Mastocitosis cutánea en niños: análisis de mutaciones somáticas y germinales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La urticaria pigmentosa (UP) es un trastorno relativamente común en pacientes pediátricos, y se sabe poco sobre las variantes genéticas somáticas y de línea germinal asociadas con la enfermedad. El Hospital Infantil Masónico de la Universidad de Minnesota es un centro de referencia regional para pacientes pediátricos con trastornos de mastocitos. Los colaboradores en este estudio incluyen varios departamentos universitarios, incluidos: dermatología pediátrica, oncología pediátrica, el programa de genómica biomédica, el departamento de medicina de laboratorio y patología. Presumimos que debido a las diferencias observadas en el comportamiento clínico de la enfermedad de mastocitos de inicio pediátrico y adulto, específicamente UP, identificaremos nuevas variantes de genes somáticos además de c-KIT. Además, planteamos la hipótesis de que observaremos nuevas variantes genéticas de la línea germinal en la UP pediátrica distintas de las descritas previamente en adultos.
Los objetivos específicos incluyen lo siguiente:
Objetivo Específico 1: Secuenciación de ARN para Expresión Génica y Análisis de Mutaciones. Utilizando secuenciación de ARN (RNA-Seq), realizaremos secuenciación de sangre periférica y lesional emparejada en casos de UP para identificar variaciones en la expresión génica y definir nuevas mutaciones somáticas asociadas con UP pediátrica.
Objetivo Específico 2: Exploración del Riesgo de Línea Germinal. Utilizando una matriz de polimorfismo de nucleótido único (SNP), realizaremos un análisis de ligamiento en casos de UP y sus familiares no afectados para identificar variantes genéticas de línea germinal asociadas con UP.
- Análisis de hermanos discordantes: los niños con UP y sus hermanos no afectados se compararán para identificar variantes de la línea germinal.
- Análisis de gemelos idénticos y padres: los gemelos idénticos bebés con un fenotipo UP grave se compararán con sus padres no afectados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Sujeto afectado:
Los sujetos serán elegibles para participar en el estudio si se cumplen todas las condiciones siguientes:
- Diagnóstico clínico de urticaria pigmentosa/mastocitosis cutánea con lesiones cutáneas representativas
- Edad <23 años
- Capaz de dar consentimiento si tiene 18 años o más
Criterios de inclusión para los padres:
- Mayores de 16 años
- Padre biológico a sujeto afectado
- Capaz de dar consentimiento
Criterios de inclusión para hermanos:
1. Hermano biológico del sujeto afectado 2. Capaz de dar su consentimiento si tiene 18 años o más
-
Criterio de exclusión:
- Ausencia de hallazgos cutáneos representativos de la urticaria pigmentosa clásica
- Pacientes con mastocitosis principalmente sistémica
- No puede o no quiere participar en los procedimientos del estudio
Criterios de exclusión para padres/hermanos:
1. No puede o no quiere participar en los procedimientos del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con Urticaria Pigmentosa
Este grupo se someterá a biopsia de piel, sangre y análisis de hisopado bucal.
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Se obtendrá una biopsia de piel de una lesión UP típica en pacientes afectados
Se obtendrá sangre de sujetos, padres y hermanos no afectados.
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Familiares de pacientes afectados
Este grupo se someterá a análisis de sangre y frotis bucal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación de ARN
Periodo de tiempo: 1,5 años
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Se obtendrá tejido fresco de la piel lesionada para expresión génica y análisis mutacional.
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1,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de micromatrices SNP
Periodo de tiempo: 1,5 años
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El análisis de micromatrices de SNP se realizará en el ADN obtenido de hisopos bucales o muestras de sangre entera.
Se compararán muestras de pacientes y familiares no afectados.
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1,5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hartmann K, Escribano L, Grattan C, Brockow K, Carter MC, Alvarez-Twose I, Matito A, Broesby-Olsen S, Siebenhaar F, Lange M, Niedoszytko M, Castells M, Oude Elberink JNG, Bonadonna P, Zanotti R, Hornick JL, Torrelo A, Grabbe J, Rabenhorst A, Nedoszytko B, Butterfield JH, Gotlib J, Reiter A, Radia D, Hermine O, Sotlar K, George TI, Kristensen TK, Kluin-Nelemans HC, Yavuz S, Hagglund H, Sperr WR, Schwartz LB, Triggiani M, Maurer M, Nilsson G, Horny HP, Arock M, Orfao A, Metcalfe DD, Akin C, Valent P. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosis: Consensus report of the European Competence Network on Mastocytosis; the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; and the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):35-45. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.034. Epub 2015 Oct 21.
- Longley BJ Jr, Metcalfe DD, Tharp M, Wang X, Tyrrell L, Lu SZ, Heitjan D, Ma Y. Activating and dominant inactivating c-KIT catalytic domain mutations in distinct clinical forms of human mastocytosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Feb 16;96(4):1609-14. doi: 10.1073/pnas.96.4.1609.
- Fried AJ, Akin C. Primary mast cell disorders in children. Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Dec;13(6):693-701. doi: 10.1007/s11882-013-0392-6.
- Fett NM, Teng J, Longley BJ. Familial urticaria pigmentosa: report of a family and review of the role of KIT mutations. Am J Dermatopathol. 2013 Feb;35(1):113-6. doi: 10.1097/DAD.0b013e31826330bf.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Hipersensibilidad
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Trastornos de la pigmentación
- Enfermedades por complejos inmunes
- Urticaria
- Mastocitosis
- Mastocitosis Cutánea
- Mastocitoma
- Urticaria pigmentaria
Otros números de identificación del estudio
- 1608M92621
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