Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab alene versus dosistæt temozolomid efterfulgt af bevacizumab til tilbagevendende glioblastom, fase III (RE-GEND)

4. august 2026 opdateret af: Motoo Nagane, Kyorin University

Et multicenter randomiseret fase III-studie for tilbagevendende glioblastom, der sammenligner Bevacizumab alene med dosistæt temozolomid efterfulgt af Bevacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Formålet med dette fase III-studie er at evaluere overlegenheden af ​​dosistæt temozolomid (ddTMZ) efterfulgt af bevacizumab ved ddTMZ-svigt for glioblastom ved første recidiv eller progression, sammenlignet med bevacizumab alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastom (GBM), den hyppigste maligne primære hjernetumor, har endnu været uhelbredelig på trods af nylige fremskridt med hensyn til standardbehandlingen ved at bruge TMZ som hovedstammen i den indledende terapi i de nyligt diagnosticerede omgivelser. En af hovedårsagerne til den dystre prognose ville tilskrives mangel på aktive terapeutiske regimer ved tilbagefald.

Bevacizumab, et humaniseret monoklonalt antistof mod kardinal angiogen faktor vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), har for nylig vist effekt for recidiverende GBM og er blevet godkendt i Japan og er derved en standardbehandling for recidiverende GBM. Da der ikke er nogen effektive lægemidler eller regimer udviklet ved bevacizumab-svigt, vil indsættelse af et andet aktivt lægemiddel før bevacizumab-induktion øge overlevelsestiden for patienter med tilbagevendende GBM.

I Japan er der i øjeblikket kun få kemoterapeutiske midler, der er godkendt og tilgængelige for GBM. Blandt dem har genudfordring med vekslende dosering af TMZ vist en vis effekt med acceptabel toksicitet for patienter med TMZ-forbehandlet tilbagevendende GBM, og er således en god kandidat til det regime, der blev brugt før bevacizumab ved tilbagefald.

Det foreliggende forslag om sekventiel administration af dosistæt TMZ (7/14d) efterfulgt af bevacizumab ønsker at definere en ny standard for pleje for tilbagevendende sygdom og håber at identificere de undergrupper af patienter med progressivt eller tilbagevendende glioblastom, der reagerer særligt godt på dosistæt. temozolomid regimer.

Denne undersøgelse er udført som et JCOG Brain Tumor Study Group multicenter randomiseret fase III-forsøg under godkendelse af Advanced Medical Care B-system, Ministeriet for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd, Japan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japan, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japan, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japan, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japan, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japan, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japan, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japan, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japan, 400-8510
        • University of Yamanashi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumenteret diagnose af glioblastom (herunder kæmpecelle-glioblastom og gliosarkom) efter WHO2007-kriterier.
  2. Til patienter, der ikke blev opereret for tilbagevendende sygdom; præregistrering kontrast MR bør bekræfte; (i) progressivt eller tilbagevendende glioblastom; (ii) ingen tegn på akut eller subakut hjerneblødning ved tilmelding; (iii) tilstedeværelse af en målbar læsion.
  3. Til patienter, der blev opereret for tilbagevendende sygdom; (i) progressivt eller tilbagevendende glioblastom skal bekræftes på kontrast MRI før reoperation; (ii)glioblastom eller anaplastisk astrocytom skal identificeres histologisk i vævet resektion ved reoperation; (iii)tilstedeværelse af målbare læsioner er ikke obligatorisk ved præregistrering kontrast MRI (mere end 4 dage efter genoperation); (iv) ingen MR-beviser for forværrende hjerneblødning.
  4. Ingen tegn på tumorer i lillehjernen, hjernestammen, synsnerven, lugtenerven og hypofysen.
  5. Ingen tegn på meningeal spredning eller gliomatosis cerebri.
  6. Forudgående behandling for nyligt diagnosticeret glioblastom (eller diffust astrocytom (grad II) eller anaplastisk astrocytom (grad III)) med postoperativ TMZ administreret samtidig med strålebehandling (>=54 Gy for =30 Gy for >=70 år) og mindst for der er givet to cyklusser (5/28d) som adjuverende behandling.

  7. Ingen tidligere behandling med stereotaktisk strålebehandling (f. gammakniv/cyberkniv), protonstrålebestråling, neutronindfangningsterapi og kemoterapier undtagen standarddosis TMZ og immunterapi (vacciner, immuncheckpoint-hæmmere, antistoffer osv.), bevacizumab (12 uger eller mere efter ophør af forudgående brug af bevacizumab), som blev kombineret med TMZ og intraoperativ placering af carmustinskiver for glioblastom (herunder diffust astrocytom (grad II) og anaplastisk astrocytom (grad III) ved debut) diagnosticeret med WHO2007-kriterier.

    Tidsperioder, der kræves fra sidste dag af den forudgående behandling angivet ved registrering.

    ①Peptidvaccination, immun checkpoint-hæmmere, antistoffer: 4 uger.

    ②Bevacizumab: 12 uger.

  8. Mere end 90 dage efter afslutning af strålebehandling. For dem, der blev genopereret, mellem 21 og 28 dage postoperativt.
  9. Alder mellem 20 og 75 år ved indskrivning.
  10. Karnofsky Performance Status >= 60 inden for 14 dage før tilmelding.
  11. Ingen forudgående behandling med kemoterapi, molekylær målrettet terapi eller strålebehandling til hoved- og halsområdet for andre maligne sygdomme.
  12. Tilstrækkelig organfunktion.
  13. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Synkron eller metakron (inden for 5 år) malignitet, undtagen carcinoma in situ eller slimhindetumorer behandlet kurativt med lokal terapi
  2. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  3. Kropstemperatur >= 38 grader Celsius ved registrering
  4. Kvinder under graviditet, eventuel graviditet, inden for 28 dage efter fødslen eller amning
  5. Psykose eller med psykotisk symptom
  6. Kontinuerlig systemisk brug af immunsuppressivt middel undtagen steroid
  7. Ukontrolleret diabetes mellitus
  8. Ustabil angina inden for 3 uger, med en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  9. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (kan ikke kontrolleres til et systolisk tryk på >= 150 mmHg og et diastolisk tryk på >= 100 mmHg)
  10. Anamnese med symptomatisk cerebrovaskulær lidelse (inklusive subaraknoidal blødning, hjerneinfarkt og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder eller anamnese med vaskulær lidelse, der kræver intervention (inklusive venøs/arteriel trombose eller emboli og aortaaneurisme) inden for 6 måneder
  11. Anamnese med grad >= 2 hæmoptyse inden for 28 dage
  12. Anamnese med blødningstendenser (f.eks. koagulationsforstyrrelser) eller enhver grad >= 3 blødning inden for 28 dage
  13. Anamnese med gastrointestinal perforation, fistel, abdominal byld eller ukontrolleret mavesår inden for 6 måneder
  14. Interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller svær lungeemfysem
  15. Alvorligt ikke-helende sår eller traumatisk fraktur ved indskrivning
  16. Overfølsomhed over for lægemidler afledt af æggestokke fra kinesisk hamster eller andre rekombinante antistoffer
  17. Gadolinium allergi
  18. Positivt HIV-antistof
  19. Positivt hepatitis B (HB)s antigen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bevacizumab (BEV) alene
Bevacizumab 10 mg/kg, dag 1 div, hver 2. uge
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Eksperimentel: Dosis tæt temozolomid efterfulgt af BEV
Temozolomide (120 mg/m2, po, 7 dage on/7 dage fri, hver 2. uge pr. cyklus) op til 48 cyklusser. Dosis vil blive eskaleret til 150 mg/m2 ved 3. cyklus, hvis de definerede betingelser er opfyldt gennem de første 2 cyklusser. Ved tilbagefald eller progression, bevacizumab alene (10 mg/kg, dag 1 div, hver 2. uge)
Medicin: Temozolomid
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
Medicin: Bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid til begivenhed. Op til 2 år fra sidste patient ind.
Samlet overlevelse vil blive målt fra registrering til død uanset årsag. Hvis patienten er i live ved sidste opfølgning, vil patienten blive censureret på sidste tidspunkt for bekræftelse af overlevelse.
Tid til begivenhed. Op til 2 år fra sidste patient ind.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tid til begivenhed. Op til 2 år fra sidste patient ind.
Progressionsfri vil blive målt fra registrering til den første forekomst af progression eller død.
Tid til begivenhed. Op til 2 år fra sidste patient ind.
6-måneders progressionsfri overlevelse (6m-PFS)
Tidsramme: 6 måneder fra tilmelding
Antal patienter uden progression ved 6 måneder fra registrering divideret med antallet af alle registrerede
6 måneder fra tilmelding
Komplet svarprocent
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Fuldstændig responsrate er defineret som graden af ​​fuldstændig respons efter kemoterapi i tilfælde med målbare læsioner gennem afslutning/afslutning af protokolbehandlingen.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Svarprocent
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Responsrate er defineret som graden af ​​fuldstændig respons/delvis respons efter kemoterapi i tilfælde med målbare læsioner gennem afslutning/afslutning af protokolbehandlingen.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år efter afslutning/afslutning af protokolbehandlingen.
Hver bivirkning skal klassificeres som den værste grad observeret i hele behandlingsperioden for hver behandlingsprotokol i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0) op til 1 år.
Op til 1 år efter afslutning/afslutning af protokolbehandlingen.
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år efter afslutning/afslutning af protokolbehandlingen.
Hver alvorlig bivirkning skal registreres i henhold til CTCAE v4.0 op til 1 år.
Op til 1 år efter afslutning/afslutning af protokolbehandlingen.
Progressionsfri overlevelse (PFS) fra initiering af bevacizumab (BEV).
Tidsramme: Tid til begivenhed fra initiering af BEV. Op til 2 år fra sidste patient ind.
Progression uden BEV-initiering vil blive målt fra dagen for initiering af BEV indtil den første forekomst af progression eller død.
Tid til begivenhed fra initiering af BEV. Op til 2 år fra sidste patient ind.
6-måneders progressionsfri overlevelse (6m-PFS) efter påbegyndelse af bevacizumab (BEV) (kun eksperimentel arm)
Tidsramme: 6 måneder fra påbegyndelse af BEV
Antal patienter uden progression efter 6 måneder fra påbegyndelse af BEV divideret med antallet af alle andenlinje (BEV) behandlet i den eksperimentelle arm
6 måneder fra påbegyndelse af BEV
Samlet overlevelse efter påbegyndelse af bevacizumab (BEV)
Tidsramme: Tid til begivenhed fra initiering af BEV. Op til 2 år fra sidste patient ind.
Samlet overlevelse fra dagen for påbegyndelse af BEV til døden uanset årsag. Hvis patienten er i live ved sidste opfølgning, vil patienten blive censureret på sidste tidspunkt for bekræftelse af overlevelse.
Tid til begivenhed fra initiering af BEV. Op til 2 år fra sidste patient ind.
MMSE ikke-forringelsesrate
Tidsramme: MMSE ikke-forringelsesrater vil blive beregnet 8 og 24 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling
MMSE (Mini Mental Status Examination) ikke-forringelsesraten beregnes ud fra antallet af patienter, der gennemgik baseline MMSE-evaluering før påbegyndelse af protokolbehandling som en nævner og antallet af dem, hvis MMSE-score (normal (30-24), mild fald (23-20), mellemliggende fald (19-10), alvorligt fald (9-0)) efter 16 uger forbedret eller opretholdt fra det ved baseline som en tæller blandt alle kvalificerede patienter.
MMSE ikke-forringelsesrater vil blive beregnet 8 og 24 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling
KPS ikke-forringelsesrate
Tidsramme: KPS ikke-forringelsesrater vil blive beregnet 8 og 24 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling
KPS ikke-forringelsesraten beregnes ud fra antallet af patienter, hvis KPS blev registreret før påbegyndelse af protokolbehandling som en nævner, og antallet af dem, hvis KPS-score efter 16 uger er forbedret eller opretholdt fra det ved baseline som en tæller blandt alle kvalificerede patienter. Hvis KPS ikke registreres, betragtes det som forringelse.
KPS ikke-forringelsesrater vil blive beregnet 8 og 24 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyorin University

Samarbejdspartnere

Japan Clinical Oncology Group

Efterforskere

  • Studiestol: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. april 2025

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2016

Først opslået (Anslået)

4. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JCOG1308C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner