Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Samotný bevacizumab versus dávkově hustý temozolomid následovaný bevacizumabem pro recidivující glioblastom, fáze III (RE-GEND)

4. srpna 2026 aktualizováno: Motoo Nagane, Kyorin University

Multicentrická randomizovaná studie fáze III pro rekurentní glioblastom srovnávající samotný bevacizumab s dávkově hustým temozolomidem s následným bevacizumabem (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Cílem této studie fáze III je zhodnotit nadřazenost dávkově denzní temozolomidu (ddTMZ) následovaného bevacizumabem při selhání ddTMZ u glioblastomu při první recidivě nebo progresi ve srovnání se samotným bevacizumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastom (GBM), nejčastější maligní primární mozkový nádor, byl dosud nevyléčitelný navzdory nedávnému pokroku ve standardu péče s použitím TMZ jako hlavního kmene počáteční terapie v nově diagnostikovaném prostředí. Jedním z hlavních důvodů nepříznivé prognózy je nedostatek aktivních terapeutických režimů při recidivě.

Bevacizumab, humanizovaná monoklonální protilátka proti kardinálnímu angiogennímu faktoru vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), nedávno prokázala účinnost pro recidivující GBM a byla schválena v Japonsku, čímž je standardní péčí o recidivující GBM. Vzhledem k tomu, že při selhání bevacizumabu nejsou vyvinuty žádné účinné léky nebo režimy, zavedení jiného aktivního léku před indukcí bevacizumabu by prodloužilo dobu přežití pacientů s recidivující GBM.

V Japonsku je v současné době pro GBM schváleno a dostupných pouze několik chemoterapeutických látek. Mezi nimi opětovná aplikace se střídajícím se dávkováním TMZ prokázala určitou účinnost s přijatelnou toxicitou pro pacienty s rekurentním GBM předléčeným TMZ, je tedy dobrým kandidátem pro režim používaný před bevacizumabem při recidivě.

Současný návrh sekvenčního podávání dávkově denzního TMZ (7/14 d) následovaného bevacizumabem si přeje definovat nový standard péče o recidivující onemocnění a doufá v identifikaci podskupin pacientů s progresivním nebo recidivujícím glioblastomem, kteří reagují zvláště dobře na dávkově denzní režimy temozolomidu.

Tato studie se provádí jako multicentrická randomizovaná studie fáze III JCOG Brain Tumor Study Group pod schválením Advanced Medical Care B system, Ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí, Japonsko.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japonsko, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japonsko, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japonsko, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japonsko, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japonsko, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japonsko, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japonsko, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japonsko, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japonsko, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japonsko, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japonsko, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japonsko, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonsko, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japonsko, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japonsko, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japonsko, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japonsko, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japonsko, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japonsko, 400-8510
        • University of Yamanashi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky prokázaná diagnóza glioblastomu (včetně velkobuněčného glioblastomu a gliosarkomu) podle kritérií WHO2007.
  2. U pacientů, kteří nepodstoupili operaci pro recidivující onemocnění; předregistrační kontrastní MRI by měla potvrdit; (i) progresivní nebo recidivující glioblastom; (ii) žádné známky akutního nebo subakutního mozkového krvácení při zařazení; (iii) přítomnost měřitelné léze.
  3. U pacientů, kteří podstoupili operaci pro recidivující onemocnění; (i)progresivní nebo recidivující glioblastom musí být před reoperací potvrzen na kontrastní MRI; (ii) glioblastom nebo anaplastický astrocytom musí být histologicky identifikován ve tkáni resekované při reoperaci; (iii)přítomnost měřitelných lézí není povinná na předregistrační kontrastní MRI (více než 4 dny po reoperaci); (iv) žádný důkaz MRI zhoršujícího se mozkového krvácení.
  4. Žádné známky nádorů v mozečku, mozkovém kmeni, zrakovém nervu, čichovém nervu a hypofýze.
  5. Žádný důkaz meningeální diseminace nebo gliomatosis cerebri.
  6. Předchozí léčba nově diagnostikovaného glioblastomu (nebo difuzního astrocytomu (II. stupeň) nebo anaplastického astrocytomu (III. stupně)) pooperačním TMZ podávaným současně s radioterapií (>=54 Gy pro =30 Gy pro >=70 let) a alespoň po dobu byly podány dva cykly (5/28 d) jako adjuvantní léčba.

  7. Žádná předchozí léčba stereotaktickou radioterapií (např. Gama-knife/Cyberknife), ozařování protonovým paprskem, neutronová záchytná terapie a chemoterapie s výjimkou standardní dávky TMZ a imunoterapie (vakcíny, inhibitory imunitního kontrolního bodu, protilátky atd.), bevacizumab (12 týdnů nebo déle po ukončení předchozího předchozího užívání bevacizumabu), které byly kombinovány s TMZ a intraoperačním umístěním karmustinových plátků pro glioblastom (včetně difuzního astrocytomu (stupeň II) a anaplastického astrocytomu (stupeň III) na počátku) diagnostikovaného podle kritérií WHO2007.

    Požadované časové úseky od posledního dne předchozího ošetření uvedené při registraci.

    ①Peptidové očkování, inhibitory imunitního kontrolního bodu, protilátky: 4 týdny.

    ②Bevacizumab: 12 týdnů.

  8. Více než 90 dní po ukončení radioterapie. U těch, kteří podstoupili reoperaci, mezi 21. a 28. dnem po operaci.
  9. Věk mezi 20 a 75 lety při zápisu.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 během 14 dnů před registrací.
  11. Žádná předchozí léčba chemoterapií, molekulárně cílenou terapií nebo radioterapií oblasti hlavy a krku u jiných malignit.
  12. Přiměřená funkce orgánů.
  13. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Synchronní nebo metachronní (do 5 let) malignita, kromě karcinomu in situ nebo slizničních nádorů kurativně léčených lokální terapií
  2. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  3. Tělesná teplota >= 38 stupňů Celsia při registraci
  4. Ženy během těhotenství, možného těhotenství, do 28 dnů po porodu nebo při kojení
  5. Psychóza nebo s psychotickým příznakem
  6. Kontinuální systémové užívání imunosupresiv kromě steroidů
  7. Nekontrolovaný diabetes mellitus
  8. Nestabilní angina pectoris do 3 týdnů s anamnézou infarktu myokardu do 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA)
  9. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (nelze kontrolovat na systolický tlak >= 150 mmHg a diastolický tlak >= 100 mmHg)
  10. Symptomatická cerebrovaskulární porucha (včetně subarachnoidálního krvácení, mozkového infarktu a tranzitorní ischemické ataky) v anamnéze do 6 měsíců nebo anamnéza vaskulární poruchy vyžadující intervenci (včetně žilní/arteriální trombózy nebo embolie a aneuryzmatu aorty) do 6 měsíců
  11. Hemoptýza stupně >= 2 v anamnéze během 28 dnů
  12. anamnéza tendence ke krvácení (např. porucha koagulace) nebo krvácení jakéhokoli stupně >= 3 během 28 dnů
  13. Anamnéza gastrointestinální perforace, píštěle, abdominálního abscesu nebo nekontrolovaného peptického vředu během 6 měsíců
  14. Intersticiální pneumonie, plicní fibróza nebo těžký plicní emfyzém
  15. Těžká nehojící se rána nebo traumatická zlomenina při zařazení
  16. Hypersenzitivita na léky pocházející z vaječníků čínského křečka nebo jiné rekombinantní protilátky
  17. Alergie na gadolinium
  18. Pozitivní HIV protilátka
  19. Pozitivní antigen hepatitidy B (HB).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Bevacizumab (BEV) samotný
Bevacizumab 10 mg/kg, den 1 div, každé 2 týdny
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin
Experimentální: Dávka hutný temozolomid Následuje BEV
Temozolomid (120 mg/m2, po, 7 dní na/7 dní bez, každé 2 týdny v cyklu) až 48 cyklů. Dávka bude zvýšena na 150 mg/m2 ve 3. cyklu, pokud budou během prvních 2 cyklů splněny definované podmínky. Při recidivě nebo progresi se podává samotný bevacizumab (10 mg/kg, 1. den, každé 2 týdny)
Lék: Temozolomid
Ostatní jména:
  • Temodar
  • Temodal
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Čas na událost. Do 2 let od posledního pacienta v.
Celkové přežití bude měřeno od registrace do smrti z jakéhokoli důvodu. Pokud je pacient při poslední kontrole naživu, bude pacient cenzurován při posledním potvrzení přežití.
Čas na událost. Do 2 let od posledního pacienta v.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Čas na událost. Do 2 let od posledního pacienta v.
Bez progrese se bude měřit od registrace do prvního výskytu progrese nebo smrti.
Čas na událost. Do 2 let od posledního pacienta v.
6měsíční přežití bez progrese (6m-PFS)
Časové okno: 6 měsíců od registrace
Počet pacientů bez progrese za 6 měsíců od registrace vydělený počtem všech registrovaných
6 měsíců od registrace
Úplná míra odezvy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Míra kompletní odpovědi je definována jako míra kompletní odpovědi po chemoterapii v případech s měřitelnými lézemi po dokončení/ukončení protokolární léčby.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Míra odezvy
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Míra odpovědi je definována jako míra úplné odpovědi/částečné odpovědi po chemoterapii v případech s měřitelnými lézemi po dokončení/ukončení protokolární léčby.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Nežádoucí události
Časové okno: Až 1 rok po dokončení/ukončení protokolární léčby.
Každá nežádoucí příhoda musí být hodnocena jako nejhorší stupeň pozorovaný během celého léčebného období každého léčebného protokolu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 (CTCAE v4.0) až do 1 roku.
Až 1 rok po dokončení/ukončení protokolární léčby.
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Až 1 rok po dokončení/ukončení protokolární léčby.
Každá závažná nežádoucí příhoda musí být zaznamenána podle CTCAE v4.0 až 1 rok.
Až 1 rok po dokončení/ukončení protokolární léčby.
Přežití bez progrese (PFS) po zahájení léčby bevacizumabem (BEV).
Časové okno: Čas do události od zahájení BEV. Do 2 let od posledního pacienta v.
Progrese bez zahájení BEV bude měřena ode dne zahájení BEV do prvního výskytu progrese nebo smrti.
Čas do události od zahájení BEV. Do 2 let od posledního pacienta v.
6měsíční přežití bez progrese (6m-PFS) po zahájení léčby bevacizumabem (BEV) (pouze experimentální rameno)
Časové okno: 6 měsíců od zahájení BEV
Počet pacientů bez progrese za 6 měsíců ode dne zahájení BEV vydělený počtem všech léčených ve druhé linii (BEV) v experimentální větvi
6 měsíců od zahájení BEV
Celkové přežití po zahájení léčby bevacizumabem (BEV)
Časové okno: Čas do události od zahájení BEV. Do 2 let od posledního pacienta v.
Celkové přežití ode dne zahájení BEV do smrti z jakéhokoli důvodu. Pokud je pacient při poslední kontrole naživu, bude pacient cenzurován při posledním potvrzení přežití.
Čas do události od zahájení BEV. Do 2 let od posledního pacienta v.
Míra nezhoršení MMSE
Časové okno: Míra nezhoršení MMSE bude vypočítána 8 a 24 týdnů po zahájení protokolární léčby
Míra nezhoršení MMSE (Mini Mental Status Examination) se vypočítá z počtu pacientů, kteří podstoupili základní hodnocení MMSE před zahájením protokolární léčby jako jmenovatel, a počtu těch, jejichž skóre MMSE (normální (30-24), mírné pokles (23-20), střední pokles (19-10), závažný pokles (9-0)) po 16. týdnu se zlepšil nebo udržoval oproti výchozí hodnotě jako čitatel u všech vhodných pacientů.
Míra nezhoršení MMSE bude vypočítána 8 a 24 týdnů po zahájení protokolární léčby
Míra nezhoršení KPS
Časové okno: Míra nezhoršení KPS bude vypočítána 8 a 24 týdnů po zahájení protokolární léčby
Míra nezhoršení KPS se vypočítá z počtu pacientů, jejichž KPS byla zaznamenána před zahájením protokolární léčby jako jmenovatel, a počtu těch, jejichž skóre KPS se po 16 týdnech zlepšilo nebo udrželo oproti výchozí hodnotě jako čitatel ze všech vhodných pacientů. V případě, že KPS není zaznamenán, je to považováno za zhoršení.
Míra nezhoršení KPS bude vypočítána 8 a 24 týdnů po zahájení protokolární léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kyorin University

Spolupracovníci

Japan Clinical Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JCOG1308C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit