小児における皮膚肥満細胞症：体細胞および生殖細胞変異の分析

色素性蕁麻疹 (UP) は、小児患者に比較的よく見られる疾患であり、この疾患に関連する体細胞および生殖細胞の遺伝子変異についてはほとんど知られていません。 ミネソタ大学フリーメーソン小児病院は、マスト細胞障害の小児患者のための地域紹介センターです。 この研究の協力者には、小児皮膚科、小児腫瘍学、生物医学ゲノミクス プログラム、臨床医学および病理学部門など、いくつかの大学部門が含まれます。 小児および成人で発症するマスト細胞疾患、特に UP の臨床的挙動に見られる違いのために、c-KIT に加えて新規の体細胞遺伝子バリアントを特定するという仮説を立てています。 さらに、成人で以前に説明されたものとは異なる、小児のUPで新しい生殖細胞系の遺伝的変異が観察されるという仮説を立てています。

具体的な目的には、次のものが含まれます。

特定の目的 1: 遺伝子発現および変異解析のための RNA シーケンシング。 RNA シーケンシング (RNA-Seq) を利用して、UP 症例の対の病変および末梢血シーケンシングを実行し、遺伝子発現の変動を特定し、小児の UP に関連する新しい体細胞変異を定義します。

特定の目的 2: 生殖細胞系リスクの調査。 一塩基多型（SNP）アレイを利用して、UPに関連する生殖細胞系列の遺伝的バリアントを特定するために、UP症例とその家族のメンバーの連鎖解析を行います。

1. 不一致の兄弟分析: 生殖細胞バリアントを特定するために、UP の子供と影響を受けていない兄弟を比較します。
2. 一卵性双生児と親の分析：重度のUP表現型を持つ一卵性双生児は、影響を受けていない両親と比較されます。