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Bévacizumab seul versus témozolomide à dose dense suivi de bévacizumab pour le glioblastome récurrent, phase III (RE-GEND)

4 août 2026 mis à jour par: Motoo Nagane, Kyorin University

Une étude multicentrique randomisée de phase III sur le glioblastome récurrent comparant le bévacizumab seul au témozolomide à dose dense suivi de bévacizumab (JCOG1308C, RE-GEND-pIII)

Le but de cette étude de phase III est d'évaluer la supériorité du témozolomide dose-dense (ddTMZ) suivi du bevacizumab en cas d'échec du ddTMZ pour le glioblastome à la première récidive ou progression, par rapport au bevacizumab seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le glioblastome (GBM), la tumeur cérébrale primaire maligne la plus fréquente, est encore incurable malgré les progrès récents de sa norme de soins en utilisant le TMZ comme tronc principal du traitement initial dans le cadre nouvellement diagnostiqué. L'une des principales raisons expliquant le pronostic sombre serait attribuée au manque de schémas thérapeutiques actifs lors de la récidive.

Le bevacizumab, un anticorps monoclonal humanisé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) du facteur angiogénique cardinal, a récemment montré son efficacité pour le GBM récurrent et a été approuvé au Japon, devenant ainsi un traitement standard pour le GBM récurrent. Étant donné qu'aucun médicament ou schéma thérapeutique efficace n'a été développé en cas d'échec du bévacizumab, l'insertion d'un autre médicament actif avant l'induction du bévacizumab améliorerait la durée de survie des patients atteints de GBM récurrent.

Au Japon, il n'y a actuellement que peu d'agents chimiothérapeutiques approuvés et disponibles pour le GBM. Parmi eux, le rechallenge avec administration alternée de TMZ a montré une certaine efficacité avec des toxicités acceptables pour les patients atteints de GBM récurrent prétraité au TMZ, étant ainsi un bon candidat pour le schéma utilisé avant le bevacizumab lors de la récidive.

La présente proposition d'administration séquentielle de TMZ dose dense (7/14j) suivi de bevacizumab souhaite définir un nouveau standard de soins pour la maladie récurrente et espère identifier les sous-groupes de patients atteints de glioblastome progressif ou récurrent qui répondent particulièrement bien aux doses régimes de témozolomide.

Cette étude est réalisée dans le cadre d'un essai de phase III multicentrique randomisé du groupe d'étude sur les tumeurs cérébrales du JCOG sous l'approbation du système Advanced Medical Care B, ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être, Japon.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

146

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kusyu University Graduate School of Medical Sciences
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kagoshima, Japon, 890-8520
        • Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences
      • Kanagawa, Japon, 252-0374
        • Kitasato University School of Medicine
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Kyoto University Graduate School of Medicine
      • Osaka, Japon, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
      • Sapporo, Japon, 060-8570
        • Nakamura Memorial Hospital
      • Sapporo, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Graduate School of Medicine
      • Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Canser Center Hospital
      • Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japon, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Tokyo, Japon, 173-0032
        • Nihon University School of Medicine Itabashi Hospital
      • Tokyo, Japon, 181-8611
        • Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japon, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Toyoake, Aichi-ken, Japon, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japon, 036-8563
        • Hirosaki University School of Medicine
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japon, 260-8677
        • Chiba University Hospital
    • Ehime
      • Shizukawa, Ehime, Japon, 791-0295
        • Ehime University Graduate School of Medicine
    • Fukuoka
      • Kurume-shi, Fukuoka, Japon, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japon, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japon, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japon, 020-8505
        • Iwate Medical University
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Graduate School of Medicine
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japon, 951-8520
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Okayama-ken
      • Okayama, Okayama-ken, Japon, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japon, 573-1191
        • Kansai Medical University
      • Suita, Osaka, Japon, 565-0871
        • Osaka University Graduate School of Medicine
    • Saga-ken
      • Saga, Saga-ken, Japon, 849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japon, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tochigi
      • Shimotsuge, Tochigi, Japon, 321-0293
        • Dokkyo Medical University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japon, 113-8519
        • Tokyo Medical And Dental University, Medical Hospital
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japon, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japon, 400-8510
        • University of Yamanashi

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome (y compris le glioblastome à cellules géantes et le gliosarcome) selon les critères de l'OMS2007.
  2. Pour les patients qui n'ont pas subi de chirurgie pour une maladie récurrente ; L'IRM de contraste avant l'enregistrement doit confirmer ; (i) glioblastome progressif ou récurrent ; (ii) aucun signe d'hémorragie cérébrale aiguë ou subaiguë à l'inscription ; (iii) présence d'une lésion mesurable.
  3. Pour les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour une maladie récurrente ; (i) le glioblastome progressif ou récurrent doit être confirmé par IRM de contraste avant réintervention ; (ii) le glioblastome ou l'astrocytome anaplasique doit être identifié histologiquement dans le tissu réséqué lors de la réintervention ; (iii) la présence de lésions mesurables n'est pas obligatoire sur l'IRM de contraste pré-enregistrement (plus de 4 jours après la réintervention) ; (iv) aucune preuve IRM d'aggravation de l'hémorragie cérébrale.
  4. Aucune preuve de tumeurs dans le cervelet, le tronc cérébral, le nerf optique, le nerf olfactif et l'hypophyse.
  5. Aucune preuve de dissémination méningée ou de gliomatose cérébrale.
  6. Traitement antérieur du glioblastome nouvellement diagnostiqué (ou astrocytome diffus (Grade II) ou astrocytome anaplasique (Grade III)) par TMZ postopératoire administré en concomitance avec la radiothérapie (>=54 Gy pour =30 Gy pour >=70 ans) et au moins pour deux cycles (5/28j) en traitement adjuvant ont été administrés.

  7. Aucun antécédent de traitement antérieur par radiothérapie stéréotaxique (ex. Gamma-knife/Cyberknife), l'irradiation par faisceau de protons, la thérapie par capture de neutrons et les chimiothérapies à l'exception du TMZ à dose standard et de l'immunothérapie (vaccins, inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, anticorps, etc.), bevacizumab (12 semaines ou plus après l'arrêt de l'utilisation initiale antérieure de bevacizumab) qui ont été combinés avec TMZ, et le placement peropératoire de plaquettes de carmustine, pour le glioblastome (y compris l'astrocytome diffus (Grade II) et l'astrocytome anaplasique (Grade III) au début) diagnostiqué avec les critères de l'OMS2007.

    Délais requis à partir du dernier jour du traitement préalable indiqué lors de l'inscription.

    ①Vaccination peptidique, inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, anticorps : 4 semaines.

    ②Bevacizumab : 12 semaines.

  8. Plus de 90 jours après la fin de la radiothérapie. Pour ceux qui ont subi une réintervention, entre 21 et 28 jours postopératoires.
  9. Âge compris entre 20 et 75 ans à l'inscription.
  10. Statut de performance Karnofsky >= 60 dans les 14 jours précédant l'inscription.
  11. Aucun traitement antérieur par chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée ou radiothérapie de la tête et du cou pour d'autres tumeurs malignes.
  12. Fonction organique adéquate.
  13. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Malignité synchrone ou métachrone (moins de 5 ans), à l'exception des carcinomes in situ ou des tumeurs des muqueuses traitées curativement par un traitement local
  2. Infection active nécessitant un traitement systémique
  3. Température corporelle >= 38 degrés Celsius à l'inscription
  4. Femmes pendant la grossesse, grossesse possible, dans les 28 jours suivant l'accouchement ou l'allaitement
  5. Psychose ou avec symptôme psychotique
  6. Utilisation systémique continue d'immunosuppresseurs à l'exception des stéroïdes
  7. Diabète sucré non contrôlé
  8. Angine instable dans les 3 semaines, avec antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure
  9. Hypertension insuffisamment contrôlée (ne peut pas être contrôlée à une pression systolique >= 150 mmHg et une pression diastolique >= 100 mmHg)
  10. Antécédents de trouble cérébrovasculaire symptomatique (y compris hémorragie sous-arachnoïdienne, infarctus cérébral et accident ischémique transitoire) dans les 6 mois ou antécédent de trouble vasculaire nécessitant une intervention (y compris thrombose ou embolie veineuse/artérielle et anévrisme aortique) dans les 6 mois
  11. Antécédents d'hémoptysie de grade >= 2 dans les 28 jours
  12. Antécédents de tendance hémorragique (par exemple, trouble de la coagulation) ou toute hémorragie de grade> = 3 dans les 28 jours
  13. Antécédents de perforation gastro-intestinale, de fistule, d'abcès abdominal ou d'ulcère peptique non contrôlé dans les 6 mois
  14. Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire ou emphysème pulmonaire sévère
  15. Plaie grave non cicatrisante ou fracture traumatique à l'inscription
  16. Hypersensibilité aux médicaments dérivés des ovaires de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants
  17. Allergie au gadolinium
  18. Anticorps VIH positif
  19. Antigène de l'hépatite B (HB) positif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bevacizumab (BEV) seul
Bevacizumab 10 mg/kg, jour 1 div, toutes les 2 semaines
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin
Expérimental: Dose dense de témozolomide suivie de BEV
Témozolomide (120 mg/m2, po, 7 jours de marche/7 jours de repos, toutes les 2 semaines par cycle) jusqu'à 48 cycles. La dose sera augmentée à 150 mg/m2 au 3e cycle si les conditions définies sont remplies tout au long des 2 premiers cycles. En cas de récidive ou de progression, bevacizumab seul (10 mg/kg, jour 1 div, toutes les 2 semaines)
Médicament: Témozolomide
Autres noms:
  • Témodar
  • Temodal
Médicament: Bévacizumab
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: L'heure de l'événement. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
La survie globale sera mesurée depuis l'inscription jusqu'au décès pour quelque raison que ce soit. Si le patient est vivant au dernier suivi, le patient sera censuré au dernier moment de confirmation de survie.
L'heure de l'événement. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: L'heure de l'événement. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
L'absence de progression sera mesurée depuis l'inscription jusqu'au premier cas de progression ou de décès.
L'heure de l'événement. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
Survie sans progression à 6 mois (6m-PFS)
Délai: 6 mois à compter de l'inscription
Nombre de patients sans progression à 6 mois à compter de l'inscription divisé par le nombre total d'inscrits
6 mois à compter de l'inscription
Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Le taux de réponse complète est défini comme le taux de réponse complète après la chimiothérapie dans les cas présentant des lésions mesurables jusqu'à l'achèvement/l'arrêt du protocole de traitement.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Taux de réponse
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Le taux de réponse est défini comme le taux de réponse complète/réponse partielle après la chimiothérapie dans les cas présentant des lésions mesurables jusqu'à l'achèvement/l'arrêt du protocole de traitement.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin/l'arrêt du protocole de traitement.
Chaque événement indésirable doit être classé comme le pire grade observé pendant toute la période de traitement de chaque protocole de traitement selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4.0) jusqu'à 1 an.
Jusqu'à 1 an après la fin/l'arrêt du protocole de traitement.
Événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin/l'arrêt du protocole de traitement.
Chaque événement indésirable grave doit être enregistré selon CTCAE v4.0 jusqu'à 1 an.
Jusqu'à 1 an après la fin/l'arrêt du protocole de traitement.
Survie sans progression (SSP) après l'initiation du bevacizumab (BEV)
Délai: Temps jusqu'à l'événement à partir de l'initiation du BEV. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
La progression sans initiation du BEV sera mesurée à partir du jour de l'initiation du BEV jusqu'à la première occurrence de progression ou de décès.
Temps jusqu'à l'événement à partir de l'initiation du BEV. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
Survie sans progression à 6 mois (6m-PFS) après le début du bevacizumab (BEV) (bras expérimental uniquement)
Délai: 6 mois à compter du début du BEV
Nombre de patients sans progression à 6 mois à compter du jour de l'initiation du BEV divisé par le nombre de tous les patients de deuxième intention (BEV) traités dans le groupe expérimental
6 mois à compter du début du BEV
Survie globale après initiation du bevacizumab (BEV)
Délai: Temps jusqu'à l'événement à partir de l'initiation du BEV. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
Survie globale depuis le jour de l'initiation du BEV jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Si le patient est vivant au dernier suivi, le patient sera censuré au dernier moment de confirmation de survie.
Temps jusqu'à l'événement à partir de l'initiation du BEV. Jusqu'à 2 ans à compter du dernier patient.
Taux de non-détérioration MMSE
Délai: Les taux de non-détérioration du MMSE seront calculés à 8 et 24 semaines après le début du protocole de traitement
Le taux de non-détérioration au MMSE (Mini Mental Status Examination) est calculé à partir du nombre de patients ayant subi une évaluation initiale au MMSE avant le début du traitement protocolaire comme dénominateur et du nombre de ceux dont le score au MMSE (normal (30-24), léger diminution (23-20), diminution intermédiaire (19-10), diminution sévère (9-0)) à 16 semaines améliorée ou maintenue par rapport à la valeur initiale comme numérateur parmi tous les patients éligibles.
Les taux de non-détérioration du MMSE seront calculés à 8 et 24 semaines après le début du protocole de traitement
Taux de non-détérioration KPS
Délai: Les taux de non-détérioration du KPS seront calculés à 8 et 24 semaines après le début du protocole de traitement
Le taux de non-détérioration du KPS est calculé à partir du nombre de patients dont le KPS a été enregistré avant le début du traitement du protocole en tant que dénominateur et du nombre de ceux dont le score KPS à 16 semaines s'est amélioré ou maintenu par rapport à celui de référence en tant que numérateur parmi tous les patients éligibles. les patients. Si le KPS n'est pas enregistré, il est considéré comme une détérioration.
Les taux de non-détérioration du KPS seront calculés à 8 et 24 semaines après le début du protocole de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kyorin University

Collaborateurs

Japan Clinical Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Motoo Nagane, M.D., Ph.D., Kyorin University Faculty of Medicine, Department of Neurosurgery

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

17 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

17 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2016

Première publication (Estimé)

4 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JCOG1308C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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