония, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Япония, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Япония, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Япония, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Япония, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Япония, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Япония, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Япония, 400-8510
        • University of Yamanashi

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы (включая гигантоклеточную глиобластому и глиосаркому) по критериям ВОЗ2007.
  2. Для пациентов, которым не проводилось хирургическое вмешательство по поводу рецидива заболевания; предрегистрационная контрастная МРТ должна подтвердить; (i) прогрессирующая или рецидивирующая глиобластома; (ii) отсутствие признаков острого или подострого кровоизлияния в мозг при включении; (iii) наличие измеримого поражения.
  3. Для пациентов, перенесших операцию по поводу рецидива заболевания; (i) прогрессирующая или рецидивирующая глиобластома должна быть подтверждена МРТ с контрастом перед повторной операцией; (ii) глиобластома или анапластическая астроцитома должны быть гистологически идентифицированы в резецированной ткани при повторной операции; (iii) наличие поддающихся измерению очагов не является обязательным при предрегистрационной контрастной МРТ (более 4 дней после повторной операции); (iv) отсутствие данных МРТ отягчающих кровоизлияние в мозг.
  4. Нет признаков опухолей в мозжечке, стволе головного мозга, зрительном нерве, обонятельном нерве и гипофизе.
  5. Признаков менингеальной диссеминации или глиоматоза головного мозга нет.
  6. Предшествующее лечение вновь диагностированной глиобластомы (или диффузной астроцитомы (степень II) или анапластической астроцитомы (степень III)) с послеоперационным введением TMZ одновременно с лучевой терапией (>=54 Гр для =30 Гр для >=70 лет) и, по крайней мере, в течение было проведено два цикла (5/28 дней) в качестве адъювантного лечения.

  7. Отсутствие в анамнезе предшествующего лечения стереотаксической лучевой терапией (напр. Гамма-нож/кибер-нож), облучение протонным пучком, нейтронозахватная терапия и химиотерапия, за исключением стандартных доз TMZ и иммунотерапии (вакцины, ингибиторы контрольных точек иммунитета, антитела и т. д.), бевацизумаб (через 12 недель или более после прекращения предшествующего применения бевацизумаба), которые сочетались с ТМЗ и интраоперационным размещением кармустиновых пластин при глиобластоме (включая диффузную астроцитому (степень II) и анапластическую астроцитому (степень III) в дебюте), диагностированную по критериям ВОЗ2007.

    Требуемые периоды времени с последнего дня предшествующего лечения, указанного при регистрации.

    ①Вакцинация пептидами, ингибиторы иммунных контрольных точек, антитела: 4 недели.

    ②Бевацизумаб: 12 недель.

  8. Более 90 дней после завершения лучевой терапии. Для тех, кто перенес повторную операцию, между 21 и 28 днями после операции.
  9. Возраст от 20 до 75 лет на момент поступления.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 в течение 14 дней до зачисления.
  11. Отсутствие предшествующего лечения химиотерапией, молекулярной таргетной терапией или лучевой терапией области головы и шеи по поводу других злокачественных новообразований.
  12. Адекватная функция органов.
  13. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Синхронное или метахронное (в течение 5 лет) злокачественное новообразование, за исключением карциномы in situ или опухолей слизистых оболочек, радикально леченных местной терапией
  2. Активная инфекция, требующая системной терапии
  3. Температура тела >= 38 градусов Цельсия при регистрации
  4. Женщины во время беременности, возможной беременности, в течение 28 дней после родов или в период грудного вскармливания
  5. Психоз или с психотическим симптомом
  6. Непрерывное системное применение иммунодепрессантов, за исключением стероидов.
  7. Неконтролируемый сахарный диабет
  8. Нестабильная стенокардия в течение 3 недель, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев или класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или более выраженная застойная сердечная недостаточность
  9. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (не удается контролировать систолическое давление >= 150 мм рт.ст. и диастолическое давление >= 100 мм рт.ст.)
  10. Наличие в анамнезе симптоматического цереброваскулярного расстройства (включая субарахноидальное кровоизлияние, инфаркт головного мозга и транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев или наличие в анамнезе сосудистого расстройства, требующего вмешательства (включая венозный/артериальный тромбоз или эмболию и аневризму аорты) в течение 6 месяцев
  11. Кровохарканье >= 2 степени в анамнезе в течение 28 дней
  12. Склонность к кровотечениям в анамнезе (например, нарушение свертывания крови) или кровотечение любой степени >= 3 в течение 28 дней
  13. Перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ, абсцесс брюшной полости или неконтролируемая пептическая язва в анамнезе в течение 6 месяцев.
  14. Интерстициальная пневмония, фиброз легких или тяжелая эмфизема легких
  15. Тяжелая незаживающая рана или травматический перелом при поступлении
  16. Повышенная чувствительность к препаратам, полученным из яичников китайского хомяка, или другим рекомбинантным антителам.
  17. Аллергия на гадолиний
  18. Положительные антитела к ВИЧ
  19. Положительный антиген гепатита B (HB)s

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Бевацизумаб (BEV) отдельно
Бевацизумаб 10 мг/кг, 1 день, каждые 2 недели
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
Экспериментальный: Плотная доза темозоломида с последующим BEV
Темозоломид (120 мг/м2, перорально, 7 дней приема/7 дней перерыва, каждые 2 недели за цикл) до 48 циклов. Доза будет увеличена до 150 мг/м2 в 3-м цикле, если определенные условия будут соблюдены в течение первых 2-х циклов. При рецидиве или прогрессировании — только бевацизумаб (10 мг/кг, 1-й день, каждые 2 недели)
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар
  • Темодал
Лекарство: Бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время до события. До 2 лет от последнего пациента в.
Общая выживаемость будет измеряться с момента регистрации до смерти по любой причине. Если пациент жив при последнем осмотре, пациент будет подвергнут цензуре в последний раз подтверждения выживания.
Время до события. До 2 лет от последнего пациента в.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время до события. До 2 лет от последнего пациента в.
Бесплатный прогресс будет измеряться с момента регистрации до первого появления прогресса или смерти.
Время до события. До 2 лет от последнего пациента в.
6-месячная выживаемость без прогрессирования (6m-PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев с момента регистрации
Количество пациентов без прогрессирования через 6 месяцев после регистрации, деленное на количество всех зарегистрированных
6 месяцев с момента регистрации
Полная скорость ответа
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Частота полного ответа определяется как частота полного ответа после химиотерапии в случаях с измеримыми поражениями в результате завершения/прекращения лечения по протоколу.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Скорость отклика
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Частота ответа определяется как частота полного/частичного ответа после химиотерапии в случаях с измеримыми поражениями через завершение/прекращение лечения по протоколу.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 1 года после завершения/прекращения лечения по протоколу.
Каждое нежелательное явление должно оцениваться как наихудшая степень, наблюдаемая в течение всего периода лечения по каждому протоколу лечения в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4.0) до 1 года.
До 1 года после завершения/прекращения лечения по протоколу.
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: До 1 года после завершения/прекращения лечения по протоколу.
Каждое серьезное нежелательное явление должно регистрироваться в соответствии с CTCAE v4.0 до 1 года.
До 1 года после завершения/прекращения лечения по протоколу.
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) после начала лечения бевацизумабом (БЕВ)
Временное ограничение: Время до события от начала BEV. До 2 лет от последнего пациента в.
Прогрессирование без инициации BEV будет измеряться со дня инициации BEV до первого случая прогрессирования или смерти.
Время до события от начала BEV. До 2 лет от последнего пациента в.
6-месячная выживаемость без прогрессирования (6m-PFS) после начала лечения бевацизумабом (BEV) (только экспериментальная группа)
Временное ограничение: 6 месяцев от начала БЭВ
Количество пациентов без прогрессирования через 6 месяцев со дня начала BEV, разделенное на количество всех пациентов второй линии (BEV), получавших лечение в экспериментальной группе.
6 месяцев от начала БЭВ
Общая выживаемость после начала лечения бевацизумабом (BEV)
Временное ограничение: Время до события от начала BEV. До 2 лет от последнего пациента в.
Общая выживаемость со дня начала БЭВ до смерти по любой причине. Если пациент жив при последнем осмотре, пациент будет подвергнут цензуре в последний раз подтверждения выживания.
Время до события от начала BEV. До 2 лет от последнего пациента в.
Показатель отсутствия ухудшения состояния по MMSE
Временное ограничение: Показатели отсутствия ухудшения по шкале MMSE будут рассчитываться через 8 и 24 недели после начала лечения по протоколу.
Показатель отсутствия ухудшения по шкале MMSE (краткое обследование психического статуса) рассчитывается исходя из количества пациентов, прошедших базовую оценку MMSE до начала лечения по протоколу, в качестве знаменателя, и числа пациентов, чей балл по шкале MMSE (нормальный (30–24), легкий снижение (23-20), промежуточное снижение (19-10), серьезное снижение (9-0)) через 16 недель улучшилось или сохранилось по сравнению с исходным уровнем в числителе среди всех подходящих пациентов.
Показатели отсутствия ухудшения по шкале MMSE будут рассчитываться через 8 и 24 недели после начала лечения по протоколу.
KPS скорость без ухудшения
Временное ограничение: Показатели отсутствия ухудшения KPS будут рассчитываться через 8 и 24 недели после начала лечения по протоколу.
Показатель отсутствия ухудшения KPS рассчитывается из числа пациентов, у которых KPS был зарегистрирован до начала лечения по протоколу в качестве знаменателя, и числа тех, чей показатель KPS через 16 недель улучшился или сохранился по сравнению с исходным уровнем, в качестве числителя среди всех подходящих пациенты. Если КПС не фиксируется, это считается износом.
Показатели отсутствия ухудшения KPS будут рассчитываться через 8 и 24 недели после начала лечения по протоколу.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyorin University

Соавторы

Japan Clinical Oncology Group

Следователи

  • Учебный стул: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JCOG1308C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться