Mastocitose Cutânea em Crianças: Análise de Mutações Somáticas e Germinativas

A urticária pigmentosa (UP) é uma desordem relativamente comum em pacientes pediátricos, e pouco se sabe sobre as variantes genéticas somáticas e germinativas associadas à doença. O University of Minnesota Masonic Children's Hospital é um centro de referência regional para pacientes pediátricos com distúrbios de mastócitos. Colaboradores neste estudo incluem vários departamentos da Universidade, incluindo: Dermatologia Pediátrica, Oncologia Pediátrica, programa de Genômica Biomédica, departamento de Medicina Laboratorial e Patologia. Nossa hipótese é que, devido às diferenças observadas no comportamento clínico da doença mastocitária de início pediátrico e adulto, especificamente UP, identificaremos novas variantes de genes somáticos além do c-KIT. Além disso, levantamos a hipótese de que observaremos novas variantes genéticas da linhagem germinativa em UP pediátrica, distintas do que foi descrito anteriormente em adultos.

Os Objetivos Específicos incluem o seguinte:

Objetivo Específico 1: Sequenciamento de RNA para Expressão Gênica e Análise de Mutações. Utilizando o sequenciamento de RNA (RNA-Seq), realizaremos sequenciamento pareado de sangue periférico e lesional em casos de UP para identificar variação na expressão gênica e definir novas mutações somáticas associadas à UP pediátrica.

Objetivo Específico 2: Exploração do Risco de Linhagem Germinativa. Utilizando a matriz de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP), realizaremos análise de ligação em casos de UP e seus membros não afetados da família para identificar variantes genéticas germinativas associadas a UP.

1. Análise de irmãos discordantes: Crianças com UP e seus irmãos não afetados serão comparados para identificar variantes germinativas.
2. Análise de gêmeos idênticos e pais: Bebês gêmeos idênticos com um fenótipo UP grave serão comparados com seus pais não afetados.