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Bevacizumabe sozinho versus temozolomida em dose densa seguido de bevacizumabe para glioblastoma recorrente, fase III (RE-GEND)

4 de agosto de 2026 atualizado por: Motoo Nagane, Kyorin University

Um estudo multicêntrico randomizado de fase III para glioblastoma recorrente comparando bevacizumabe sozinho com temozolomida de dose densa seguido de bevacizumabe (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

O objetivo deste estudo de Fase III é avaliar a superioridade da dose densa de temozolomida (ddTMZ) seguida de bevacizumabe na falha de ddTMZ para glioblastoma na primeira recorrência ou progressão, comparando com o bevacizumabe sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O glioblastoma (GBM), o tumor cerebral primário maligno mais frequente, ainda é incurável, apesar do progresso recente em seu padrão de tratamento usando TMZ como o principal tronco da terapia inicial no cenário recém-diagnosticado. Uma das principais razões para o mau prognóstico seria atribuída à falta de regimes terapêuticos ativos na recorrência.

O bevacizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado contra o fator angiogênico cardinal, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), demonstrou recentemente eficácia para GBM recorrente e foi aprovado no Japão, sendo assim um tratamento padrão para GBM recorrente. Como não há medicamentos ou regimes eficazes desenvolvidos na falha do bevacizumabe, a inserção de outro medicamento ativo antes da indução com bevacizumabe aumentaria o tempo de sobrevida dos pacientes com GBM recorrente.

No Japão, existem atualmente apenas alguns agentes quimioterápicos aprovados e disponíveis para GBM. Entre eles, a reintrodução com dosagem alternada de TMZ mostrou certa eficácia com toxicidades aceitáveis ​​para pacientes com GBM recorrente pré-tratado com TMZ, sendo assim um bom candidato para o regime usado antes do bevacizumabe na recorrência.

A presente proposta de administração sequencial de dose densa de TMZ (7/14d) seguida de bevacizumabe pretende definir um novo padrão de tratamento para doença recorrente e espera identificar os subgrupos de pacientes com glioblastoma progressivo ou recorrente que respondem particularmente bem a dose densa regimes de temozolomida.

Este estudo é realizado como um estudo JCOG Brain Tumor Study Group multicêntrico randomizado de fase III sob aprovação do sistema Advanced Medical Care B, Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar, Japão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

146

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japão, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japão, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japão, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japão, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japão, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japão, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japão, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japão, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japão, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japão, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japão, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japão, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japão, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japão, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japão, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japão, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japão, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japão, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japão, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japão, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japão, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japão, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japão, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japão, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japão, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japão, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japão, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japão, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japão, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japão, 400-8510
        • University of Yamanashi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico histologicamente comprovado de glioblastoma (incluindo glioblastoma de células gigantes e gliossarcoma) pelos critérios da OMS de 2007.
  2. Para pacientes que não foram submetidos a cirurgia por doença recorrente; RM de contraste pré-registro deve confirmar; (i) glioblastoma progressivo ou recorrente; (ii) nenhuma evidência de hemorragia cerebral aguda ou subaguda na inscrição; (iii) presença de uma lesão mensurável.
  3. Para pacientes submetidos a cirurgia para doença recorrente; (i) glioblastoma progressivo ou recorrente deve ser confirmado em ressonância magnética de contraste antes da reoperação; (ii) glioblastoma ou astrocitoma anaplásico devem ser identificados histologicamente no tecido ressecado na reoperação; (iii)a presença de lesões mensuráveis ​​não é obrigatória na RM com contraste pré-registro (mais de 4 dias após a reoperação); (iv) nenhuma evidência de ressonância magnética de hemorragia cerebral agravante.
  4. Nenhuma evidência de tumores no cerebelo, tronco cerebral, nervo óptico, nervo olfatório e glândula pituitária.
  5. Nenhuma evidência de disseminação meníngea ou gliomatose cerebral.
  6. Tratamento prévio para glioblastoma recém-diagnosticado (ou astrocitoma difuso (Grau II) ou astrocitoma anaplásico (Grau III)) com TMZ pós-operatório administrado concomitantemente com radioterapia (>=54 Gy para =30 Gy para>=70 anos de idade) e pelo menos por foram administrados dois ciclos (5/28d) como tratamento adjuvante.

  7. Sem história de tratamento prévio com radioterapia estereotáxica (ex. Gamma-knife/Cyberknife), irradiação de feixe de prótons, terapia de captura de nêutrons e quimioterapias, exceto dose padrão de TMZ e imunoterapia (vacinas, inibidores de checkpoint imunológico, anticorpos etc.), bevacizumabe (12 semanas ou mais após o término do uso inicial inicial de bevacizumabe) que foram combinados com TMZ e colocação intraoperatória de wafers de carmustina, para glioblastoma (incluindo astrocitoma difuso (Grau II) e astrocitoma anaplásico (Grau III) no início) diagnosticado com os critérios da OMS de 2007.

    Prazos exigidos a partir do último dia do tratamento prévio indicado no ato da inscrição.

    ①Vacinação peptídica, inibidores do checkpoint imunológico, anticorpos: 4 semanas.

    ②Bevacizumabe: 12 semanas.

  8. Mais de 90 dias após o término da radioterapia. Para aqueles que foram reoperados, entre 21 e 28 dias de pós-operatório.
  9. Idade compreendida entre os 20 e os 75 anos à data da inscrição.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 dentro de 14 dias antes da inscrição.
  11. Nenhum tratamento anterior com quimioterapia, terapia alvo molecular ou radioterapia na área da cabeça e pescoço para outras malignidades.
  12. Função adequada dos órgãos.
  13. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Malignidade síncrona ou metacrônica (dentro de 5 anos), exceto carcinoma in situ ou tumores de mucosa tratados curativamente com terapia local
  2. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  3. Temperatura corporal >= 38 graus Celsius no momento do registro
  4. Mulheres durante a gravidez, possível gravidez, dentro de 28 dias após o parto ou amamentação
  5. Psicose ou com sintoma psicótico
  6. Uso sistêmico contínuo de imunossupressor, exceto esteroide
  7. Diabetes mellitus descontrolado
  8. Angina instável dentro de 3 semanas, com história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ou New York Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  9. Hipertensão inadequadamente controlada (não pode ser controlada para uma pressão sistólica de >= 150 mmHg e uma pressão diastólica de >= 100 mmHg)
  10. História de doença cerebrovascular sintomática (incluindo hemorragia subaracnóidea, infarto cerebral e ataque isquêmico transitório) em 6 meses ou história de doença vascular que requer intervenção (incluindo trombose venosa/arterial ou embolia e aneurisma da aorta) em 6 meses
  11. Histórico de hemoptise de grau >= 2 em 28 dias
  12. História de tendência hemorrágica (por exemplo, distúrbio de coagulação) ou qualquer grau >= 3 hemorragia em 28 dias
  13. História de perfuração gastrointestinal, fístula, abscesso abdominal ou úlcera péptica descontrolada em 6 meses
  14. Pneumonia intersticial, fibrose pulmonar ou enfisema pulmonar grave
  15. Ferida grave que não cicatriza ou fratura traumática na inscrição
  16. Hipersensibilidade a drogas derivadas de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes
  17. alergia ao gadolínio
  18. Anticorpo HIV positivo
  19. Antígeno positivo para hepatite B (HB)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Bevacizumabe (BEV) sozinho
Bevacizumabe 10 mg/kg, dia 1 div, a cada 2 semanas
Medicamento: Bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName
Experimental: Dose densa de temozolomida seguida de BEV
Temozolomida (120 mg/m2, via oral, 7 dias sim/7 dias não, a cada 2 semanas por ciclo) até 48 ciclos. A dose será aumentada para 150 mg/m2 no 3º ciclo se as condições definidas forem atendidas nos primeiros 2 ciclos. Na recorrência ou progressão, bevacizumabe sozinho (10 mg/kg, dia 1 div, a cada 2 semanas)
Medicamento: Temozolomida
Outros nomes:
  • Temodar
  • Temodal
Medicamento: Bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Hora do evento. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
A sobrevida global será medida desde o registro até a morte por qualquer motivo. Se o paciente estiver vivo no último acompanhamento, o paciente será censurado no último momento de confirmação de sobrevida.
Hora do evento. Até 2 anos a partir do último paciente internado.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Hora do evento. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
A progressão livre será medida desde o registro até a primeira ocorrência de progressão ou óbito.
Hora do evento. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
Sobrevida livre de progressão de 6 meses (6m-PFS)
Prazo: 6 meses a partir do registro
Número de pacientes sem progressão em 6 meses desde o registro dividido pelo número de todos os registrados
6 meses a partir do registro
Taxa de resposta completa
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A taxa de resposta completa é definida como a taxa de resposta completa após a quimioterapia em casos com lesões mensuráveis ​​até a conclusão/término do protocolo de tratamento.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Taxa de resposta
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
A taxa de resposta é definida como a taxa de resposta completa/resposta parcial após a quimioterapia em casos com lesões mensuráveis ​​até a conclusão/término do protocolo de tratamento.
Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Eventos adversos
Prazo: Até 1 ano após a finalização/término do protocolo de tratamento.
Cada evento adverso deve ser classificado como o pior grau observado durante todo o período de tratamento de cada protocolo de tratamento de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (CTCAE v4.0) até 1 ano.
Até 1 ano após a finalização/término do protocolo de tratamento.
Eventos adversos graves
Prazo: Até 1 ano após a finalização/término do protocolo de tratamento.
Cada evento adverso grave deve ser registrado de acordo com CTCAE v4.0 até 1 ano.
Até 1 ano após a finalização/término do protocolo de tratamento.
Sobrevida livre de progressão (PFS) desde o início do bevacizumabe (BEV)
Prazo: Tempo até o evento desde o início do BEV. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
A progressão livre do início do BEV será medida a partir do dia do início do BEV até a primeira ocorrência de progressão ou morte.
Tempo até o evento desde o início do BEV. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
Sobrevida livre de progressão de 6 meses (6m-PFS) após o início do bevacizumabe (BEV) (braço experimental apenas)
Prazo: 6 meses a partir do início do BEV
Número de pacientes sem progressão em 6 meses a partir do dia do início do BEV dividido pelo número de todos os de segunda linha (BEV) tratados no braço experimental
6 meses a partir do início do BEV
Sobrevida global após o início do bevacizumabe (BEV)
Prazo: Tempo até o evento desde o início do BEV. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
Sobrevida global desde o dia do início do BEV até a morte por qualquer motivo. Se o paciente estiver vivo no último acompanhamento, o paciente será censurado no último momento de confirmação de sobrevida.
Tempo até o evento desde o início do BEV. Até 2 anos a partir do último paciente internado.
Taxa de não deterioração MMSE
Prazo: As taxas de não deterioração do MMSE serão calculadas em 8 e 24 semanas após o início do tratamento do protocolo
A taxa de não deterioração do MMSE (Mini Exame do Estado Mental) é calculada a partir do número de pacientes que foram submetidos à avaliação MMSE de linha de base antes do início do tratamento do protocolo como denominador e o número daqueles cuja pontuação MMSE (normal (30-24), leve diminuição (23-20), diminuição intermediária (19-10), diminuição grave (9-0)) em 16 semanas melhorou ou manteve desde o início como um numerador entre todos os pacientes elegíveis.
As taxas de não deterioração do MMSE serão calculadas em 8 e 24 semanas após o início do tratamento do protocolo
Taxa de não deterioração KPS
Prazo: As taxas de não deterioração do KPS serão calculadas em 8 e 24 semanas após o início do tratamento do protocolo
A taxa de não deterioração do KPS é calculada a partir do número de pacientes cujo KPS foi registrado antes do início do tratamento do protocolo como denominador e o número daqueles cuja pontuação do KPS em 16 semanas melhorou ou manteve desde o início como um numerador entre todos os elegíveis pacientes. Caso o KPS não seja registrado, é considerado como deterioração.
As taxas de não deterioração do KPS serão calculadas em 8 e 24 semanas após o início do tratamento do protocolo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyorin University

Colaboradores

Japan Clinical Oncology Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

17 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

17 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimado)

4 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JCOG1308C

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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