Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab alleen versus dosisdichte temozolomide gevolgd door bevacizumab voor recidiverend glioblastoom, fase III (RE-GEND)

4 augustus 2026 bijgewerkt door: Motoo Nagane, Kyorin University

Een multicenter gerandomiseerde fase III-studie voor recidiverend glioblastoom waarin alleen bevacizumab wordt vergeleken met dosisdichte temozolomide gevolgd door bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Het doel van deze fase III-studie is het evalueren van de superioriteit van dosis-dense temozolomide (ddTMZ) gevolgd door bevacizumab bij falen van ddTMZ voor glioblastoom bij eerste recidief of progressie, in vergelijking met alleen bevacizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glioblastoom (GBM), de meest voorkomende kwaadaardige primaire hersentumor, is nog steeds ongeneeslijk ondanks de recente vooruitgang op het gebied van zorg waarbij TMZ wordt gebruikt als de belangrijkste basis van de initiële therapie in de nieuw gediagnosticeerde setting. Een van de belangrijkste redenen voor de sombere prognose zou toe te schrijven zijn aan het ontbreken van actieve therapeutische regimes bij recidief.

Bevacizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen cardinale angiogene factor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), is onlangs werkzaam gebleken voor terugkerende GBM en is goedgekeurd in Japan, waardoor het een standaardbehandeling is voor terugkerende GBM. Aangezien er geen effectieve medicijnen of regimes zijn ontwikkeld bij falen van bevacizumab, zou invoeging van een ander actief medicijn voorafgaand aan bevacizumab-inductie de overlevingstijd voor patiënten met recidiverende GBM verlengen.

In Japan zijn er momenteel slechts weinig chemotherapeutica goedgekeurd en beschikbaar voor GBM. Onder hen hebben hernieuwde blootstelling met afwisselende dosering van TMZ bepaalde werkzaamheid aangetoond met aanvaardbare toxiciteiten voor patiënten met met TMZ voorbehandelde recidiverende GBM, en zijn dus een goede kandidaat voor het regime dat voorafgaand aan bevacizumab werd gebruikt bij recidief.

Het huidige voorstel van sequentiële toediening van dosisdichte TMZ (7/14d) gevolgd door bevacizumab wil een nieuwe zorgstandaard definiëren voor recidiverende ziekte en hoopt de subgroepen van patiënten met progressief of recidiverend glioblastoom te identificeren die bijzonder goed reageren op dosisdichte temozolomide-regimes.

Deze studie is uitgevoerd als een JCOG Brain Tumor Study Group multicenter gerandomiseerde fase III-studie onder goedkeuring van Advanced Medical Care B system, Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

146

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japan, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japan, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 400-8510
        • University of Yamanashi

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bewezen diagnose van glioblastoom (inclusief reuzencelglioblastoom en gliosarcoom) volgens WHO2007-criteria.
  2. Voor patiënten die geen operatie hebben ondergaan voor terugkerende ziekte; pre-registratie contrast-MRI moet bevestigen; (i) progressief of recidiverend glioblastoom; (ii) geen bewijs van acute of subacute hersenbloeding bij inschrijving; (iii) aanwezigheid van een meetbare laesie.
  3. Voor patiënten die een operatie hebben ondergaan voor terugkerende ziekte; (i) progressief of recidiverend glioblastoom moet worden bevestigd op contrast-MRI vóór heroperatie; (ii) glioblastoom of anaplastisch astrocytoom moet histologisch worden geïdentificeerd in het weefsel dat bij heroperatie is weggesneden; (iii)aanwezigheid van meetbare laesies is niet verplicht bij pre-registratie contrast-MRI (meer dan 4 dagen na heroperatie); (iv) geen MRI-bewijs van verergerende hersenbloeding.
  4. Geen bewijs van tumoren in het cerebellum, de hersenstam, de oogzenuw, de reukzenuw en de hypofyse.
  5. Geen bewijs van meningeale disseminatie of gliomatosis cerebri.
  6. Eerdere behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (of diffuus astrocytoom (graad II) of anaplastisch astrocytoom (graad III)) met postoperatieve TMZ gelijktijdig toegediend met radiotherapie (>=54 Gy voor =30 Gy voor >=70 jaar oud) en ten minste voor twee cycli (5/28d) als adjuvante behandeling zijn gegeven.

  7. Geen voorgeschiedenis van eerdere behandeling met stereotactische radiotherapie (bijv. Gamma-knife/Cyberknife), protonenbestraling, neutronenvangsttherapie en chemotherapieën behalve standaarddosis TMZ en immunotherapie (vaccins, immuuncontrolepuntremmers, antilichamen enz.), bevacizumab (12 weken of langer na beëindiging van eerder gebruik van bevacizumab) die werden gecombineerd met TMZ en intraoperatieve plaatsing van carmustine-wafels voor glioblastoom (inclusief diffuus astrocytoom (graad II) en anaplastisch astrocytoom (graad III) bij aanvang) gediagnosticeerd met WHO2007-criteria.

    Vereiste tijdsperioden vanaf de laatste dag van de voorafgaande behandeling aangegeven bij de registratie.

    ①Peptidevaccinatie, immuuncontrolepuntremmers, antistoffen: 4 weken.

    ②Bevacizumab: 12 weken.

  8. Meer dan 90 dagen na voltooiing van radiotherapie. Voor degenen die een heroperatie hebben ondergaan, tussen 21 en 28 dagen na de operatie.
  9. Leeftijd tussen 20 en 75 jaar bij inschrijving.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 binnen 14 dagen voor inschrijving.
  11. Geen eerdere behandeling met chemotherapie, moleculair gerichte therapie of radiotherapie van het hoofd-halsgebied voor andere maligniteiten.
  12. Voldoende orgaanfunctie.
  13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Synchrone of metachrone (binnen 5 jaar) maligniteit, behalve voor carcinoma in situ of mucosale tumoren curatief behandeld met lokale therapie
  2. Actieve infectie die systemische therapie vereist
  3. Lichaamstemperatuur >= 38 graden Celsius bij inschrijving
  4. Vrouwen tijdens zwangerschap, mogelijke zwangerschap, binnen 28 dagen na bevalling of borstvoeding
  5. Psychose of met psychotische symptomen
  6. Continu systemisch gebruik van immunosuppressiva behalve steroïden
  7. Ongecontroleerde diabetes mellitus
  8. Instabiele angina pectoris binnen 3 weken, met een voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden, of New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen
  9. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (kan niet worden gecontroleerd tot een systolische druk van >= 150 mmHg en een diastolische druk van >= 100 mmHg)
  10. Voorgeschiedenis van symptomatische cerebrovasculaire aandoening (inclusief subarachnoïdale bloeding, herseninfarct en TIA) binnen 6 maanden of voorgeschiedenis van vasculaire aandoening waarvoor interventie nodig is (inclusief veneuze/arteriële trombose of embolie en aorta-aneurysma) binnen 6 maanden
  11. Voorgeschiedenis van graad >= 2 bloedspuwing binnen 28 dagen
  12. Voorgeschiedenis van bloedingsneiging (bijv. stollingsstoornis) of elke graad >= 3 bloeding binnen 28 dagen
  13. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie, fistel, abces in de buik of ongecontroleerde maagzweer binnen 6 maanden
  14. Interstitiële pneumonie, longfibrose of ernstig longemfyseem
  15. Ernstige niet-genezende wond of traumatische breuk bij inschrijving
  16. Overgevoeligheid voor van de eierstok afgeleide medicijnen van Chinese hamsters of andere recombinante antilichamen
  17. Gadolinium-allergie
  18. Positief HIV-antilichaam
  19. Positief Hepatitis B (HB)s-antigeen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bevacizumab (BEV) alleen
Bevacizumab 10 mg/kg, dag 1 div, elke 2 weken
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin
Experimenteel: Dosis Dense Temozolomide Gevolgd door BEV
Temozolomide (120 mg/m2, po, 7 dagen op/7 dagen af, elke 2 weken per cyclus) tot 48 cycli. De dosis wordt verhoogd tot 150 mg/m2 bij de 3e cyclus als tijdens de eerste 2 cycli aan de gedefinieerde voorwaarden wordt voldaan. Bij recidief of progressie, alleen bevacizumab (10 mg/kg, dag 1 div, elke 2 weken)
Geneesmiddel: Temozolomide
Andere namen:
  • Temodar
  • Temodaal
Geneesmiddel: Bevacizumab
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd voor evenement. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
De totale overleving wordt gemeten vanaf de registratie tot het moment van overlijden om welke reden dan ook. Als de patiënt bij de laatste follow-up in leven is, wordt de patiënt gecensureerd op het laatste moment van bevestiging van overleving.
Tijd voor evenement. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd voor evenement. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
Progressievrij wordt gemeten vanaf de registratie tot het eerste optreden van progressie of overlijden.
Tijd voor evenement. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
6 maanden progressievrije overleving (6m-PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf registratie
Aantal patiënten zonder progressie 6 maanden na registratie gedeeld door het aantal geregistreerde patiënten
6 maanden vanaf registratie
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage volledige respons na chemotherapie in gevallen met meetbare laesies door voltooiing/beëindiging van de protocolbehandeling.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage volledige respons/gedeeltelijke respons na chemotherapie in gevallen met meetbare laesies door voltooiing/beëindiging van de protocolbehandeling.
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na afronding/beëindiging van de protocolbehandeling.
Elke bijwerking moet worden beoordeeld als de slechtste graad die is waargenomen tijdens de gehele behandelingsperiode van elk behandelingsprotocol volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4.0) tot 1 jaar.
Tot 1 jaar na afronding/beëindiging van de protocolbehandeling.
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na afronding/beëindiging van de protocolbehandeling.
Elk ernstig ongewenst voorval moet tot 1 jaar worden geregistreerd volgens CTCAE v4.0.
Tot 1 jaar na afronding/beëindiging van de protocolbehandeling.
Progressievrije overleving (PFS) vanaf de start van bevacizumab (BEV).
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis vanaf de start van BEV. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
Progressie vrij van BEV-initiatie wordt gemeten vanaf de dag van aanvang van BEV tot het eerste optreden van progressie of overlijden.
Tijd tot gebeurtenis vanaf de start van BEV. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
6 maanden progressievrije overleving (6m-PFS) na start van bevacizumab (BEV) (alleen experimentele arm)
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de start van BEV
Aantal patiënten zonder progressie na 6 maanden vanaf de dag van aanvang van BEV gedeeld door het aantal van alle tweedelijns (BEV) behandeld in de experimentele arm
6 maanden vanaf de start van BEV
Totale overleving na start van bevacizumab (BEV)
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis vanaf de start van BEV. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
Totale overleving vanaf de dag van aanvang van BEV tot overlijden om welke reden dan ook. Als de patiënt bij de laatste follow-up in leven is, wordt de patiënt gecensureerd op het laatste moment van bevestiging van overleving.
Tijd tot gebeurtenis vanaf de start van BEV. Tot 2 jaar na de laatste patiënt in.
MMSE niet-verslechteringspercentage
Tijdsspanne: MMSE-percentages voor niet-verslechtering worden berekend op 8 en 24 weken na aanvang van de protocolbehandeling
Het MMSE-percentage (Mini Mental Status Examination) dat geen verslechtering vertoont, wordt berekend op basis van het aantal patiënten dat een basislijn-MMSE-evaluatie onderging voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling als noemer en het aantal patiënten bij wie de MMSE-score (normaal (30-24), milde afname (23-20), gemiddelde afname (19-10), ernstige afname (9-0)) na 16 weken verbeterde of handhaafde ten opzichte van baseline als teller bij alle in aanmerking komende patiënten.
MMSE-percentages voor niet-verslechtering worden berekend op 8 en 24 weken na aanvang van de protocolbehandeling
KPS niet-verslechteringspercentage
Tijdsspanne: KPS-percentages voor niet-verslechtering worden 8 en 24 weken na aanvang van de protocolbehandeling berekend
Het percentage KPS-niet-verslechtering wordt berekend op basis van het aantal patiënten bij wie de KPS werd geregistreerd voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling als noemer en het aantal patiënten bij wie de KPS-score na 16 weken verbeterde of handhaafde ten opzichte van de baseline als teller onder alle in aanmerking komende patiënten. patiënten. Als KPS niet wordt geregistreerd, wordt dit beschouwd als verslechtering.
KPS-percentages voor niet-verslechtering worden 8 en 24 weken na aanvang van de protocolbehandeling berekend

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyorin University

Medewerkers

Japan Clinical Oncology Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 april 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

4 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JCOG1308C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren